У розвитку Т-клітинних злоякісних лімфом шкіри (ТЗЛК) також важлива роль належить взаємодії клітин шкіри з різними цитокінами і факторами росту. Головним пусковим механізмом у цьому процесі є активація Т-лімфоцитів, яка викликає підвищення продукціїепідер-ною клітинами цитокінів: ІЛ-1 ІЛ-2 ІЛ-6 ІЛ-8 ІФН-а, ФНО-а. У подальшому ІЛ-1 ІЛ-2 ІЛ-6 та ІЛ-8 сприяють посиленню процесів хемотаксису лімфоцитів в епідерміс, їх адгезію епідермальними клітинами і проліферацію. Два фактори - ІФН-а і ФНО-а посилюють експресію молекул міжклітинної взаємодії кератиноцитів, що, перш за все, створює умови для їх взаємодії з лімфоцитами. Вираженим стимулюючим впливом на злоякісні лімфоцити володіє ІЛ 7 в присутностіякого значно посилюється ріст цих клітин. Підвищений вміст цього цитокіну виявляють у хворих синдромом Сезарі, який є найбільш злоякісним варіантом ТЗЛК.
Зазначені цитокіни призводять до підвищеного притоку злоякісних лімфоцитів в епідерміс, посиленню їх адгезії епідермальними клітинами, що сприяє акумуляції цих клітин в місцях хронічної стимуляції проонкогенними факторами(Імовірно вірусами).
Посиленню пухлинного росту у хворих Т-клітинними злоякісними лімфомами шкіри сприяє ІЛ-10 який пригнічує функції клітин, що здійснюють протипухлинну захист - цитотоксичних лімфоцитів (Т) і натуральних кілерів.
Прискорена злоякісна прогресія пухлин у хворих грибоподібним мікозом супроводжується підвищеноюекспресією проліфера-ючий клітинами ІЛ-10[17]. ТФР-р * також може інгібувати цитотоксичні лімфоцити не надаючи впливу на резистентні до цього фактору злоякісні лімфоцити.
Паралельно у хворих ТЗЛК відзначається недостатність факторів, які надають активуючий вплив на цитотоксичні лімфоцити, зокрема ІЛ-12. Цей інтерлейкін не тільки безпосередньо стимулює функціїцитотоксичних лімфоцитів, а й стимулює продукцію лімфоцитами важливого протипухлинного цитокіну - ІФН-у. Не випадково дефіцит ІЛ-10 і ІФН-у відзначається у хворих з тяжко протікають клінічними формами ЗЛК.
Таким чином, у хворих злоякісними лімфомами шкіри (ЗЛК) в процесі ініціації пухлини відбувається стимуляція ряду цитокінів грають роль факторів - промоторів пухлинного росту. В подальшому, по мірі прогресування пухлини, наростає дисбаланс у системі цитокінів, який проявляється інтенсивної продукцією цитокінів, що стимулюють пухлинний ріст, і пригніченням синтезу цитокінів, що інгібують його, що призводить до імуносупресії факторів протипухлинної захисту і безконтрольного зростання опухоп
Роль цитокінів і факторів росту в розвитку злоякісними лімфомами шкіри більш детально буде викладено в розділі, посвяшенного цим пухлин.
Численні цитокіни, в т.ч. і фактори росту, відіграють роль промоторів, що ініціюють появу клону злоякісних клітин в шкірі при впливі на неї канцерогенів і стимулюють подальшу пухлинну прогресію. При розвитку пухлин шкіри під никает певне сооотношеніе факторів, що володіють проканцерогенним дією і антиканцерогенними ефектами, що звичайно залежить від типу пухлини і фази пухлинної прогресії. Існує кілька механізмів, що впливають на баланс між факторами, що сприяють росту пухлини і інгібіторами пухлини. Першим з них є спадковий фактор, який визначає генетичну схильність до розвитку пухлини. Це може залежати від спадкової передачі певних аберантних генотипів, а також від нездатності організму повноцінно продукувати цитокіни, що володіють протипухлинною активністю.
Можливо, генетичні зміни в клітинах під впливом канцерогенів є сигнальними шляхами для стимуляції проканцерогенних цитокінів. Наприклад, продукція кератиноцити-ми ТФР-р в кілька разів збільшується після активації v-ras онкогенів.
Наступним механізмом може бути мутація гена пухлинної супресії в процесі канцерогенезу, що може сприяти як пухлинної прогресії, так і резистентності пухлини до противоопухолевымцитокинам. Так, при ме-Ланом відзначається втрата клітинами пухлини здатності реагувати на інгібуючі ефекти ТФР-р, що є наслідком мутації гена пухлинної супресії р53. При крейди-номі відбувається також мутація інших генів пухлинної супресії, зокрема, білка тиро-зінфосфатази. Функціональна недостатність цього ферменту може порушувати регуляцію рецепторів тирозинкінази на крейди-автономних клітинах. Такі цитокіни, як (5ФРФ, ФРК і ТФР-р є факторами росту, стимулюючими активність експресії рецепторів тирозинкінази на клітинах. Активність цих рецепторів може пролонгувати проліферацію пухлинних клітин у відповідь на вплив певних чинників зростання.
Подальші дослідження цих механізмів є вирішальними в проблемі вивчення регуляції шкірного канцерогенезу Знання чинників, які регулюють баланс між функціями цитокінів, стимулюючих і інгібуючих розвиток пухлини, є кардинальним в розумінні біології пухлинного процесу та фармакотерапії злоякісних захворювань.