Н.В. Теплова

Артеріальна гіпертонія (АГ) є наймасштабнішою в історіїлюдства неінфекційної пандемією, що визначає структуру серцево-судинної захворюваності та смертності. Епідеміологічні дослідження, проведені в різних регіонах Росії протягом останніх 20 років, свідчать про те, що АГ є одним з найпоширеніших захворювань. За даними обстежень репрезентативної вибірки, стандартизованої за віком, поширеність АГ (140/90 мм рт.ст.) в Росії становить серед чоловіків392%, а серед жінок - 411%. За останні два десятиліття в Росії відзначається зростання смертності від ІХС та інсульту, які є основними ускладненнями АГ.

За даними робочої групи ВООЗ, Росія по смертності від ІХС та інсульту займає одне з перших місць в Європі. У Росії серед чоловіків у віці 45-74 років 879% випадків смерті від серцево-судинних захворювань припадає на ІХС та інсульт, а частка зазначених захворювань в структурізагальної смертності становить 408%. У жінок того ж віку частка ІХС та інсульту в структурі смертності від серцево-судинних захворювань дорівнює 85%, а в структурі загальної смертності - 454%. В цілому отримані дані свідчать про високу поширеність АГ в російській популяції, поганої поінформованості хворих про наявність у них захворювання, недостатньому призначення лікарської терапії хворим АГ і катастрофічно низької її ефективності. Значний економічний і соціальний збиток,пов'язаний з АГ та її ускладненнями, стимулює розробку та впровадження нових форм антигіпертензивних препаратів. Поява нових лікарських засобів, як правило, супроводжується великим ентузіазмом і надіями, не всім з яких судилося здійснитися. Так,? -Адреноблокатори підвищили ризик розвитку серцевої недостатності в дослідженні ALLHAT, що послужило причиною дострокового припинення частини цього дослідження. Крім того, поява нових ліків народжує у лікарів невпевненість вобгрунтованості широкого застосування препаратів добре відомих класів. На сьогоднішній день антагоністи повільних кальцієвих каналів поряд з інгібіторами АПФ є самим частоіспользуемих в лікуванні АГ класом препаратів. Їх перевагами є: виражена гіпотензивна активність, потужне вазодилатирующее, в тому числі коронароактівних дію, наявність бронходілатірующего ефекту, протиаритмічні властивості і унікальне для гіпотензивних засобів - гіполіпідемічний дію. Епохаантагоністів кальцію почалася близько 40 років тому. У 1963 р. перший антагоніст кальцію (АК) верапаміл був дозволений для клінічного застосування в Німеччині в якості антиангінального препарату. В кінці 60-х - початку 70-х років минулого століття в клінічну практику були впроваджені інші АК, серед яких найбільшу популярність отримали ніфедипін і дилтіазем. У наступні роки були синтезовані кілька десятків хімічних сполук з властивостями АК. Клінічне застосування отримали, в основному,верапаміл і дилтіазем - перші і найбільш відомі представники трьох основних груп АК L-типу. Їх фармакологічні властивості найбільш добре вивчені, тому характеристику нових АК прийнято давати в порівнянні з ніфедипіном, верапамілом, дилтіаземом, які серед АК вважаються препаратами-прототипами. Інше загальна назва ніфедипіну, верапамілу, дилтіазему - антагоністи кальцію першого покоління. У численних дослідженнях встановлена висока антиангінальну іантигіпертензивна ефективність АК першого покоління.

