К.м.н. В.В. Захаров
ММА імені І.М. Сеченова
Підвищена забудькуватість є однією знайбільш поширених скарг у літніх пацієнтів. Зниження пам'яті в літньому віці може бути як наслідком фізіологічних вікових змін ЦНС, так і патологічним симптомом цілого ряду захворювань головного мозку. Тому уважний аналіз характеру мнестичних порушень має велике значення для ранньої діагностики нейрогеріатріческіх захворювань і вибору правильної тактики ведення пацієнтів.
Фізіологічні зміни пам'яті
Численні експериментально-психологічні дослідження узгоджуються з побутовими спостереженнями в тому, що особи похилого віку гірше засвоюють нову інформацію в порівнянні з молодими людьми. Пов'язані з віком труднощі в мнестичної сфері виникають зазвичай при оперуванні великими обсягами інформації або при одночасній роботі з декількома джерелами інформації. Це може дещо ускладнювати навчання літніх осіб новим навичкам, вимагає більш суворої зовнішньоїорганізації професійної діяльності (наприклад, використання записників, розкладів і т.д.). У той же час фізіологічна забудькуватість ніколи не поширюється на поточні або віддалені події життя, а також загальні знання, отримані в молодому або середньому віці. Наявність амнезії на поточні події, часткова втрата професійної або побутової компетентності - завжди патологічний ознака, що означає початок захворювання головного мозку[5,29,31,43].
Зниження пам'яті в літньому віці поєднується з низкою інших змін з боку когнітивних функцій. Останні стосуються, перш за все, часу реакції, яке з віком має тенденцію до збільшення[29,31]. В результаті літнім особам потрібно більше часу для виконання аналогічного обсягу розумової роботи, ніж особам молодого віку. Стомлюваність при розумових вправах в літньому віці також розвивається дещо швидше, ніж умолодих. Очевидно, що в основі зазначених явищ лежать «нейродинамічні» (за термінологією А.Р. Лурія) зміни вищої нервової діяльності, тобто зменшення активуючих впливів на кору головного мозку з боку неспецифічних активуючих церебральних структур[8–11].
Фізіологічні вікові зміни когнітивних функцій, за даними нейропсихологічних методів дослідження, відбуваються у віці від 40 до 65 років. Вікові зміни когнітивних функційносять непрогрессірующій характер: так, за даними F.? Huppert і M.? Koppelman, здорові особи старше 65 років не поступаються за показниками пам'яті особам вікового діапазону 55-65 років, але і ті й інші достовірно поступаються двадцятирічним[39]. Передбачається, що в основі фізіологічних змін з боку вищих мозкових функцій лежать зміни церебральних метаболічних процесів, пов'язані з гормональною перебудовою[39,43].
У повсякденній лікарській практицірозрізнення нормальних і патологічних змін когнітивних функцій нерідко являє собою дуже серйозну проблему. Спроба нейропсихологічного підходу до даної проблеми полягає в застосуванні спеціальних методик, стимулюючих увагу пацієнтів на етапі запам'ятовування. Наприклад, хворого просять розсортувати пропоновані слова по смисловим групам (рослини, тварини і т.д.), а потім назва групи використовується в якості підказки при відтворенні (методика Гробер і Бушко,1988). Вважається, що при наявності лише фізіологічного зниження пам'яті подібна стимуляція уваги вирівнює показники літніх і молодих осіб[27,35,36]. Слід зазначити також, що візуально представлена інформація запам'ятовується в похилому віці краще, ніж слухо-мовна[29].
Однак при відносно м'якою патологічної забудькуватості (наприклад, на найбільш ранніх стадіях органічного ураження головного мозку) нейропсихологічні методи дослідженняможуть давати хибно-негативні результати. Тому з практичних позицій активні скарги на забудькуватість завжди слід вважати патологічним симптомом. Однак цей симптом може мати як органічний, так і функціональний (психогенний) характер, що вимагає додаткового розгляду.
Порушення пам'яті при органічному ураженні головного мозку
Найчастіше прогресуюче зниження пам'яті в літньому віці єпроявом хвороби Альцгеймера (БА). БА - одне з найбільш поширених нейрогеріатріческіх захворювань дегенеративної природи. За статистикою це захворювання лежить в основі не менше половини випадків деменції у літніх і відзначається у 5-10% осіб старше 65 років[19].
