Медичні статті » Імунологія » Локалізація генів легких ланцюгів антитіл. Причини мінливості легких ланцюгів


Гибридологический аналіз показав, що гени каппа-і ламбда-ланцюгів імуноглобулінів кролика розподіляються серед нащадків незалежно один від одного, і, отже, b-і з-локуси розташовані на різних хромосомах.

На відміну від алельних варіантів каппа-ланцюгів імуноглобулінів людини відмінності між алельними варіантами каппа-ланцюгів імуноглобулінів кролика обумовлені множинними амінокислотними замінами. Так, постійна область варіанту b9 відрізняється від такої варіанту b4 по 33 залишкам із 103 і, крім того, у постійній області ланцюгів b9 є три делеції в положеннях 109 141 і 189. З 33 амінокислотних відмінностей дев'ять обумовлені заміною двох підстав в кодоні (Farnsworth е. а., 1976).

Подібний розмах внутрішньовидових відмінностей в будові каппа-ланцюгів імуноглобулінів кролика викликає подив. Наприклад, постійні області каппа-ланцюгів імуноглобулінів людини та миші розрізняються по 40% амінокислотних залишків, а Філогенетичне відстань між цими видами складає 75 млн років, в той же час в межах одного і того ж виду каппа-ланцюга імуноглобулінів кролика розрізняються по 35% амінокислотних залишків.

Множинні амінокислотні відмінності виявлені і між алельними варіантами каппа-ланцюгів імуноглобулінів щури (Vengerova е. а., 1972; Gutman е. а., 1975). В цьому випадку каппа-ланцюга розрізняються по 10 залишкам і однієї делеції. Розподіл положень, де спостерігаються амінокислотні заміни, невипадково по відношенню до тривимірної структурі постійної області каппа-ланцюгів імуноглобулінів щури.

Велика частина цих положень локалізована на зовнішній частині кола, причому відмінності в положеннях 153 і 155 з одного боку, і в положеннях 184 185 і 188 - з іншого, просторово аналогічні тим положенням, де спостерігаються заміни між алельними варіантами каппа-ланцюгів людини і изотипам ламбда-ланцюгів.

Відмінності між каппа-ланцюгами імуноглобулінів щури не так великі, як між алельними варіантами каппа-ланцюгів кролика, а й у разі каппа-ланцюгів щури розмах внутрішньовидових відмінностей не вкладається в традиційний філогенетичний ряд. Так, між постійної областю каппа-ланцюгів імуноглобулінів миші та щури виявлено 26 амінокислотних замін, а між алельними варіантами каппа-ланцюгів щури таких замін 11.

Таким чином, структурні та генетичні дослідження постійної області легких поліпептидних ланцюгів імуноглобулінів людини, кролика і щура показали наступне:
1) існують спадкові внутрішньовидові відмінності в будові постійних областей легких поліпептидних ланцюгів, і освіта постійної області контролюється відповідними генами;

2) у разі легких ланцюгів імуноглобулінів людини відмінності між алельними варіантами визначаються заміною одного амінокислотного залишку, тоді як між алельними варіантами легких ланцюгів імуноглобулінів кролика і щура спостерігаються множинні амінокислотні заміни;

3) утворення постійної області легких ланцюгів каппа-і ламбда-типу контролюється різними несцепленние генами.



...


2 (0,1667)