У той же час виявлено такі суттєві їх недоліки, як низька біодоступність через інтенсивне метаболізму при першому проходженні через печінку, недостатня тканинна селективність і особливо - швидка елімінація, яка обумовлює нетривалий клінічне дію, через що препарати необхідно приймати 2-4 рази на добу. Тривалість терапевтичних ефектів АК першогопокоління знаходиться в прямій залежності від періоду їх напівжиття в плазмі крові. Нетривалий клінічне дію АК першого покоління - не лише суттєве незручність для хворого. Антигіпертензивна дія, як правило, не тільки є нетривалим, але і настає швидко, що призводить до частого розвитку побічних ефектів, пов'язаних з вазодилатацією і активацією симпато-адреналової і ренін-ангіотензинової систем. АК першого покоління відразу одержали визнання, якефективні антиангінальні (антиішемічні) кошти. Вони є препаратами вибору при лікуванні вазоспастичну стенокардії і широко використовуються при лікуванні стабільної стенокардії напруги. Інша річ артеріальна гіпертонія. Хоча АК, безсумнівно, є ефективними антигіпертензивними препаратами, до недавнього часу було неясно, чи здатні вони попереджати розвиток серцево-судинних ускладнень у хворих АГ. В останні роки велися активні суперечки з приводубезпеки короткодействующих АК дигідропіридинового ряду. Це призвело до обгрунтованої настороженості при їх призначенні, хоча терапевти і кардіологи продовжують досить широко використовувати подібні засоби в повсякденній практиці, що послужило передумовою до створення нових форм препаратів з пролонгованим дією та проведення ряду багатоцентрових досліджень. Так, в дослідженнях STOP - Hypertension -2 Insight, Nordil, Prevent, Elsa, Vhas і Preserve доведена не тільки антигіпертензивна ефективність різних дигідропіридинових антагоністів кальцію, але і їх протективное дію на органи-мішені, порівнянне з таким? -Адреноблокаторів, інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту і діуретиків. Враховуючи все це, творці нових антагоністів кальцію прагнуть впроваджувати в клінічну практику тільки такі препарати, які перевершують АК першого покоління якщо не потканинної селективності, то, щонайменше, за тривалістю дії.

«Ідеальний» антагоніст кальцію повинен надавати терапевтичну дію протягом 24 годин, щоб препарат можна було приймати 1 раз на добу. Збільшення тривалості дії лікарських препаратів можна добитися двома способами: - шляхом створення лікарських форм з уповільненим вивільненням активної речовини, - шляхом синтезу хімічнихсполук з повільною елімінацією. Антагоністи кальцію другого і третього поколінь відрізняються від препаратів-прототипів поліпшеним фармакологічним профілем і більш високою вазоселектівностью. Антигіпертензивна ефективність антагоністів кальцію дигідропіридинового ряду другого і третього поколінь не викликає сумнівів і підтверджена в численних ретельно спланованих міжнародних дослідженнях. Крім того, ці препарати знімають ризик розвитку інсульту і порушень ритму (Stone),зменшують масу міокарда лівого шлуночка (Preserve), а також ризик серцево-судинних захворювань в цілому (STOP-Hypertension-2 і Prevent). У деяких дослідженнях, в тому числі Stone і Insight, було показано, що пролонговані форми ніфедипіну викликають зниження смертності від основних серцево-судинних захворювань.

Ніфекард ХL являє собою нову трифазну форму ніфедипіну, що забезпечує постійне і контрольованевивільнення аморфного активної речовини протягом доби, що дозволяє призначати його один раз в день. Лікарська трифазна форма Ніфекарду ХL складається з ядра, що забезпечує 1-у і 2-ю фази вивільнення, та особливого покриття, що забезпечує 3-тю фазу вивільнення препарату. 1-а фаза містить аморфний активний інгредієнт, а також водорозчинний полімер полівінілпіролідон і ефірну целюлозу, крім того, ця фаза містить сурфактант, якийпокращує розчинність активної речовини і сприяє кращій абсорбції з ШКТ. 2-а фаза містить ефір целюлози і композицію моно-, ди-і тригліцеридів у якості постійно вивільняються частинок. 3-я фаза представлена погано розчинним, стійким до шлунково-кишковим ензимам покриттям, яке захищає фази 1 і 2 від впливу агресивного шлункового вмісту. Схема вивільнення представлена намалюнку. Основною областю клінічного застосування Ніфекарду ХL, як і інших антагоністів кальцію, є тривале лікування гіпертонічної та інших форм артеріальної гіпертензії. При лікуванні артеріальної гіпертензії важливе клінічне значення мають такі корисні фармакологічні ефекти, як антиангінальний (антиішемічний), вазо-і ренопротектівним, а також антиатерогенні. У декількох плацебо-контрольованих дослідженнях показано, що у хворих АГ Ніфекард ХL в дозах 30-60 мг /сут.достовірно знижує як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск, не викликаючи істотних змін ЧСС. Особливої уваги заслуговує поступове зниження АТ на тлі лікування Ніфекардом ХL при відсутності епізодів артеріальної гіпотонії, що підтверджують низькі показники гіпотонічній навантаження.