Ризик виникнення БА зумовлений насамперед генетичної обтяженістю. Патогенетичними факторами вважаються також наявність судинної мозковоїнедостатності та черепно-мозкова травма в анамнезі. У типових випадках перші симптоми захворювання з'являються у віці близько 70 років і зачіпають мнестичну сферу. Звичайні скарги хворих: неможливість згадати щойно прочитане або побачене по телевізору, імена нових знайомих, труднощі підбору потрібного слова в розмові. Забудькуватість носить прогресуючий характер і на розгорнутих стадіях захворювання поширюється на події життя: спочатку найближчого минулого, а потім і більшвіддаленого (закон Рибо). Для розгорнутих стадій хвороби характерні також інші когнітивні розлади: труднощі просторового орієнтування, рахунки та мовні порушення[26,40,41,43,47,54].
Темп прогресування мнестичних та інших когнітивних порушень при БА індивідуальний. Маркером вираженості генетичної обтяженості може служити вік початку захворювання: чим важче генетичний дефект, тим хвороба раніше починається і швидше прогресує. Тому пресенильнаформи БА є менш сприятливими в прогностичному відношенні. При початку БА в літньому віці прогресування захворювання може бути повільнішим. Іноді відзначається тривалий стаціонарний стан когнітивних порушень, що не виключає діагнозу БА[26,40,48].
Діагностика БА грунтується на наявності деменції, ядром якої є порушення пам'яті, і відсутності клінічних і нейровізуалізаційних ознак вогнищевого ураження головного мозку. Напреддементних стадіях хвороби, коли майже єдиним клінічним проявом є зниження пам'яті, діагноз відповідно до рекомендацій Асоціації БА (NINCDS-ADRDA) формулюється приблизно («можлива БА»)[48].
Вельми схожими з БА клінічними проявами характеризується інше поширене нейродегенеративне захворювання - деменція з тільцями Леві (ДТЛ). ДТЛ споріднена БА вгенетичному, нейрохіміческіе і патоморфологическом відношенні. Відмінними клінічними ознаками цього захворювання є рухові симптоми паркінсонізму і ранній розвиток нейропсихіатричних порушень у вигляді повторюваних зорових галюцинацій. В деяких випадках рухові або психотичні порушення можуть виходити на перший план клінічної картини, «затьмарюючи» собою відносно легкі або помірні мнестичні та інші когнітивні розлади[49].
На відміну від БА або ДТЛ порушення пам'яті при судинному ураженні головного мозку в рамках дисциркуляторної енцефалопатії (ДЕ) представлені більш скромно. У типових випадках ДЕ характеризується переважно «підкірковим» типом когнітивних порушень. Це пов'язано з тим, що базальні ганглії і глибинні відділи мозкової речовини є зоною «термінального кровопостачання» і тому найбільш уразливі принедостатності мозкового кровотоку[4,13,14,17,38]. «Підкіркова» деменція характеризується насамперед сповільненістю когнітивних процесів і порушенням регуляції довільної діяльності у вигляді инактивности, інертності, персевераций і імпульсивної поведінки[18,32]. Слід зазначити, що сам термін «підкіркова» деменція не точний, оскільки зазначені симптоми мають «кірковий» патогенез, пов'язаний з дисфункцією лобних відділів головного мозку[16]. Остання виникає, ймовірно, врезультаті деафферентаціі лобової кори через порушення фронт-стріарних зв'язків[14,17,38].
Порушення пам'яті при ДЕ, як і при інших «підкоркових деменція», носять вторинний характер по відношенню до дізрегуляторним розладів. В їх основі лежить недостатня активність і порушення планування мнестичної діяльності. Порушення пам'яті при цьому, як правило, очевидні лише при використанні нейропсихологічних методів дослідження, але не поширюються на поточніподії життя[4,14,17,18,32].
Нерідко судинне ураження головного мозку поєднується з нейродегенеративними змінами. Частота зустрічальності «змішаної» (судинно-дегенеративної деменції) становить не менше 20%, що значно вище очікуваного при випадковому поєднанні двох захворювань. Експериментальні спостереження узгоджуються з клінічними і свідчать, що судинна мозкова недостатність є тимнесприятливим фоном, який прискорює клінічну реалізацію генетичної схильності до БА. Тому серед осіб із судинними захворюваннями головного мозку захворюваність БА вище, ніж в популяції[40,47].
Дисметаболічні порушення в результаті соматичного або ендокринного захворювання, порушення харчування, інтоксикації також можуть бути причиною порушень пам'яті іуваги в літньому віці або можуть посилювати порушення, пов'язані зі структурним ураженням головного мозку. Серед дисметаболічних причин когнітивних розладів найбільш важливо відзначити гіпотиреоз, печінкову недостатність, хронічну гипоксемию в результаті дихальної недостатності або сонних апное, дефіцит ціанкобаламін і фолієвої кислоти, зловживання алкоголем і психотропними препаратами.
