Після спустошення глюкагоном депо глікогену в печінці на тлі подальшого введення глюкагону можна спостерігати паралельно розвивається гіперглікемію. Це є результатом підвищення надходження амінокислот в клітини печінки під впливом глюкагону з подальшимперетворенням їх в глюкозу в результаті глюконеогенезу. Цей ефект досягається активацією безлічі ферментів, необхідних для транспорту амінокислот і глюконеогенезу, особливо ферментних систем, що перетворюють пируват в фосфоенолпіруват, що є лімітуючим швидкість етапом глюконеогенезу.

Більшість інших впливів глюкагону виявляється, коли його концентрація в крові перевищить максимальну величину. Можливо, одним з найбільш важливих впливів глюкагону є активація ліпази в жирових клітинах, що забезпечує підвищення кількості вільних жирних кислот, які можуть бути використані в процесах енергозабезпечення організму. Глюкагон також перешкоджає запасанню тригліцеридів в печінці, що попереджає вилучення жирних кислот гепатоцитами з крові. Це робить їх більш доступними для інших тканин організму.

Глюкагон в дуже високій концентрації також: (1) підвищує теплоутворення, (2) збільшує кровотік в деяких тканинах, особливо в нирках, (3) збільшує секрецію жовчі; (4) гальмує секрецію соляної кислоти в шлунку. Можливо, що всі ці впливи не мають істотного значення в умовах нормального функціонування організму.

Регуляція секреції глюкагону

Концентрація глюкози в крові є найбільш значущим фактором, контролюючим продукцію глюкагону.
Однак спеціально підкреслимо характер впливів концентрації глюкози в крові на продукцію глюкагону прямо протилежний впливам цього фактора на секрецію інсуліну.

На малюнку показано, що зниження концентрації глюкози в крові від рівня, супутнього станом натще, тобто 90 мг /дл крові, до рівня, що характеризує гіпоглікемію, може сприяти збільшенню концентрації глюкагону в плазмі в декілька разів. Навпаки, збільшення концентрації глюкози в крові до гіперглікемічних значень супроводжується зниженням концентрації глюкагону в плазмі. Таким чином, при гіпоглікемії глюкагон секретується в більшій кількості, що надалі викликає підвищення виходу глюкози з печінки і тому є важливим засобом компенсації гіпоглікемії.

Збільшення амінокислот в крові стимулює продукцію глюкагону. Висока концентрація амінокислот в крові, яка виникає після прийому білкової їжі (особливо амінокислот аланіну і аргініну), стимулює секрецію глюкагону. Цей вплив аналогічно тому, який чинили амінокислоти на продукцію інсуліну. Таким чином, виникають у цьому випадку зміни секреції глюкагону та інсуліну не носять разнона правленного характеру. Важливість стимуляції амінокислотами продукції глюкагону полягає в тому, що глюкагон забезпечує швидке перетворення амінокислот в глюкозу, підвищуючи кількість глюкози, доступною для тканин.

Фізичні навантаження стимулюють секрецію глюкагону. На тлі виснажують фізичних навантажень концентрація глюкагону в крові збільшується в 4-5 разів. Незрозуміло, чим це провокується, т.к. концентрація глюкози в крові при цьому може не знижуватися. Благотворність впливу глюкагону в цій ситуації полягає в тому, що він перешкоджає зниженню рівня глюкози в крові.

Одним з факторів, Який може збільшити продукцію глюкагону в цих умовах, є збільшення циркулюючих в крові амінокислот. Поряд з цим, можливо, вносить свою лепту адренергічні стимуляція острівців Лангерганса.