Сублінгвально введення ізосорбіду динітрату (ВД) в дозі 5 мг 16 вагітним з групи низького ризику в 17-24 тижнів до переривання вагітності за соціальними показниками викликало зниження артеріального тиску і збільшення ЧССматері. Обумовлений за допомогою допплерометрії судинний опір в маткових артеріях знижувалося в меншій мірі, ніж в артеріях пуповини. Максимальні зміни в АТ і ЧСС матері відбувалися через 6 хвилин після введення ІД. Максимальні зміни ІР маткових артерій реєструвалися через 10 хвилин і поверталися до вихідних значень в межах 30 хвилин після застосування препарату. В аналогічному по дизайну дослідженні тими ж авторами було виконано введення 5 мг ВД 11 пацієнткам в 8-10нед перед перериванням вагітності.

У цій групі також спостерігалося зниження материнського АТ і збільшення ЧСС, а також зменшення судинної резистентності маткових артерій, з досягненням максимального ефекту через 10 хвилин.

Вплив S-нітрозоглутатіона на вагітність

Попередні результати використання S-нітрозоглутатіона. S-нітрозоглутатітон (S-НГ) є NO-донором,який в даний час поки недоступний для широкого клінічного використання. Він надає переважне вплив на інгібування активації тромбоцитів і має менший вплив як судинорозширювальний фактор.

Тим не менш введення S-нітрозоглутатітона хворим зі зниженим синтезом ендогенного N0 (як це спостерігається при гестозі) призводить до гіперергіческом відповідного судинорозширювальній ефекту. Внутрішньовенне введення S-нітрозоглутатітона (50-250мкг /хв протягом 60-90 хвилин) 10 пацієнткам з важким гестозом або гестозом, що супроводжується важким ступенем внутрішньоутробного страждання плода в 21-33 тижнів вагітності, викликало дозозалежне зниження материнського АТ, судинного опору маткових артерій та ефективне інгібування активації тромбоцитів. Однак достовірних змін ПІ артерій пуповини, грудної аорти або середньої мозкової артерії плода відзначено не було, що дозволило зробити висновок про відсутність несприятливого впливуцього препарату на кровообіг плода.

Оцінка впливу NO-донорів у вагітних з гестозом була проведена в двох рандомізованих контрольованих випробуваннях. У першому з них визначали можливість профілактичного використання трансдермального введення нітрогліцерину з метою зниження ризику розвитку гестозу У вагітних з високорезистентних типом кровотоку за даними допплерометрії.
В подвійне сліпе плацебоконтроліруемое рандомізоване дослідження були включені 40 вагітних з терміном 24-26 тиж, у яких при допплерометрии реєструвалися двосторонні ранні диастолические виїмки і значення ІР маткових артерій вище 058. З аналізу були виключені пацієнтки з уже наявною гіпертонічною хворобою, ЗВРП (яка оцінювалася по окружності живота плода меншою, ніж 5-й процентиль, для відповідного гестаційного віку), аномаліями плода, а також приймають гіпотензивні або серцево-судинні препарати або мають цукровий діабет, хронічні захворювання нирок або протеїнурію більше 03 г /л. Вагітні були рандомізовано розподілені для трансдермального введення 5 мг /день нітрогліцерину (Deponit) (г = 21) або плацебо (n = 19) і обстежувалися кожні 2-3 тижні до пологів. Основними оцінюваними критеріями були:
1) термін вагітності при розвитку гестозу;
2) термін вагітності при розвитку ЗВРП (окружність живота плода менше 5-го процентиль при антенатальної оцінки або вага при народженні менше 10-го процентиль для відповідних нормативів);
3) термін вагітності при пологах (якщо він був менш 37 тижнів);
4) значення систолічного і діастолічного АТ матері;
5) значення ІР маткових артерій;
6) значення ПІ артерій пуповини та середньої мозкової артерії плода.

Достовірних відмінностей між групами для систолічного і діастолічного АТ матері, значень ІР маткових артерій, артерій пуповини і ПІ середньої мозкової артерії плода протягом усього часу спостереження виявлено не було. Також між групами з прийомом нітрогліцерину і з прийомом плацебо не відзначалося достовірних відмінностей щодо наступних результатів вагітності: термін вагітності при пологах (385 ± 30 тиж порівняно з 373 ± 31 тижнів); вага при народженні ( 2782 ± 638 г в порівнянні з 2565 ± 684 г), частота виникнення гестозу (24% (5 з 21) в порівнянні з 21% (4 з 19)); родоразре-шення до 37 тижнів 10% (2 з 21) по порівняно з 32% (6 з 19)); розвиток ЗВРП 29% (6 з 21) в порівнянні з 37% (7 з 19). Однак коли для порівняння несприятливих наслідків між групами була використана оцінка за Kaplan-Meier, то виявилося, що 71% (15 з 21) пацієнток в групі з прийомом нітрогліцерину закінчили випробування без несприятливих наслідків (тобто без гестозу і з народженням в доношенном терміні дітей з нормальною масою тіла) в порівнянні з 26% (5 з 19) у групі з прийомом плацебо. Коефіцієнт ризику (КР) склав 0267 (95% ДІ від 0102 до 0701), що аналогічно зниження ризику на 73%. Таким чином, необхідно продовження досліджень з цієї тематики.

Друге дослідження було виконано I. Thaler et al Вони вивчали вплив сублінгвального введення ізосорбіду динітрату у 23 жінок з гестаційною гіпертензією (визначається з реєстрації не менше двох окремих епізодів діастолічного АТ> 90 мм рт. Ст., Виявлених з інтервалом не менш ніж через 4 год, на якому терміні після 20 тижнів вагітності. При цьому добове виділення білка в кожної пацієнтки не перевищувало 300 мг).

У 12 пацієнток, Які брали сублінгвально ізосорбіду динітрат (5 мг), визначали ЧСС, АТ, проводили допплерометрію кровотоку в маткових артеріях і артеріях пуповини плода, реєструючи дані за 2 хвилини до і кожні 2 хвилин протягом 20 хвилин після введення препарату. Плацебо брали 10 пацієнток. У групі, з прийомом ізосорбіду динітрату, були відзначені достовірні зміни АТ і ЧСС матері, а також С /Д маткових і артерій пуповини, на відміну від групи з прийомом плацебо, де ніяких змін зазначених параметрах виявлено не було. Середній рівень материнського АТ знизився зі 103 ± 18 мм рт. ст. до 905 ± 29 мм рт ст на 14 хвилин (р < 0,0001), ЧСС увеличилась с 97,3 ± 3,8 уд/мин до 115 ± 3,5 уд/мин на 12 минут (р < 0,0001), значение С/Д в артериях пуповины снизилось с 3,07 ± 0,33 до 2,58 ± 0,23 на 8 минут (р < 0,0007) и значение С/Д маточных артерий снизилось с 3,27 ± 0,6 до 2,38 + 0,28 на 10 минут (р < 0,0001).