Різними методами проводилося визначення мінімальної величини популяції лімфатичних клітин неімунізованих тварини, в якій ще можливо викликати антитілоутворення при імунізації відповідним антигеном. Передбачається, що в цій популяції міститься принаймні один попередник АОК (ПАОК). (Якщо для утворення антитіл потрібен більш ніж один В-клітина, то міститься одна реагує одиниця.) Здатність реагувати на відповідний антиген випробовувалася або після перенесення досліджуваної популяції клітин Сингене опроміненому тварині, або після культивування її in vitro.

За допомогою таких досліджень було показано, наприклад, що в селезінці неімунізованих мишей (гібриди C57BL/6XDBA/2) на 086 * 106 клітин присутній один ПАОК для антитіл проти ТНФ і на 042 * 106 клітин присутній один ПАОК для антитіл проти еритроцитів барана (Kettman, Dutton, 1975). Отже, в селезінці миші, яка містить приблизно 70 * 106 лімфатичних клітин, до імунізації присутній відповідно 60 і 30 клітин-попередників для АОК, що утворюють антитіла проти ТНФ і еритроцитів барана.

Ці дані добре узгоджуються з поданням: одна клітина-попередник-одно антитіло, навіть якщо визнати існування щодо великої кількості розрізняються по специфічності антитіл. Значно складніше узгодити з цими уявленнями дані, отримані при вивченні утворення антитіл у пуголовків жаби. У селезінці цих пуголовків міститься всього лише 6000 - 12 000 лімфоцитів, а у всьому їх організмі - 2 * 105 лімфатичних клітин. Незважаючи на це, пуголовки утворювали специфічні антитіла проти еритроцитів барана і людини (Du Pasquir, 1970), а також проти ДНФ і ТНФ (Haimowich, Du Pasquir, 1973).

Ще важче узгодити з цими уявленнями дані, Отримані при попередній стимуляції мітогеном культивованих лімфоцитів. Наступне визначення ПАОК в цих культурах виявило несподівано велика їх кількість на 106 лімфоцитів для еритроцитів барана (435), для комплексу ТНФ - еритроцити барана (20000) і для комплексу Ніф - еритроцити барана (100000) (Andersson е. а., 1977).

Мабуть, в організмі тварин і людини присутні фонові клітини, Що утворюють антитіла проти найрізноманітніших антигенів. У крові постійно виявляються в незначних кількостях так звані натуральні антитіла проти різних бактерій, вірусів, еритроцитарних і клітинних антигенів, гаптенов та інших речовин.

Натуральні антитіла проти деяких антигенів присутні навіть в крові безмікробних тварин. Однак не у кожної тварини або людини вдається виявити натуральні антитіла проти будь-якого антигену. Наприклад, навіть дуже чутливим методом в жодній з 28 сироваток неімунізованих кроликів не виявлялися антитіла проти лізоциму і лише в одній з цих сироваток знайдені антитіла до ДНФ і пеніциліну.

Таким чином, можна зробити висновок, що ще до першого введення антигену ззовні популяція лімфатичних В-клітин сильно мозаїчна. У ній є багато В-клітин, здатних реагувати з вводиться антигеном (до 01 - 1% всіх клітин), і невелика кількість (по декілька на 1 • 106 клітин) В-клітин, здатних диференціюватися в активно розвивається клон АОК, що утворюють антитіла проти введеного антигену. Крім того, в організмі присутній трохи фонових клітин, що утворюють антитіла проти різних антигенів.