Головна » Імунологія » Гальмування антитілоутворення. Синтез антитіл за принципом зворотного зв'язку


На початок фази гальмування в організмі тварини і людини вже встигає накопичитися значна кількість антитіл проти використовувався для імунізації антигену. Напрошується припущення, що саме ці антитіла за принципомзворотного зв'язку, плюс - мінус взаємодії з М. М. Завадовського (1931) гальмують синтез клітинами таких же антитіл. І, дійсно, показано, що антитіла, присутні в кровотоці або культуральної середовищі, можуть гальмувати антитілоутворення.

При оцінці цих даних необхідно чітко розрізняти дію антитіл на різні фази імунного процесу: 1) на вже протікають в клітинах біосинтез і секрецію антитіл, 2) на індукцію антитілоутворення при первинної та вторинної імунізації, 3) на наростання числа АОК при розвитку антитілоутворення, 4) на швидкість падіння числа АОК в фазу гальмування.

Вплив гомологічних антитіл на вже йде процес їх біосинтезу вивчався нами на клітинах кіс кроликів, витягнутих в період максимально інтенсивного антитілоутворення і короткочасно культивованих in vitro. Про інтенсивність біосинтезу антітгл в культивованих клітинах судили по включенню С-гліцину в антитіла, які добуваються відповідним Імуносорбент (іммобілізованим антигеном).

Кроликів імунізували двома білками (сироватковим альбуміном людини і гамма-глобуліном коня) і в клітинах їх кіс йшов енергійний синтез антитіл проти обох антигенів. Додавання в середу чистих антитіл проти Сач або ГГЛ не справляло помітного впливу на біосинтез гомологичного антитіла.

Інші дослідники, Що використовували інші методи, також прийшли до висновку, що присутність антитіл у навколишньому середовищі клітини не впливає на біосинтез цими клітинами гомологічних антитіл.

Зовсім по-іншому антитіла впливали на розвиток імунного процесу як в організмі, так і в клітинних культурах. Введення тваринам антитіл до ін'єкції їм антигену або незабаром після цього різко гальмує первинну реакцію. Інгібуючу дію молекул антитіла було сильнішим, ніж F (аb) 2-фрагментів з них. Fab-фрагменти були неефективні або малоефективні. Це гальмування специфічно. Навіть якщо ввести антитіла проти частини детермінант на молекулі (наприклад, проти F (аb) 2-фрагментів IgG2 морської свинки), то при імунізації цільними молекулами гальмується синтез антитіл проти цих детермінант. Синтез антитіл проти інших детермінант на тій же молекулі (тобто проти детермінант Fc-фрагментів в описуваному випадку) може бути навіть більшим, ніж в нормі.

Подані ззовні антитіла інгібують також розвиток клітин пам'яті і антитілоутворення в культурах. В певних умовах гомологічні антитіла інгібують і вторинну імунну реакцію, хоча в цьому випадку їх дія виражена гірше.

Інгібуючу дію антитіл намагалися пояснити по-різному: 1) зменшенням кількості доступного антигену, 2) зміною розподілу антигену серед тканин, 3) порушенням метаболізму антигену, 4) прямим впливом антитіл (або їх комплексів з антигеном) на рецептори В-клітин, 5) дією антитіл на прилипають А-клітини, 6) блокуванням взаємодії Т-клітин з антигеном і В-клітинами.

Незалежно від механізму дії антитіл, присутніх в оточуючих В-клітини середовищі, не можна не враховувати їх вплив на розвиток імунного процесу. Однак можна привести ряд аргументів проти спроби пояснити дією цих антитіл різке гальмування антитілоутворення, які змінюють його швидке зростання. Антитіла роблять сильний гальмівну дію лише в тому випадку, якщо вони додані до імунізації або незабаром після неї. Антитіла, додані через 1-2 діб після імунізації, не діють або діють незначно. Між тим в крові імунізованих тварини антитіла в помітній кількості з'являються не раніше ніж через дві доби. Початок фази гальмування, як правило, не залежить від кількості антитіл, які накопичилися до цього моменту в крові: в наших дослідах на кроликах воно відбувалося в один і той же час як при вмісті в крові 01 мг, так і 15 мг антитіл в 1 мл. Вторинна імунна реакція пригнічується антитілами значно гірше, ніж первинна, а фаза гальмування при вторинної реакції виражена не менш чітко, ніж при первинній.

Введені тварині антитіла зменшують число АОК, що утворюються при індукції антитілоутворення, але не впливають на швидкість проліферації клітин вже утворився клона АОК.



...


1 (0,00206)