Головна » Імунологія » Відмінності варіабельних областей антитіл. Варіабельні підгрупи імуноглобулінів


Відмінності між варіабельними підгрупами легких ланцюгів імуноглобулінів кролика можна виявити вже на першу NН2-кінцевого залишку (Hood е. а., 1970). Якщо одну з трьох виявлених варіабельних підгруп взяти в якості норми (VlН-підгрупу), то легкі ланцюги Vxl-підгрупи будуть мати додатковий NH-2-кінцевий залишок, а легкі ланцюги VxIII-підгрупи матимуть NH2-кінцеву делеції. Ця закономірність була виявлена при вивченні структури легких ланцюгів гомогенних антитіл. Але при вивченні пулу нормальних легких ланцюгів були виявлені послідовності амінокислотних залишків, характерні для кожної з підгруп. Важливо відзначити, що ці варіабельні підгрупи виявлені у ~ всіх вивчених особин, і, отже, їх освіта контролюється неалельних генами.

Подальший аналіз первинної структури легких ланцюгів, Виділених з великого числа гомогенних антитіл кролика до бактеріальних полісахаридів, показав, що легені ланцюги каппа-типу можна розбити на шість варіабельних підгруп. Цікаво те, що варіабельна підгрупа, характерна для антитіл даного кролика, залишалася тією ж самою і в частини нащадків цього кролика, імунізованих тим же антигеном. Особливу увагу привертає спадкування вариабельной підгрупи WVI легких ланцюгів імуноглобулінів кролика. Зміст VxVI-підгрупи серед нормальних легких ланцюгів складає тільки 3%. Виявлено один кролик, здатний продукувати велику кількість гомогенних антитіл до полісахариди стрептокока, і легкі ланцюги антитіл цього кролика ставилися до VxVI-підгрупі. Від цього кролика було отримано потомство, серед якого провели відбір за здатністю до «сильному» і «слабкій» імунної відповіді. Виявилося, що легкі ланцюги антитіл кролів з сильним типом імунної відповіді до полісахариди стрептокока мають ту ж варіабельний підгрупу VxVI, що і кролик-батько. Результати цих дослідів, безумовно, вказують на те, що наявність варіабельних підгруп легких ланцюгів імуноглобулінів є спадковим ознакою, а не генерується в результаті соматичних мутацій в лімфоїдних клітинах.

Аналогічні дані отримані при дослідженні легких ланцюгів антитіл, виділених з імунної сироватки іншого кролика. В цьому випадку певний структурний варіант вариабельной частини легкої ланцюга успадковувався протягом п'яти послідовних поколінь.

Спадковий характер особливостей будови вариабельной частини легких ланцюгів імуноглобулінів миші був виявлений при вивченні пептидних карт легких ланцюгів імуноглобулінів лінії AKR і DBA. Виявилося, що у мишей AKR є пептид, позначений Iв, який відсутній у DBA. Цей пептид локалізована в вариабельной частини легких ланцюгів, а саме в ділянці 19-24 і становить 10% від загальної кількості пептидів в цій ділянці. Наявність або відсутність цього пептиду успадковується моногібрідное, і, отже, освіта відповідної вариабельной області контролюється алелями одного локусу.

Потім було встановлено, що Iв є маркером вариабельной області каппа-ланцюгів миші і зчеплений з локусом Ly-З, локалізованим на 6-й хромосомі миші і визначальним деякі антигенні властивості тимоцитів (Gottlieb, 1974). Виявлені також спадкові відмінності в ізоелектрофоретіческіх властивості легких ланцюгів миші, обумовлені, ймовірно, відмінностями в будові їх вариабельной області (Gibson, 1976).

Таким чином, будова принаймні деяких варіабельних областей легких поліпептидних ланцюгів визначається гаметіческой наследующихся V-генами.



...


1 (0,01241)