Функціональні порушення пам'яті
Скарги на зниження пам'яті - типовий симптом тривожно-депресивних порушень. Психічні розлади тривожного й депресивного кола є найбільш частою причиною підвищеної забудькуватості в молодому і середньому віці, коли органічні порушення пам'яті рідкісні. У літньому віці дуже очікувані як функціональні, так і органічні порушення пам'яті, а нерідко зустрічаються і їх поєднання[47]. Це пов'язано з широкою поширеністю депресії у літніх.Останньому є як органічні, так і ситуаційні передумови. Йдеться, з одного боку, про інволютивних зміни нейротрансмітерні систем, а з іншого - про зміну соціального статусу, втрати близьких родичів, виникненні хронічних захворювань, що часто відбувається в літньому віці. Крім того, депресія може бути проявом (іноді - дебютом) органічного ураження головного мозку, наприклад, хвороби Паркінсона, деменції з тільцями Леві, судинної мозковоїнедостатності та ін
Порушення пам'яті при розладах тривожно-депресивного кола найчастіше пояснюються в психодинамічних термінах. Передбачається, що в основі недостатності запам'ятовування лежить неможливість перемкнути увагу з актуальних психологічних переживань на вирішення поточних когнітивних завдань. Нездатність зосередити увагу на повсякденних проблемах може бути виражена настільки, що пацієнт перестає справлятися зі своїми професійними тапобутовими обов'язками («псевдодеменція»). Однак об'єктивні порушення мнестичної функції, за даними нейропсихологічних методів дослідження, відсутні або виражені мінімально і не можуть пояснити ступеня дезадаптації. Порушення пам'яті при цьому, як правило, не зачіпають емоційно забарвлені події. Анксіолітичні кошти, зокрема, бензодіазепіни, покращують запам'ятовування і відтворення інформації. Це пов'язано з вториннимхарактером мнестичних порушень по відношенню до тривоги, оскільки за своїми фармакологічними властивостями бензодіазепіни, навпаки, послаблюють процеси реєстрації та консолідації сліду пам'яті[33,43,47].
Про функціональний характер порушень пам'яті можна судити на підставі вищевказаних особливостей мнестичних розладів і за їх поєднанню з іншими симптомами тривоги і депресії. Слід, однак, зауважити, що наявність депресії ще не означає відсутностіорганічного ураження головного мозку. Навпаки, як уже зазначалося, емоційні розлади типові для багатьох органічних захворювань ЦНС.
Принципи ведення порушень пам'яті у літніх
Скарги на зниження пам'яті в літньому віці вимагають, перш за все, об'єктивізації когнітивних порушень. З цією метою використовуються нейропсихологічні методи дослідження. Найбільшпрості в застосуванні і досить інформативні наступні методики: коротке дослідження психічного статусу, тест малювання годин, методика Гробера і Бушке в різних модифікаціях, запам'ятовування і переказ короткого тексту (наприклад, «Галка і голуби» за методом А.Р.? Лурія)[5,8,36,37,46]. Для оцінки ступеня впливу когнітивних розладів на повсякденне життя необхідна бесіда з родичами пацієнта або його товаришами по службі. При наявності об'єктивних свідчень когнітивних порушень і змінівнаслідок останніх повсякденного способу життя, правомірний діагноз деменції. Важливо відзначити, що при постановці діагнозу деменції не слід чекати настання важкої дезадаптації пацієнта. Відповідно до сучасних рекомендацій наявність клінічно значущого погіршення когнітивних функцій, яке впливає на повсякденне життя, є достатньою підставою для діагностики деменції[12,20].
При скаргах на забудькуватість, але мінімально виражених об'єктивнихкогнітивних порушеннях, а також при відсутності змін звичного способу життя, діагноз, відповідно до рекомендацій МКБ-10 може бути сформульований, як «легке когнітивне розлад»[12].
