Медичні статті » Дерматологія » Ретиноїди в лікуванні злоякісних лімфом шкіри


В останні роки у терапії хворих злоякісними лімфомами шкіри стали застосовувати ароматичні ретиноїди, Що представляють собою клас хімічних сполук, структурно відносяться до вітаміну А: етретінат (тигазон), ацітрецін (неотігазона), а також препарати ретиноєвої кислоти, зокрема один з її ізомерів 13-цісретіноевую кислоту (изотретиноин). Призначення ароматичних ретиноїди при ЗЛК засновано на здатності цих препаратів гальмувати проліферацію клітин епітелію, особливо шиповатого шару, модулювати імунні реакції в шкірі, а також стабілізувати мембранні структури клітин, включаючи ліпосоми, тобто нормалізувати проникність клітин і їх структур. Позитивний ефект від застосування ретиноїдів у хворих ЗЛК, особливо грибоподібним мікозом, обумовлений впливом їх на епідермальні клітини, яким належить ініціює роль в початкових стадіях розвитку ТЗЛК. In vitro ці препарати інгібують клітинний ріст, індукують клітинну диференціацію та апоптоз в деяких пухлинних клітинних лініях. Біологічні ефекти ретиноїдів здійснюються через зміну генної експресії рецепторів, специфічних для взаємодії з ретиноїдами. В гематологічної практиці 13-цісретіноевая кислота успішно застосовується в лікуванні проміело-цітарная лейкемії.

В лікуванні хворих на злоякісні лімфоми шкіри ретиноїди можуть застосовуватися у вигляді монотерапії або в комбінації з іншими засобами. У вигляді монотерапії у хворих ЗЛК застосовується изотретиноин per os в середньому в дозі 05-1 мг /кг протягом 2-3 міс. Розроблено метод комбінованої терапії ізотретиноїну і ІФН за наступною програмою: изотретиноин в дозі 05 мг /кг 2 рази на день (загальна добова доза 1 мг /кг) в поєднанні з інтерфероном-а 5x106 ME 3 рази на тиждень.

Ефективним комбінованим методом лікування хворих злоякісними лімфомами шкіри є комплексне застосування ацітретіна (неотігазона) в добовій дозі 10 мг на день і кальцитріолу (вітаміну D3) у добовій дозі 05 мг щодня протягом місяця, після чого доза ацітретіна збільшується до 20 мг.

В останні роки показана ефективність нового синтетичного аналога ретиноєвої кислоти - Таргретіна в лікуванні хворих ТЗЛК. У дослідах In vitro препарат інгібує ріст клітинних ліній гемопоетичних і ракових клітин, а такж індукує апоптоз в клітинних лініях.

В цілому, клінічний досвід свідчить про найбільшої ефективності ретиноидов при застосуванні їх на ранніх стадіях ТЗЛК.

При лікуванні ретиноїдами виникає велика кількість побічних реакцій, що обмежують застосування цих препаратів: сухість та лущення шкіри, витончення епідермісу, випадання волосся, сухість слизових оболонок губ, ерозії слизових оболонок, гепатотоксичні ефекти (підвищення рівня аміногрансферази, шелочной фосфатази, тріглінерідов), що слід враховувати при спостереженні таких хворих.



...


2 (0,24625)