Терапія Ніфекардом ХL призводить не тільки до достовірного зниження артеріальногодавленія, а й відновлення його добового ритму . Зменшення варіабельності, швидкості ранкового підйому артеріального тиску і збільшення добового індексу, що відображає ступінь нічного зниження АТ, є найважливішими критеріями антигіпертензивної ефективності препарату, оскільки дані показники являють собою фактори ризику захворюваності та смертності від серцево-судинних захворювань. Ніфекард ХL при прийомі 1 раз на день забезпечує значне і рівномірне зниження артеріального тиску протягом доби. Більш того, антигіпертензивну діюНіфекарду ХL триває більше 24 годин, тому він може вважатися препаратом другого вибору для тривалої терапії АГ у хворих, які не хочуть (або забувають) регулярно приймати антигіпертензивні препарати.

При лікуванні Ніфекардом ХL виявлено поліпшення показників варіабельності серцевого ритму. Особливої уваги заслуговує факт відсутності активації симпатичної нервової системи і навіть деяке зниження її активності на тлі терапії. Ця властивість препаратудозволяє використовувати його при лікуванні хворих з тенденцією до тахікардії. Подібні результати отримані при вивченні варіабельності серцевого ритму на фоні терапії лацидипін. За антигіпертензивної активності Ніфекард ХL порівняємо з діуретиками (гідрохлортіазидом), інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту - АПФ (каптоприл, еналаприл) та іншими антагоністами кальцію (амлодипін, лацидипін). Важливе клінічне значення має та обставина, що вираженістьантигіпертензивної дії ніфедипіну ХL, як і інших антагоністів кальцію, не залежить від статі, віку і раси хворих, маси тіла та споживання кухонної солі з їжею. Антигіпертензивний ефект Ніфекарду ХL посилюється при спільному призначенні з діуретиками,? -Адреноблокаторами і особливо інгібіторами АПФ. При тривалому застосуванні Ніфекард ХL викликає зворотний розвиток гіпертрофії лівого шлуночка, у хворих на артеріальну гіпертензію маса міокарда лівого шлуночка зменшується вжечерез 6 місяців і продовжує зменшуватися при більш тривалому застосуванні Ніфекарду ХL. Препарат може поліпшувати діастолічну функцію лівого шлуночка, про що свідчить збільшення максимальної швидкості трансмітрального кровотоку на початку діастоли. Ніфекард ХL не робить істотного впливу на ліпідний склад крові і не впливає на основні показники метаболізму глюкози, що робить його застосування безпечним при лікуванні артеріальної гіпертензії у хворих на цукровий діабет. Ніфекард ХLвідрізняється хорошою переносимістю при тривалому застосуванні. Найбільш часті побічні ефекти пов'язані з вазодилатацією і включають головний біль, відчуття жару, запаморочення і серцебиття. Дані ефекти легко або помірно виражені і нетривалі.