Лікування когнітивних порушень як на стадії легкого когнітивного розладу, так і на стадії деменції, повинно бути, по можливості, етіотропних або патогенетичним. Однак у всіх випадках доцільні наступні заходи:
- корекція дисметаболічних порушень, Які можуть бути причиною або посилювати наявні мнестичні розлади. У ряді випадків може бути доцільно призначення ex juvantibus терапії ціанкобаламін і фолієвою кислотою. Важливо відзначити, що при своєчасній діагностиці та лікуванні когнітивні порушення дисметаболической природи є оборотними;
- лікуваннязахворювань серцево-судинної системи. Як зазначалося вище, судинне ураження головного мозку має патогенетичне значення як при дисциркуляторній енцефалопатії, так і при нейродегенеративних захворюваннях. Тому контроль артеріальної гіпертензії, гіперліпідемії, призначення антиагрегантів та інші відомі заходи є патогенетичним лікуванням більшості випадків деменції;
- лікування депресії . При наявності емоційних порушень психотерапія та психофармакотерапия депресії є обов'язковими заходами незалежно від того, чи є когнітивні порушення тільки психогенними чи емоційні розлади вторинні по відношенню до органічного ураження головного мозку. У лікуванні депресії у літніх осіб з порушеннями пам'яті слід уникати препаратів з холінолітичними властивостями, наприклад, трициклічних антидепресантів. Більш доцільні селективніінгібітори зворотного захоплення серотоніну.
Точний нозологічний діагноз при деменція грунтується на ретельному аналізі анамнестичних, клінічних та нейропсихологічних даних, а також даних нейровізуалізації. Для вибору оптимального лікування має значення як нозологічна приналежність, так і тяжкість деменції, наявність емоційних розладів і інші особливості випадку.
При легкій або помірній тяжкості деменції при БА і ДТЛ препаратамипершого вибору є інгібітори ацетилхолінестерази. Сьогодні відносно ефективності препаратів даної групи є найбільша доказова база. Інгібітори ацетилхолінестерази ефективні як щодо порушень пам'яті, інших когнітивних функцій, так і щодо нейропсихіатричних симптомів, таких як порушення сну, галюцинації та марення. Постійне застосування препаратів даної фармакологічної групи сприяє значномузбільшення тривалості часу відносної функціональної самостійності пацієнтів з БА. Кілька обмежують широке застосування даних препаратів побічні диспепсичні явища, пов'язані з надмірною холинергической активністю. При наявності депресії дані препарати можуть посилювати її прояви[1,3,7,21,24,25,28,30,42,44,45,53].
Результати недавніх контрольованих досліджень, проведених у Північній Америці, Європі та Південно-Східної Азії, свідчать, щопептідергіческій препарат церебролізин, При внутрішньовенному вливанні в дозі не менше 30 мл, 20 вливань на курс, робить сприятливий ефект щодо когнітивних функцій, можливо, не поступається ефекту ацетілхолінергіческой препаратів. До вигідним сторонам застосування Церебролізину слід віднести його ефективність не тільки при нейродегенеративних, але і при судинної деменції, хорошу переносимість, можливий нейропротектівний ефект[2,5,15,22,34,51].
Глутаматергіческой препарат мемантин робить сприятливий ефект і відносно когнітивних функцій при БА, а також при судинної і змішаної деменції. За деякими даними, симптоматичний ефект мемантину сильніше виражений на більш розгорнутих стадіях деменції. Обговорюється також нейропротектівний ефект препарату, пов'язаний зі зменшенням глутамат-опосередкованої ексайтотоксічності щодоацетілхолінергіческой нейронів[50,52].
Стандартизований препарат екстракту Гінкго (Танакан), При його постійному застосуванні, сприяє більш повільному прогресуванню нейродегенеративного процесу завдяки його антиоксидантним властивостям, здатності активувати метаболізм нейронів головного мозку, покращувати реологічні властивості крові та мікроциркуляцію. Основними діючими речовинами Танакана єфлавоноїдної глікозиди, терпенові речовини (гінкголіди А, В, С, білобалід) і проантоціаніди. Ці речовини надають різноспрямований позитивний вплив на процеси вільнорадикального окислення, тканинної метаболізм і мікроциркуляцію. В експериментальних умовах було показано, що Танакан впливає на нейромедіаторні процеси в ЦНС. Це проявляється в його здатності підсилювати вивільнення нейромедіаторів з пресинаптичних нервових терминалей, інгібувати зворотне захопленнябіогенних амінів і підсилювати чутливість постсинаптичних мускаринових рецепторів до ацетилхоліну. Все вищевикладене обумовлює доцільність використання Танакана в комплексній терапії порушень пам'яті та уваги у літніх пацієнтів[6, 23].
На етапі легких когнітивних розладів, не досягають стадії деменції, точний нозологічний діагноз не завжди можливий через незначності нейропсихологічне симптоматики, іноді - тільки суб'єктивногохарактеру розладів. Нерідко, щоб упевнитися в патологічному характер порушень і чітко визначити нозологічну приналежність випадку, необхідно тривале спостереження за хворим. Однак відсутність повної впевненості в патологічному характері порушень і в конкретному діагнозі не повинно бути приводом для бездіяльності лікаря, оскільки саме на етапі легких когнітивних порушень патогенетична терапія має найбільші шанси на успіх.
