Кількість мітозів в дермальний компоненті пухлини, особливо їх число на 1 мм2 площі, є важливим прогностичним фактором для меланоми. Мітотична активність вище, ніж 6 мітозів на 1 ММГ, виміряна в компоненті вертикальної стадіїзростання пухлини, є чинником високого ступеня ризику. Можна використовувати прогностичний індекс (pi) для меланоми, який обчислюється шляхом множення числа мітозів, що припадають на 1 мм2 площі пухлини, на показник товщини пухлини в міліметрах. Це більш точний показник прогнозу для пацієнта, ніж будь-яка з цих двох змінних окремо.
Виразка меланоми
Виразка епідермісу над дермальній частиною пухлини - важлива прогностична змінна. Фактично в кількох дослідженнях вона була представлена як незалежний фактор прогнозу. Але не всі дослідники згодні з цим висновком. Виразка з'являється в пухлинах з достатньою глибиною інвазії для появи метастазів, але в проведених дослідженнях цей факт не враховувався. Однак у тих випадках, коли вивчалися пухлини, погоджені по товщині, скорочення періоду виживання у пацієнтів з виразками пухлинамизнизилося з 80 до 55%, при цьому прогностичне значення мали виразки діаметром більше 3 мм.
Лімфоїдна інфільтрація меланоми
В меланомах відповідна реакція організму на неопластичний процес представлена, в основному, лімфоцитами. Пухлини з вираженим лімфоцитарною інфільтрацією мають кращий прогноз. W.H. С1аrk зі співавт. ввели термін TTLs («лімфоцити, інфільтруючі пухлина»), щоб учествнаявність лімфоцитів, фактично проникаючих між клітинами пухлини, що особливо важливо для вертикальної стадії росту пухлини. У своїх дослідженнях вони не відносили до TILs лімфоцити, інфільтруючі строму пухлини, і лімфоцити, пов'язані з радіальної стадією зростання меланоми. За допомогою багатофакторного аналізу ці вчені встановили, що TILs є другим найбільш важливим прогностичним фактором для стадії I і II, а пухлина з жвавим TILs-відповіддю має більш сприятливий результат. Відсутністьімунної відповіді в пухлинах товщиною 365 мм і більше служить негативним прогностичним фактором щодо виживання хворих і позитивним щодо ймовірності розвитку кісткових і вісцеральних метастазів.
Регресія меланоми
Один з унікальних аспектів меланоми - Здатність пухлини до спонтанної регресії. Регресія може бути частковою або повною.
Сформовані протиріччя навколо поняття « спонтанної регресії »В меланомі як прогностичного фактора є результатом використання різних визначень самої« регресії ». Регресія може проис-ходітв як в радіальної, так і у вертикальній стадії зростання. Однак саме регресія при радіальної стадії росту історично була вивчена як потенційний прогностичний ознака меланоми. Ця регресія була визначена яквідсутність елементів пухлини в епідермісі. Ділянка регресії характеризувався фіброзом сосочкового шару дерми, підвищеної васкуляризацією і змішаної інфільтрацією лімфоцитами і меланофагами. Регресія описувалася як «ак-івная», коли були присутні TILs, і як «минула», коли всі клітини пухлини зникали. Повне зникнення клітин пухлини можна визначити і як «справжню» регресію. Кілька груп дослідників спостерігали несприятливі результати у пацієнтів з частковою регресієюпухлини, в той час як інші не відзначали подібних результатів. W.H. Clark і співавт. припустили, що регресія при радіальної стадії росту пухлини є важливим незалежним фактором прогнозу виживання, але тільки у пацієнтів з наявністю компонента вертикальної стадії зростання. Неможливо передбачити прогноз у пацієнтів, якщо пухлина повністю регресувати, або у пацієнтів, що мали тільки радіальну стадію росту пухлини, тому що статистично останні мають виживання в 100% випадків,незалежно від присутності регресії або будь-якого іншого прогностичного фактора.
Гістологічний підтип меланоми
Історично склалося, що підтип меланоми (Злоякісне лентиго, поверхнево розповсюджується або вузлова меланома і т.д.) розглядається як важливий прогностичний фактор, однак він не є незалежним фактором прогнозу. Так, несприятливий прогноз при вузловий меланоми пов'язаний з товщиною пухлини, а не з гістологічним підтипом. Вузлова меланома - за визначенням, пухлина у вертикальній стадії зростання, в середньому її товщина більше, ніж при інших гістологічних підтипів, які класифікуються на підставі присутності компонента радіальної стадії зростання. Меланома типу злоякісного лентиго - єдина форма, що має кращий прогноз, ніж інші підтипи.
Неточний склад компонента вертикальної стадії зростання меланоми
Всі меланоми мають області, які містять епітеліоїдних і веретеноподібні клітини, хоча в більшості випадків окремий клітинний тип переважає. Меланоми, що складаються з веретеноподібних клітин, мають кращий прогноз, але при аналізі клітинний склад рідко розглядається як незалежний фактор прогнозу. Плоідност'
Проточна цитометрия для визначення плоїдності клітин застосовувалася і при вивченні меланом. В результаті встановлено, що анеуплоїдних постійно корелює з товщиною, рівнем інвазії і виразкою і є незалежним фактором ризику розвитку рецидиву для пухлин товщиною більше 15 мм і менше 30 мм. Анеуплоїдних клітин також пов'язана і з короткою ремісією. Komino зі співавт. виявили, що анеуплоїдних може виявлятися в маленьких меланомах (і менше 6 мм) і вже на цій стадії пов'язана з високим ризиком рецидивування і метастазування.
Маркери проліферації меланоми
Мітотична активність в меланомах пов'язана з рецидивами і виживанням. Імуногістохімічне виявлення високого показника проліферації Ki-67 (MIBl) в меланомах корелює з толшиной пухлини. Толшіна пухлини і максимальна числова щільність Ki-67-позитивних ядер є незалежним фактором прогнозу, більш істотним за своїм значенням, ніж товщина пухлини або число мітозів окремо. Рецептори естрогену
Оскільки існують явні відмінності в анатомічному місцезнаходження і біологічному поведінці меланом у чоловіків і жінок, була досліджена роль естрогену і його рецепторів в меланомах. Меланоми мають здатність закріплення гормону стероїду, проте не всі дослідження до теперішнього часу зуміли підтвердити наявність білка естроген-рецептора в меланомах, навіть протягом вагітності. Тим не менш Walker зі співавт. виявили наявність білка рецептора в 37-50% меланом як у чоловіків, гак і в жінок і визначили його як фактор прогнозу, поряд з толшиной пухлини і рівнем інвазії. Присутність і роль естроген-рецепторів в меланомах потребують подальшого вивчення.