Вивчення аллотіпіческіх маркерів на індивідуальних молекулах імуноглобулінів, виділених із сироватки кролів - подвійних гетерозигот генотипу alel4 (хромосома від одного з батьків) а2е15 (хромосома від другого з батьків), показало, що на одній поліпелтідной ланцюги, як правило, виявляються лише ті аллотіпіческіе детермінанти, відповідні гени яких розташовані в цис-положенні, тобто на одній хромосомі (Landucci-Tosi е. а., 1970). Звідси випливає висновок, що об'єднання V-і С-генів в єдиний VС-ген здійснюється тільки у відношенні тих генів, які розташовані на одній хромосомі.

Вивчення аллотіпіческіх маркерів а-локусу, а також локусів х32 і у33 призвело до надзвичайно-важливого висновку про те, що Vн-гени є загальними для різних класів імуноглобулінів. Цей висновок випливає з того, що відповідні аллотіпіческіе маркери виявляються на молекулах IgG, IgA та IgM, а це, в свою чергу, означає, що один і той же Vн-ген може перебувати в поєднанні з будь-яким Сн-геном (т. е. в складі єдиного VC-гена). Цей висновок підтвердився при вивченні первинної структури мієломних імуноглобулінів людини та миші.

Відомо що варіабельні області важких ланцюгів складаються як мінімум з чотирьох варіабельних підгруп. Як уже зазначалося, амінокислотні відмінності в межах підгрупи не перевищують 25%, тоді як варіабельні області важких ланцюгів різних підгруп можуть відрізнятися по 75% амінокислотних залишків. У ряді робіт показано, що Vн-підгрупи важких ланцюгів є загальними для всіх класів імуноглобулінів, тобто варіабельна область важкого ланцюга, що відноситься до однієї і тієї ж підгрупи, наприклад VH1 може зустрічатися в складі однієї поліпептидного ланцюга з постійною областю важких ланцюгів різних класів і підкласів.

Аміноконцевие пептиди, Характерні для тієї чи іншої вариабельной підгрупи, виявлені у нормальних імуноглобулінів людини, причому відмінності між окремими індивідами за цією ознакою відсутні. Отже, Vн-підгрупи контролюються неалельних генами.

Прямі експериментальні докази існування гаметітіческі наследующихся Vн-генів специфічних антитіл та зчеплення цих генів з Сн-генами отримані в роботах по вивченню ідіотіпіческіх антигенних детермінант антитіл. До ідіотіпіческіе детерминантам відносяться ті індивідуальні антигенні детермінанти, які притаманні тільки антитіл певної специфічності і відсутні у антитіл іншої специфічності. Специфічність ідіотипів обумовлена будовою варіабельних областей поліпептидних ланцюгів антитіл, і в основному будовою важкого ланцюга.

Встановлено, що антитіла однієї і тієї ж специфічності, виділені з імунних сироваток мишей різних інбредних ліній, можуть відрізнятися за будовою ідіотіпіческіх детермінант і ці відмінності є маркерами Vн-генів, що визначають специфічність даних антитіл.

Виявлено п'ять Vн-генів, Що визначають специфічність антитіл до фосфорілхоліном (Sher, Cohn, 1972; Lieberman е. а., 1974), до а-1,3-декстрану, азобензоату, феніларсонату і стрептокока групи А. У всіх випадках Vh-гени виявилися зчепленими з Сн- генами.