Під хромосомними синдромами мається на увазі група вроджених вад розвитку, обумовлених аномаліями числа або структури хромосом, тобто надлишком або нестачею тих чи інших генів.Хромосомні аномалії можуть виникати в гаметах батьків внаслідок нерозходження хромосом в процесі розподілу, їх поломки або перебудови під дією біологічно активних фізичних, хімічних, а також біологічних факторів. В результаті зигота вже містить аномалію, яка успадковується всіма клітинами розвивається з зиготи організму. Якщо аномалія виникає в процесі дроблення зиготи, то в організмі, що розвивається виявляються два клітинних клона, відмінних за каріотипу - хромосомниймозаїцизм. Мозаїцизм іноді буває дуже складним внаслідок повторних хромосомних порушень.
Фенотипічні прояви аномалій хромосом, Очевидно, більшою мірою обумовлені більше незбалансованістю каріотипу, ніж зміною дози тих чи інших конкретних генів. Тому в першу чергу слід мати на увазі семіотику хромосомних синдромів в цілому, яка складається з повного спектру вроджених вад розвитку тадізембріогенетіческіе стигм. Патогномонічпое їх поєднання при певних хромосомних аномаліях дає картину певного синдрому. Однак клінічний діагноз вимагає верифікації дослідженням каріотипу.
Хромосомні синдроми поділяються на синдроми, обумовлені аномаліями аутосом (будь-який з 22 пар нестатевих хромосом) або статевих Х-або Y-хромосом.
Синдроми, обумовленіаномаліями аутосом
Синдроми цієї групи характеризуються множинними вродженими вадами розвитку, глибокої затримкою психічного і фізичного розвитку, зниженою життєздатністю. Їх класифікують відповідно з порядковим номером хромосом, гени яких присутні в надлишку або в недостачі.
Синдром трисомії 21-ї хромосоми (синдром Дауна)
Симптомокомплекс, Обумовлений надлишком генів, локалізованих в 21-й хромосомі, описаний в 1866 р. L. Down. Етіологічну значимість хромосомної аномалії при цьому синдромі підтвердили J. Lejeune та ін в 1959 р. У 98% випадків синдром обумовлений регулярної трисомией 21-ї хромосоми, в 2%-надлишковий хромосомний матеріал транслоцироваться на одну з аутосом (частіше з групи D і G). Може бути також мозаїцизм.
Частота хвороби Дауна серед новонароджених, за даними різних дослідників, коливається в межах 1: 290 - 1: 1935. На думку J. Oster, серед новонароджених вона становить 1: 765 а в популяції - 1: 4000. Частота транслокаційний випадків хвороби Дауна в популяції досягає 1: 37 000 - 48 000. Зі збільшенням віку матері зростає частота випадків народження дітей з хворобою Дауна. Серед жінок старше 45 років вона становить 1: 20 - 1: 45 новонароджених, у той часяк серед матерів молодше 20 років - 1: 700 новонароджених. Транслокаційний синдром частіше зустрічається у дітей, народжених від молодих матерів.
Патологоанатомічні зміни характеризуються недорозвиненням мозку та внутрішніх органів: аномальне будова головного (мікрогірія, пахігірія) і спинного мозку, атрофія мозочка, затримка процесів миелинизации, порушення диференціації різних відділів центральної нервової системи,гетеротопії, вроджені вади серця (дефект міжшлуночкової або міжпередсердної перегородки) і великих судин, вади розвитку кишечника, нирок, діафрагмальний і пахово-мошоночние грижі.
Захворювання виявляється з народження, і діагноз у більшості випадків ставиться вже в пологовому будинку. Зовнішній вигляд новонародженого характерний: череп округлої форми, потилицю плоский, косий розріз очей, епікант, широке перенісся, плямиБрушфільда на райдужній оболонці, яскравий рум'янець на щоках, маленькі притиснуті до черепа вуха, ніс маленький, приплюснутий; недорозвинення верхньої щелепи, готичне небо, рот напіввідкритий, кути його опущені, мова товстий і покритий поперечними борознами, гіпертрофія сосочків мови (рис. 55). Пальці кистей і стоп укорочені, V палець часто викривлений, сіндактілія, сандалевідная щілину між I і II пальцями на ногах. У 50% випадків виявляються гіпоплазія статевих органів, ендокринні порушення.
Неврологічний статус: Виражена загальна м'язова гіпотонія, в результаті чого збільшено обсяг пасивних рухів. Новонароджені мляві, адінамічни, крик слабкий, болезненпий, нерідко порушені смоктання і ковтання; безумовні рефлекси пригнічені. Аномалія розвитку голосових зв'язок є причиною стридорозне дихання. При наявності пороку серця можуть мати місце повторні напади асфіксії.
Завдяки характерним зовнішнім ознаками діагноз хвороби Дауна поставити не важко, за винятком випадків, коли основні симптоми нечітко виражені.
Характерні дерматогліфічні зміни: Поперечна долонна борозна, підвищена частота петель на IV і V пальцях, ульнарний петель на I-III пальцях, дуг - на IV пальцях, завитків - на V пальцях, частота цих візерунків на інших пальцях знижена; високий трірадіус, частота істинних візерунків в III міжпальцевих проміжку на лівій руці підвищена, на правій - знижена.
Навіть при відсутності сумніви в діагнозі слід проводити дослідження каріотипу з метою виявлення транслокаційний варіантів, виявлення яких є показанням для дослідження каріотипу батьків. Якщо один з батьків є носієм збалансованої транслокації, то подальше дітонародження без аптенатального контролю каріотипу плода не показано.
При стертих формах хвороби Дауна іноді виявляється мозаїцизм, коли одна частина соматичних клітин містить 46 хромосом, а інша - 47. Для виявлення мозаїцизму іноді необхідно провести дослідження каріотипу не тільки в лімфоцитах периферичної крові, але і в фібробластах шкіри.
Лікування в період новонародженості зводиться до стимулюючої і загальнозміцнюючу терапії, профілактики інтеркурентних захворювань, раціональному вигодовуванню, лікувальної гімнастики. В даний час з певним успіхом застосовують препарати глютамінової кислоти, церебролізин, тиреоїдин, префізон, амінолоі, тіамін, піридоксин, ціанокобаламін, кальцію пангамат, АТФ, ніамід. Поряд з медикаментозними препаратами велике значення при хворобі Дауна надається медико-педагогічним заходам і вихованню рухових навичок.