В останні роки увагу дослідників притягнуто до вивчення ролі порушень механізмів апоптозу в розвитку злоякісної проліферації клітин. Апоптоз - форма программированной фізіологічної загибелі клітини, яка єрезультатом реалізації її генетичної програми. Механізм апоптозу досить складний, в ньому беруть участь система цитокінів, молекулярні міжклітинні взаємодії, гормони, іони Са2 +, причому в залежності від ситуації один і той же фактор може як індукувати, так і пригнічувати розвиток апоптозу. Апоптоз опосередковує видалення пулу нефункціоніруюшіх незрілих лімфоцитів, тобто є ефективним способом видалення клітин з генетичними ушкодженнями. При придушенні апоптозу створюються умови дляпроліферації клітин.
Білок р53 який активно бере участь в механізмі апоптозу, Є онкосупрессором, оскільки трансформує сигнал про нерепарірованних розривах ланцюгів ДНК в сигнал до розвитку апоптозу. Іншими словами, присутність р53 призводить до загибелі клітин з порушеннями в геномі. Мутації гена р53 порушують механізм апоптозу, що призводить до виживання таких клітин, і вони стають потенційним джерелом пухлинного росту.У нормі білок р53 не експресують. його експресія индуцируется опроміненням, дією протипухлинних цитостатичних препаратів та іншими агентами.
Як регулятора апоптозу, «Супресора клітинної смерті», виступають білки сімейства ВС1-2 - продукти протоонкогена ВС1-2. Всі гемопоетичні ілімфоідние клітини містять білок ВС1-2. Експресія гена ВС1-2 регулюється в процесі розвитку лімфоцитів. Гіперекспресія ВС1-2обмежує апоптоз, що може побічно сприяти проліферації клітини. Так, гіперекспресія ВС1-2 внаслідок транслокації його гена в локус імуноглобулінів пов'язана з розвитком фолікулярної В-клітин точнойлімфоми.
Підвищену експресію р53 на лімфоцитах визначають у хворих злоякісних лімфом шкіри з найбільш важким клінічним перебігом, зокрема при такому морфологічному варіанті, як великоклітинна лімфома. Причому на пухлинних клітинах вузлуватих вогнищ ураження експресія цього білка визначається частіше, ніж на клітинах вогнищ плямисто-бляшкового характеру. За експресії лімфоцитами р53 і ВС1-2 пропонують розрізняти доброякісні та злоякісні лім-фопроліфератівние процеси в шкірі, а також прогнозувати результат захворювання. У той же час експресія маркерів апоптозу не завжди корелює з клінічною тяжкістю перебігу захворювання і трансформацією його в найбільш злоякісні морфологічні варіанти. Діагностична та прогностична значимість маркерів, що відображають апоптоз клітин, в клінічній дерматологічній практиці потребує подальших досліджень.
Таким чином, за допомогою моноклональних антитіл вдається визначити Іммунофенотіпіческіе і генотипический профіль проліферуючих лімфоцитів, Тобто не тільки встановити їх приналежність до певної популяції і субпопуляції, а й охарактеризувати тип пухлини та ступінь пухлинної прогресії. Основні з цих маркерів названі нижче.
Характеристика рецепторів, типових для лімфоцитів злоякісного клону у хворих злоякісними лімфомами шкіри
1. Аберрантна експресія (коекспрессія рецепторів Т-і В-лімфоцитів і /або Т-хелперів і Т-супресорів. Нульові лімфоцити без Т-і В-рецепторів).
2. Лімфоцити з дефіцитом експресії LFA (CD58).
3. Наявність рецепторів незрілих лімфоцитів - тимоцитів (CD la, CD lb, CDlc).
4. Втрата Т-лімфоцитами рецепторів одного або несколькіхпан-антигенів: CD2 CD3 CD5 CD7; В-лімфоцитами антигенів CD19 CD20.
5. Експресія лімфоцитами білка Ki-67 - антигену ядер проліферуючих клітин.
6. Т-лімфоцити з перебудованим Т-клітинним рецептором і В-лімфоцити з перебудовою важких ланцюгів іммуноглобулінових рецепторів, що відображає перебудови генів, що кодують ці області.
7. Підвищена експресія лімфоцитами білків сімейства Bel, що регулюють апоптоз.
8. Експресія лімфоцитами онкобелков, відповідальних за процес проліферації клітин (онкобелкі сімейства з-тус і c-ras).
9. Підвищення кількості клітин, що експресують антигени, CD43 CD44 CD45RO-клітин пам'яті, афінних до шкіри.
10. Підвищення експресії лімфоцитами молекул міжклітинної прилипання (ICAM) та /або молекул ендотеліальної-лейкоцитарного прилипання (ELAM).