Медичні статті » Імунологія » Варіабельні області легких ланцюгів антитіл. Гени вариабельной області


Структурні та генетичні дослідження імуноглобулінів призвели до вельми істотного висновку, який має значення не тільки для імунології, а й для молекулярної біології в цілому. Так, що стало вже класичним твердження «один ген - одна поліпептидний ланцюг» у разі імуноглобулінів виявилося невірним. Існують вагомі дані на користь того, що освіта однієї поліпептидного ланцюга імуноглобулінів перебуває під контролем двох різних генів: V-генів, що контролюють утворення вариабельной області поліпептидного ланцюга, і С-генів, що контролюють утворення постійної області.

Моногибридное спадкування аллотіпіческіх маркерів, Локалізованих в постійній області легких ланцюгів, вказує на те, що в однієї особини не повинно бути більше двох відповідних генів. У той же час встановлено, що даний алельних варіант постійної галузі легкої ланцюга, наприклад: InVl або InV3 - може перебувати у складі однієї поліпептидного ланцюга з будь-якої з підгруп варіабельних областей (Milstein, 1969).

В межах даного типу легких ланцюгів існує кілька варіабельних підгруп, і ці підгрупи є у всіх особин даного виду. Якби будова всій поліпептидного ланцюга визначалося одним геном, то у кожної особини мало б бути принаймні кілька генів, ідентичних в одній своїй половині і різних в інший. Однак очевидно, що кілька абсолютно ідентичних генів не могли б довго зберегтися в процесі еволюції, так як неминуче повинен був би йти процес їх дивергенції. Ці міркування і змусили припустити, що одна поліпептидний ланцюг імуноглобулінів кодується двома різними генами (Hilschmann, Craig, 1965).

Число генів, Контролюючих освіта варіабельних областей легкої ланцюга, невідомо, але їх повинно бути принаймні стільки ж, скільки існує підгруп варіабельних частин. На це вказують насамперед ті дискретні відмінності в первинній структурі, які існують між різними варіабельними підгрупами.

Структурні відмінності між варіабельними підгрупами досягають 50%. тоді як в межах підгрупи варіабельні половини легких ланцюгів розрізняються не більше ніж на 15%. Крім того, для кожної вариабельной підгрупи є делеції і вставки, які характерні для легких ланцюгів даної підгрупи. В межах кожної підгрупи спостерігається також певне поєднання амінокислотних залишків, яке в інших варіабельних підгрупах не зустрічається (Hood, 1973).

Спостерігаються закономірності в будові варіабельних частин легких ланцюгів не можна пояснити виходячи з припущення, що існує тільки один VL-ген, а все різноманіття послідовностей варіабельних областей виникає в процесі індивідуального розвитку, в результаті соматичних мутацій цього єдиного передається у спадок гена. Гаметіческой наследующихся генів повинно бути принаймні стільки ж, скільки є варіабельних підгруп.



...


2 (0,25116)