Значне місце в терапії пухлин шкіри в даний час займають ретиноїди. Реті-Ноїда - це група природних або синтетичних аналогів вітаміну А, а також споріднених сполук, що зв'язуються зядерними рецепторами * к ретиноїдами і грають важливу роль у фізіологічній і фармакологічної регуляції проліферації і диференціювання нормальних і пухлинних клітин шкіри. Вони менш токсичні, ніж вітамін А, і крім гальмування проліферації епідермальних клітин, а також придушення пухлинного росту, мають імуномодулюючу активністю. На ріст і диференціювання клітин в процесі канцерогенезу ретиноїди впливають шляхом впливу на експресію гена. Рецептори до ретиноїдами формуютьгетеродімери, що зв'язуються зі специфічними ДНК - послідовностями, усіліваюшее транскрипцію генів у відповідь на дію ретиноїдів. Ретиноїди стимулюють клітинно-опосередкований-ную цитотоксичність і формування антитіл до пухлинних антигенів.
При немеланотіческіх пухлинах шкіри ретиноїди пригнічують шкірний канцерогенез, індукований хімічними речовинами та /або ультрафіолетовим випромінюванням спектра В (УФВ).
Опухольсупрессівний ефект ретиноидов обумовлений пригніченням індукції промотором 12 - 0-тетрадеканолфорбол-13-ацетатом (ТФА) орнітиндекарбоксилази (ОДК), придушенням індукції трансформуючого фактора росту р (ТФР-Н) і освіти кисневих радикалів. Вони впливають на синтез специфічних кератинов, пригнічуючи експресію грансглютамінази I типу і знижуючи вміст інволюкріна, лорікріна, філагріна і корніфіна в нормальних культивованихке-ратіноцітах, головним чином на рівні транскрипції генів, знижують продукцію холестеролсульфата і ліпідів (ацілцераміда і ланостерола), підвищуються на пізніх стадіях епідермальної диференціювання. Активність ретиноидов опосередковується через специфічні рецептори до ретинолу і рети-Ноєвої кислоті, що належать до сімейства стероїд-тиреоїд-вітамін Д-рецепторів. Саме зниження експресії ядерних рецепторів до ретиноїдами (зокрема, під впливом ТФА) грає важливу роль в промоції тапрогресії шкірного канцерогенезу. Крім того, зниженням експресії ядерних рецепторів до ретиноїдами може супроводжуватися розвиток і /або прогресія плоскоклітинного раку шкіри і кератоакантома.
Ароматичні ретиноїди: Етретінат (тигазон) і неотігазона (ацетрітін) * володіють хіміотерапевтичних і хіміопревентівним ефектом при доброякісних і злоякісних пухлинах шкіри. Обидва препарати випускаються в капсулах по 10 або 25 мг.Для місцевої терапії використовується 005 і 0.1% третіноіновий крем
При сонячному кератоз, Що супроводжується гіперемією і лущенням, третіноіновиі крем наносять на вогнище ураження 1 раз на добу протягом 2-4 міс. Іноді його використовують в комбінації з кріотерапією або 5% 5-фто-рураціловим кремом, тому що крім власне протипухлинної дії третиноїн сприяє глибшому проникненню 5-фторурацилу в шкіру. Однаквикористання 005% третіноінового крему як хіміопрофілактики сонячного кератозу неефективно. Системне застосування тигазон при сонячному кератоз по ефективності поступається результатами його лікування 5% 5-фторураціловой маззю або кріодеструкцією. Зазвичай цей препарат використовують при важких формах захворювання.
При солітарних кератоакантома, У тому числі атипових (гігантською, рецидивної,відцентрової тощо), тигазон застосовується в дозі 1мг/кг/сут., тривалість лікування становить від 1 до 3 міс, після чого протягом 2-3 міс. слід проводити підтримуючу терапію.
