Медичні статті » Імунологія » Функції головного комплексу антигенів. Гіпотези роботи головного комплексу антигенів


Нещодавно були зроблені три відкриття, які, очевидно, мають відношення до проблемі функції головного комплексу. Перше з них полягає в тому, що у миші, інфікованої вірусом лімфоцитарного хоріоменінгіту, утворюються ефекторні лімфоцити Т, які здатні вбивати як in vivo, так і in vitro клітини-мішені, інфіковані цим вірусом.

Але цей феномен залежить від комплексу Н-2: він здійснюється тільки в тому випадку, якщо ефекторні клітини і клітини-мішені несуть однакові алелі щонайменше одного з локусів Н-2К або H-2D. Вплив на цей ефект інших областей Н-2 або локусів не-Н-2 не виявлено. Подібні дані були отримані також в дослідах з вірусом ектромеліі (ДНК-) і багатьма іншими вірусами. Отже, цей феномен має загальний характер. Він названий «обмеження по Н-2». Експерименти з мутантними але Н-2 мишами показали, що антиген, який модифікується вірусом, і антиген Н-2К кодуються одним і тим же цістропом. За та частина молекули, яка модифікується, не є серологически визначної антигенної детермінантою, а являє собою детермінанту носія.

Друге відкриття було зроблено Ширером і його колегами. Ці автори кон'югованих білки клітин селезінки мишей з ТНФ або іншим гаптеном, після чого культивували ці клітини спільно з Сингене клітинами Т. Останні набували здатність лизировать модифіковані приєднанням ТИФ клітини-мішені. І знову лізис спостерігали тільки в тому випадку, якщо сенсибілізовані лімфоцити і клітини-мішені несли однакові алелі в локусах Н-2К або H-2D. Цей феномен був відтворений також на клітинах людини і виявився залежним від антигенів HLA-A і HLA-B. Однак механізм цитотоксичної реакції імунних лімфоцитів проти модифікованих ТНФ клітин не у всіх деталях збігається з попереднім, оскільки мутації Н-2 не впливають на цю реакцію (Forman, Klein, 1977). Мабуть, модифікації ТНФ піддається не антиген Н-2К, а антиген іншого, тісно зчепленого з ним локусу.

Третє відкриття належить Бивень (Bevan, 1975), і Гордону із співробітниками (Gordon е. а., 1975), які встановили, що лімфоцити Т, сенсибілізовані in vitro проти певного слабкого антигену Н (не-Н-2), можуть ціалізуватися клітини, що несуть цей антиген, але тільки в тому випадку, якщо алелі локусів Н-2К або H-2D однакові у всіх трьох клітин: сенсибилизирующей, ефекторних та мішені.

Таким чином, антиген, Що активує клітини Т, обов'язково повинен бути представлений не у вільному вигляді, а на поверхні клітини: макрофага, епітеліальної клітини та ін (Basten е. а., 1975). За даними згаданих вище дослідників, реактивність проти такого антигену обмежена сумісністю по комплексу Н-2 точніше, деяким областям цього комплексу.

Для пояснення всіх цих результатів, Основний механізм яких, очевидно, однаковий (обмеження по Н-2), було запропоновано кілька гіпотез. Перша з них, відома під назвою моделі модифікації «свого», або «взаємодіючих антигенів», припускає, що єдиний рецептор лімфоцита Т розпізнає антиген (або антигенний комплекс), який детермінований як геном II-2K. або H-2D, так і геном вірусу.

Альтернативна гіпотеза постулює існування двох окремих рецепторів клітин Т, один з яких розпізнає антиген Н-2 а другий - вірусний антиген. Антигени локусів Н-2К і H-2D розпізнаються двома різними клонами клітин Т. Обидві гіпотези припускають, що розпізнавання «свого» здійснюється тими ж генами V (в клітинах Т), які визначають і аллореакціі. Таким чином, гени Н-2К і H-2D функціонують як маркери «свого» в здійснюваних клітинами імунних реакціях проти вірусів, ймовірно, вірусіндукований пухлин і взагалі проти клітин зі зміненою поверхнею. Як зазначалося вище, це одна з найбільш важливих, життєво необхідних функцій. Розшифровка механізмів, які здійснюють цю функцію, дозволить раціонально використовувати в клініці захисні імунні реакції, що здійснюються клітинами Т.



...


1 (0,0008)