Одним з найбільш важливих впливів інсуліну є депонування в печінці усмоктуваної після прийому їжі глюкози у вигляді глікогену. У проміжках між прийомами їжі, коли немає надходжень поживних речовин і концентраціяглюкози в крові починає знижуватися, паралельно швидко знижується секреція інсуліну. Глікоген в печінці починає розпадатися до глюкози, яка вивільняється в кров і перешкоджає падіння концентрації глюкози до дуже низького рівня.
Механізм, За допомогою якого інсулін забезпечує надходження і депонування глюкози в печінці, включає кілька майже одночасних етапів.

1. Інсулін інактивує фосфорилазупечінки-основний фермент, що сприяє розпаду глікогену печінки до глюкози. Це попереджає розпад глікогену, який в такому випадку запасається в клітинах печінки.

2. Інсулін забезпечує посилення надходження глюкози з крові в клітини печінки. Це досягається збільшенням активності ферменту глюкокінази, що є одним з ферментів, що ініціюють фосфорилювання глюкози після її дифузії в клітини печінки. Після фосфорилювання глюкоза тимчасово залишається ніби в пастці в клітині печінки, тому що в такій формі вона не може дифундувати назад через клітинну мембрану.

3. Інсулін також збільшує активність ферментів, що забезпечують синтез глікогену, особливо глікогенсинтетазу, відповідальної за полімеризацію моносахаридів - одиниць, з яких утворюється молекула глікогену.

Значення всіх цих змін полягає в збільшенні вмісту глікогену в печінці. В цілому зміст глікогену в печінці при збільшенні його синтезу може скласти 5-6% маси печінки, що відповідає приблизно 100 г глікогену, що становить депо глікогену в печінці.

Глюкоза вивільняється з печінки в проміжках між прийомами їжі. Якщо рівень глюкози в крові починає знижуватися до нижньої межі в проміжках між прийомами їжі, це приведений до ряду змін і послужить приводом для вивільнення глюкози з печінки в кровотік.
1. Зниження рівня глюкози призводить до зниження секреції інсуліну підшлунковою залозою.

2. Відсутність інсуліну призведе до зміни напрямку реакцій, націлених на створення запасу глікогену, головним чином до зупинки подальшого синтезу глікогену в печінці та попередження надходження глюкози в печінку з крові.

3. Відсутність інсуліну (Паралельно зі збільшенням глюкагону, що буде розглянуто далі) активує фермент фосфорилазу, що розщеплює глікоген до глюкозофосфата.

4. Фермент глюкофосфатазу, Інгибіруємой інсуліном, при відсутності інсуліну активується і призводить до відщеплення фосфатного радикала від глюкози, що дозволяє вільної глюкози повернутися в кров.

Таким чином, печінка забирає глюкозу з крові, коли в крові виникає її надлишок в зв'язку з прийомом їжі, і повертає її в кров, коли концентрація глюкози знижується в проміжках між прийомами їжі. Зазвичай близько 60% глюкози їжі запасається таким способом в печінці і в подальшому повертається в кров.
Інсулін забезпечує перетворення надлишку глюкози в жирні кислоти та інгібує глюконеогенез в печінці.

Якщо надходження глюкози перевищує можливості запасання її у вигляді глікогену або можливості її локальних метаболічних перетворень в гепатоцитах, інсулін забезпечує перетворення надлишку глюкози в жирні кислоти. Жирні кислоти згодом у вигляді тригліцеридів переводяться в ліпопротеїни дуже низької щільності і в такому вигляді транспортуються кров'ю в жирову тканину, де депонуються у вигляді жиру.

Інсулін також гальмує глюконеогенез. Це досягається зниженням як кількості, так і активності ферментів, необхідних для глюконеогенезу. Однак ці ефекти частково викликані зниженням вивільнення амінокислот з м'язів та інших позапечінкових тканин і внаслідок цього - зниженням необхідного для глюконеогенезу сировини. Це буде обговорюватися далі у зв'язку з впливом інсуліну на обмін білка.