Ніфекард ХL сприятливо впливає на якість життя і викликає поліпшення емоційного статусу, якості нічного сну, підвищення фізичної та інтелектуальної активності хворих. При ретроспективному аналізі не виявлено збільшення ризику розвитку серцево-судинних ускладнень при лікуванні Ніфекардом ХL в порівнянні з іншими антигіпертензивними препаратами. Це відноситься також до хворих артеріальною гіпертонією з високим ризиком. Таким чином, Ніфекард ХL відноситься до другого покоління антагоністів кальцію і відрізняється тривалим антигіпертензивним дією при мінімальному впливі на скоротливість міокарда і внутрішньосерцеву провідність. Форма препарату забезпечує поступове вивільнення активного компонента і рівномірний і стабільне зниження АТ протягом доби без різких підйомів в кінці інтервалу дозування. При тривалому застосуванні Ніфекард ХL викликає зменшення маси міокарда лівого шлуночка, а також робить позитивний вплив на діастолічну функцію лівого шлуночка. Важливе значення мають переносимість препарату, зокрема, відсутність вираженої тахікардії значимої артеріальної гіпотонії на тлі його прийому, а також поліпшення якості життя хворих на артеріальну гіпертонію. У сучасних посібниках з лікування артеріальної гіпертонії пред'являється ряд вимог до сучасного антигипертензивному препарату: висока ефективність протягом доби, здатність зменшувати фактори ризику прогресування артеріальної гіпертонії та розвитку серцево-судинних захворювань, безпека та сприятливий вплив на якість життя хворого. Результати ряду досліджень свідчать про повну відповідність Ніфекарду ХL перерахованим вимогам.

Література

1. Карпов Ю.А. Застосування антагоністів кальцію у хворих на артеріальну гіпертонію та ішемічну хворобу серця: сучасний стан питання. Кардіологія, 20001052-55.
2. Ольбінская Л.І. Артеріальні гіпертензії. /Гол. 1Х. Периферичні вазодилататори при лікуванні хворих з артеріальною гіпертонією /. М., Медицина, 1998 с.134-162.
3. Сидоренко Б.А., Преображенський Д.В. Застосування антагоністів кальцію в кардіологічній практиці. Москва, 1997р.
4. Подзолков В. І. Самойленко В. В., Маколкін В.І. Застосування ніфедипіну у хворих з гіпертонічним ураженням серця. Кардіологія, 2000 10 42-46.
5. Brown M., Paimer C., Castaigne L. et al. Morbidity and mortality in patients randomizer to double-bind treatment with iong-acting calcium channel blocker or diuretic in International Nifedpine GITS Study: Intervention as a Goal in Hypertensive Treatment (INSIGHT). Lancet, 2000 356 366-372.
6. Devereux R., Dahlof В., Levy D-, Pfeffer M. Comparison of enalapril versus nifedipine to decrease left ventricular hypertrophy in systemic hypertension (the PRESERVE trial). Am. J. Cardiol., 1996 78 61-65
7. Gong L., Zhang W., Zhu Y. et al. Shanghai Trial Of Nifedipine in the Elderly (STONE). J. Hypertens., 1996 14 1237-1245.
8. Trigsie D.J. Mechanisms of action of calcium channel antagonists, in: Calcium antagonists in clinical medicine. Ed. by M.Epstein. Philadelphia 1998: 1-26.
9. Liischer Th.F Cosebiino F. The classification of calcium antagonists and their selection in the treatment of hypertension. Drugs 1998:55:4:309-317.
10. Betolucci S., Chiariellp M. Effects of selective calcium antagonist on left ventricular structure and function. J Hypertens 1993:11: Suppl 1: S33-S37.
11. Holzgreve H., Biirckle В. Anti-atherosclerotic effects of calcium antagonists. J Hypertens 1993; 11: Suppl 1: S55-S59.
12. Zampaglione В., Pascale С, Marchisio M., Santoro A. The use of lacidipine in the management of hypertensive crises: A. comparative study with nifedipine. J Cardiovasc Pharmacol 1994:23: Suppl 5: S116-S118.
13. Zampaglione В., Pascale С, Marchisio M., Santoro A. The use of lacidipine in the management of hypertensive crises: A. comparative study with nifedipine. J Cardiovasc Pharmacol 1994:23: Suppl 5: S116-S118.
14. Messerli F.H Michaienicz-L. Cardiac effects of calcium antagonist in hypertension. In: Calcium antagonists in clinical medicine. by M.Epstein. Philadelphia 1998:81-98.
15. Messerli F.H Michalewicz L. Hypertensive heart disease: not all calcium antagonists are created equal. J Hvpertens 1998:16: Suppl 9: S3-S8

Опубліковано з дозволу адміністрації Російського Медичного Журналу.