Питання про те, як відбувається розпізнавання своїх антигенів H-2К і H-2D, Є центральним у проблемі обмеження по Н-2. І перші результати, які можуть служити основою для його вирішення, також були отримані на мутантівпо H-2 (Egorov е. а., 1977; Мнацака-нян та ін, 1977). В одній з мутантних по Н-2К ліній (Н-2ba) був виявлений специфічний дефект імунної відповіді в РТПХ проти іншого мутанта (Н-2bd). Цей дефект комплементіруется в результаті схрещування з цілим рядом інбредних ліній, але не з усіма. Важливо, що інші мутанти але Н-2К погано комплементіруют дефект реактивності в Н-2ba.
Отже, ген Н-2К сам контролює інтенсивність про-ліфератівноговідповіді в реакції РТПХ проти мутантного антигену того ж самого гена Н-2К. Дефект не проявляється при Рскл. Можна запропонувати кілька пояснень цього явища, але найбільш вірогідне з них полягає в тому, що продукт гена Н-2К служить рецептором клітин Т, розпізнає антигени тканинної сумісності. Іншими словами, ми припускаємо, що антигени Н-2К розпізнають самі себе.
Нещодавно отримані нові дані, які мають відношення до цього питання. Заліскиі Клейн (Zaleski, Klein, 1977) досліджували первинну імунну відповідь мишей проти антигену лімфоцитів Thy-1.1 шляхом підрахунку числа клітин (бляшок антитіл), що продукують антитіла, здатні ціалізуватися тимоцити мишей лінії AKR (у присутності комплементу). Результати типування рекомбінантов по Н-2 цим методом дозволили локалізувати один з генів Ir-Thy-1 в області До комплексу Н-2 і виключити його локалізацію в області I. Мутант Н-2Кka (М523) показав слабку реакцію проти цього антигену (472бляшки), а вихідна лінія CBA /Y - сильну (9045 бляшок).
Автори вважають, що ген Ir-Thy-1 може бути ідентичний Н-2К, І ставлять питання про те, що необхідно повернутися до гіпотези про ідентичність антігенраспозпающего рецептора клітини Т з молекулою Н-2 (Benacerraf, McDevitt, 1972).
Навпаки, дослідники феномена обмеження по Н-2 в цитотоксичної реакції імунних лімфоцитів проти вірусмодіфіцірованних клітин прийшли до висновку, що антигени Н-2 не розпізнають самі себе (Doherty ea, 1976b) з наступних причин: антигени Н-2 проявляються кодомінантних на поверхні як цитотоксичних лімфоцитів Т, так і клітин пам'яті, інфікованих вірусом мишей; сироватки проти антигенів Н-2 можуть запобігати лізис, якщо ними обробляти клітини-мішені, але не лімфоцити, нарешті, в радіаційних химери можуть утворюватися цитотоксичні клітини Т, специфічно активні проти алогенних (тобто відрізняються від них по П- 2) вірусінфіцірованних клітин-мішеней.
Чи можна задовільно пояснити це протиріччя? Поки немає певного відповіді на поставлене запитання, Хоча можливо, що протиріччя це й не існує, оскільки механізм обмеження по Н-2 і реакції проти мутантної специфічності Н-2 ймовірно, різні (Egorov е. а., 1977). Так, позитивна проліферативна реакція РТПХ була відзначена в комбінації H-2ba/H-2b- »-H-bd/H-2bd, негативна - у комбінації H-2ba/H-2ba-H-2ba/H-2bd, хоча в при проявах тут обмеження по Н-2 результат повинен бути саме зворотний.
Проліферативна РТПХ відповідає фазі розпізнавання антигену неопроміненими клітинами Т, і в цьому сенсі вона подібна до Рскл, в той час як феномен обмеження по 11-2 проявляють ефекторні клітини (цитотоксична реакція імунних лімфоцитів). У разі аллореакцій відповідні два типи клітин також розпізнають антигени, які кодуються різними генетичними локусами. Крім того, механізми цитотоксичної реакції імунних лімфоцитів проти клітин, модифікованих різними антигенами (гаптенами), явно різні, оскільки модифікації піддаються антигени, контрольовані різними областями комплексу Н-2. Так, ця реакція проти інфікованих вірусом клітин здійснюється цитотоксичними клітинами, що несуть маркер Ly-2 (Cantor, Boyse, 1975; Kisielow ea, 1975), і, як ми бачили, їх реактивність обмежена антигенами Н-2К і H-2D.
Раніше вже згадано, що кооперація клітин-помічників, Що несуть маркер Ly-1 мабуть, обмежена необхідністю їх ідентичності по області 1-А (Katz е. а., 1975). Гіперчутливість сповільненого типу проти курячого гамма-глобуліну здійснюється клітинами Т з маркером Ly-1 і також обмежена областю 1-А, однак для тієї ж реакції проти дінітрофлуоробензола достатньо сумісності клітин за однією з трьох областей: К, D або I (Vadas е. а ., 1977). Мабуть, вибір області Н-2 за якою обмежена реакція, залежить не стільки від типу і функції клітин Т, скільки від природи антигену або гаптена.
Порівняння аллореакцій з реакціями проти мутантних антигенів Н-2К і II-2D дозволяє виявити парадокс. Відомо, що зустрічаються в природі аллсльние антигени (умовно назвемо їх «великими» алелями) локусів Н-2К або II-2D розрізняються між собою по великому числу амінокислотних замін. Якщо лімфоцити і стимулюючі клітини несуть різні великі аллели одного локусу, наприклад Н-2Кк і Н-2К ", але ідентичні по інших областях Н-2 особливо області I, то Рскл в цьому поєднанні зазвичай слабка, а цитотоксичні Т-клітини утворюються з великими труднощами або зовсім не утворюються (Івани, Єгоров, 1975; Bach е. а., 1976). Але виявилося, що несумісність по точковой мутації того ж гена Н-2К (або H-2D) призводить до сильної Рскл і цитотоксичної реакції імунних лімфоцитів (Egorov, 1974; Forman, Klein, 1975; Melief ea, 1977), так само як і модифікація вірусом або гаптеном антигену Н-2К.
Чи не свідчить цей факт про те, що два різних клітинних механізму (або різні клітинні рецептори) включаються в разі реакції проти аллоантігени «великого» аллеля Н-2 з одного боку, і проти мутанта по Н-2 або вірусмодіфіцірованного «свого» антигену Н-2 - з іншого? Безсумнівно, рішення цих проблем стоїть на порядку денному імунології.