Головна » Імунологія » Контроль освіти легких ланцюгів імуноглобулінів. Гени легких ланцюгів антитіл


Генетичні варіанти легких ланцюгів виявлені для імуноглобулінів людини, кролика і щура. Відомі чотири аллотіпіческіх варіанти легких ланцюгів імуноглобулінів людини. Численні дані про розподіл цих варіантів в сім'ях, а також популяційні дослідження різних рас показали, що ці варіанти контролюються серією множинних алелів одного локусу (Muir, Steinberg, 1967).

Локус, Що контролює освіта легких ланцюгів імуноглобулінів людини, отримав назву InV-локусу, а відповідні алельних варіанти - InVl; InVl, 2; InV3 і Inv (-).

InV-аллотипи виявлені у всіх класах імуноглобулінів, так як легкі ланцюги є загальними для всіх класів. Але з двох типів легких ланцюгів (каппа і ламбда) InV-аллотипи виявлені тільки на легких ланцюгах каппа-типу. Алельних варіанти для легких ланцюгів ламбда-типу невідомі. Однак відсутність маркерів InV-локусу на ламбда-ланцюгах вказує на те, що освіта каппа-і ламбда-ланцюгів має контролюватися різними локусами.

Постійна частина легкої ланцюга починається з залишку 107 або 108 і, отже, InV-маркери є маркерами постійної галузі легкої ланцюга. Звертає на себе увагу також факт, що тільки одна амінокислотна заміна визначає різницю між алельними варіантами InV-локусу. Однак навіть однієї заміни достатньо для зміни антигенних властивостей поліпептидного ланцюга, і щодо кожного з алельних варіантів можуть бути отримані моноспеціфіческіх антитіла, які реагують тільки з даним варіантом, але не з іншими.

Внутрішньовидової поліморфізм легких ланцюгів каппа-типу імуноглобулінів людини має досить давнє еволюційне походження, так як InVl-і InV3-варіанти виявлені у шимпанзе, a InVl-варіант виявлений у бабуїнів.

Генетичні варіанти ламбда-ланцюга людини не виявлені, але на відміну від каппа-ланцюгів легкі ланцюги ламбда-типу складаються з чотирьох різних ізотипів. Всі ізотипи є у кожного індивідуума, тобто наявність ізотипів ламбда-ланцюгів не є відображенням внутрішньовидового поліморфізму.

Якщо відмінності між першими трьома изотипам ламбда-ланцюгів людини визначаються заміною тільки одного амінокислотного залишку, то варіант Meg відрізняється від будь-якого ізотипи Kern Oz за трьома амінокислотним залишкам (Fett, Deutsch, 1975). Надзвичайно цікавий той факт, що амінокислотні залишки, що визначають різницю між алельними варіантами каппа-ланцюгів, локалізовані на поліпептидного ланцюга в тих же положеннях, що і залишки, що визначають різницю між изотипам Kern Oz ламбда-ланцюга.

Рентгеноструктурний аналіз легких ланцюгів показав, що амінокислотні залишки в положеннях 153 і 191 розташовані дуже близько один до одного, перебуваючи на поверхні молекули в сусідніх петлях поліпептидного ланцюга (Poljak е. а., 1976), відстань між якими становить приблизно 8 А. Ці дані дозволяють пояснити, чому амінокислотні заміни в одних і тих же положеннях у каппа-і ламбда-ланцюгів приводять до зміни антигенної специфічності поліпептидного ланцюга. Проте залишається абсолютно незрозумілим, в силу яких причин амінокислотні відмінності в положеннях 153 і 191 каппа-ланцюгів реалізовані у вигляді внутрішньовидового поліморфізму і контролюються серією алелів одного локусу, тоді як структурні відмінності в тих же самих положеннях ламбда-ланцюга реалізовані у вигляді ізотипів і, найімовірніше все, контролюються різними неалельних генами.

Алельних варіанти легких ланцюгів імуноглобулінів кролика відомі як для каппа-, так і для ламбда-ланцюгів. Для каппа-ланцюгів відомі чотири алельних варіанти. Локус, який контролює освіта каппа-ланцюгів, позначається буквою «b», а алельних варіанти - b4 b5 b6 і b9. Локус ламбда-ланцюгів позначають буквою «с», і для с-локусу відомі два алельних варіанти: с7 і С21.





1 (0,00308)