При множинної кератоакантоме прийом ізотретиноїну по 1 мг /кг /сут запобігав появу нових пухлин, але не діяв на вже існуючі новоутворення, однак доза 15 мг /кг /сут надавала хіміотерапії-тичні і хіміопревентівний ефект.Прийом ізотретиноїну по 2 мг /кг /сут. протягом 6 міс привів до лікування хворого з множинними кератоакантома і первинно множинним плоскоклітинний рак шкіри при відсутності рецидивів протягом трьох років. Тигазон в дозі 40 мг /сут. запобігав поява нових і викликав регрес існуючих множинних кератоакантому. К. Yoshkawa і співавт. (1985) відзначили регрес елементів множинної кератоакантома типу Гржебовкі після застосування тигазон в дозі 40 мг /сут., Надалі препаратзастосовували в підтримуючій дозі по 10 мг /сут. через день.
Лікування хворого множинної сімейної доброякісної епітеліома Фергюссона-Сміта ізотретиноїном по 6 мг /кг /сут. протягом 13 тижнів. з подальшим його застосуванням по 2 мг /кг /сут. в якості Підтримуються дози привело до регресу більшості вогнищ з відсутністю рецидиву протягом 18 міс. Лікування цього синдрому етретінат по 1 мг /кг /добу протягом 8 тижнів. з підтримуючою дозою 05-075 мг /кг /сут. через день в одному випадку призвело до повного виліковування з відсутністю рецидиву протягом 1 року, в іншому - до поліпшення з відсутністю рецидиву протягом 6 міс.
Ретиноїди також виявилися високоефективні при лікуванні хворих верруціформной епідермодісплазія Левандовського-Лютца і лейкоплакією.
У літературі є повідомлення про ефективність ретиноидов при лікуванні хворих плоскоклітинний рак шкіри. Як зазначено в огляді SM Lippman і співавт. (1988), 10 з 14 (71%) хворих відповіли на лікування. Проте в загальному ретиноїди виявилися менш ефективні при низькодиференційованих різновидах пухлини; плоскоклітинний раках з некротичними вогнищами, з наявністю приєдналася інфекції, укритих виразками; а також з осередками на шкірі голови і шиї, рецидивували після хірургічного видалення або променевої терапії. Автори вважають, що ретиноїди доцільно використовувати як додатковий засіб до звичайного лікування при множинних, рецидивуючих пухлинах або у випадках, коли їх хірургічне лікування може призвести до анатомічних дефектів.
B.Beretti і CHGrupper (1983) при лікуванні 46 хворих сонячним кератозом застосовували етретінат всередину по 1 мг /кг /сут. Одужання настало в 76%, поліпшення - у 20% випадків, але рецидив пішов у 26 з 34 хворих, що спостерігалися в подальшому протягом 12 місяців, при лікуванні 42 хворих базаліома одужання настало у 3 (7%) хворих, поліпшення - у 19 ( 42%); при лікуванні 51 пацієнта з хворобою Боуена і плоскоклітинний рак шкіри повне лікування наступило лише у 2 хворих, поліпшення - також у 2 хворих, тоді як 46 (90%) хворим пройшлося застосовувати загальноприйняті методи лікування. Рецидиви наступали на різних термінах після закінчення прийому етретіната або зниження його дози. На підставі цих даних автори прийшли до висновку, що етретінат є препаратом вибору при кератоакантоме і сонячному кератоз, але щоб уникнути рецидиву необхідний прийом підтримуючих доз препарату; при шкірному раку (базаліома, хвороби Боуена і плоскоклітинному раку шкіри) він може використовуватися як додатковий засіб до або після застосування звичайних методів лікування.
За даними Т. Kingston і R. Marks (1984), при базаліома і плоскоклітинному раку шкіри тигазон неефективний. У той же час ряд авторів вважають перспективним застосування ароматичних ретиноїди при множинної базаліома, хоча підкреслюють, що їх використання обмежене у зв'язку з необхідністю тривалої терапії та наявністю побічних ефектів. Тигазон по знижує схемою застосовувався також при лікуванні хворого з синдромом Горліна-Гольтца, що страждав 102 базаліома; при цьому був відзначений регрес 83% пухлин, але через 3 місяці після закінчення лікування процес рецидивував.