Крім корекціїдисметаболічних розладів, лікування судинних захворювань головного мозку і депресії, при легкому когнітивному розладі доцільне застосування препаратів многомодальним дії, які ефективні як при дегенеративних, так і при судинних захворюваннях головного мозку і володіють нейропротектівнимі властивостями. Сьогодні є позитивний досвід проведення повторних курсів внутрішньовенних вливань церебролізину (По 30-60 мл на 200 млфізіологічного розчину внутрішньовенно крапельно, 20 вливань на курс, 2 курси на рік) і багатомісячного (можливо, багаторічного) прийому Танакана (По 40-80 мг три рази на день)[6,15].
Дуже спірним є питання про доцільність тренування пам'яті в літньому віці. На сьогоднішній день немає доказових даних, що тренування пам'яті може запобігти або уповільнити прогресування нейродегенеративного абосудинного захворювання головного мозку. Однак при стаціонарному характер порушень навчання пацієнта використання певних стратегій запам'ятовування, підвищення рівня уваги, безсумнівно, сприяє збільшенню ефективності мнестичної діяльності.
Таким чином, порушення пам'яті в літньому віці є однією з найбільш актуальних медичних і соціальних проблем. Застосування сучасних методів діагностики і фармакотерапії дозволяє значно поліпшитиякість життя літніх осіб з когнітивними розладами, продовжити час функціональної самостійності, зменшити економічний і соціальний тягар, який лягає на родичів пацієнтів і суспільство в цілому.
Література:
1. Букатіні Е.Е., Григор'єва І.В., Сокольчік Є.І. Ефективність амірідіна на ранніх етапах хвороби Альцгеймера. //Ж.невропатол. і психіатр. -1991. -Т.91., № 9. -С.53-58.
2.Верещагін Н.В., Лебедєва Н.В. Легкі форми мультиінфарктна деменції: ефективність церебролізину. //Сов.Мед. -1991. - № .11. -С.6-8.
3. Гроппа С.В. Медикаментозна корекція хвороби Альцгеймера. //Ж Невропатології та психіатрії. -1991. -Т.91. - № 9. -С.110-116.
4. Дамулін І.В., Яхно Н.Н. Судинна мозкова недостатність у пацієнтів похилого та старечого віку (клініко-комп'ютерно-томографічне дослідження). //Ж Невропатології та психіатрії.-1993. -Т.93. -N.2. -С.10-13.
5. Захаров В.В., Дамулін І.В. Діагностика та лікування когнітивних порушень у літніх. //Методичні рекомендації. Під ред М. М. Яхно. -Москва: ММА ім. І. М. Сєченова. -2000.
6. Захаров В.В. Застосування танакана в нейрогеріатріческой практиці. //Неврологічний журнал. -1997. -Т.5. -С.42-49.
7. Захаров В.В., Дамулін І.В., Яхно Н.Н. Медикаментозна терапія деменцій. //Клінічна фармакологія ітерапія. -1994. -Т.3. - № 4. -С. 69-75.
8. Лурія А.Р. Вищі кіркові функції людини. //Москва: изд-во МГУ. -1969.
9. Лурія А.Р. Основи нейропсихології. //Москва: изд-во МГУ. -1973.
10. Лурія А.Р. Нейропсихологія пам'яті. Порушення пам'яті при локальних ураженнях мозку. //Москва: Педагогіка. -1974.
11. Лурія А.Р. Нейропсихологія пам'яті. Порушення пам'яті при глибинних ураженнях мозку. //Москва:Педагогіка. -1976.
12. Міжнародна статистична класифікація хвороб і проблем, пов'язаних зі здоров'ям. Десятий пересотр. (МКБ-10). //-Женева, ВООЗ. -1995.
13. Шмідт Є.В. Класифікація судинних уражень головного і спинного мозку. //Ж. Невропатології та психіатрії. -1985. -Т.85. -С.192-203.
14. Яхно Н.Н., Левін О.С., Дамулін І.В. Зіставлення клінічних та МРТ-даних при дисциркуляторній енцефалопатії. Повідомлення 2:когнітивні порушення. //Неврол.журн. -2001. -Т.6 № 3. -С.10-19.
15. Яхно Н.Н., І. В. Дамулін, В.В.Захаров, О.С.Левін, М. М. Йолкін. Досвід застосування високих доз церебролізину при судинної деменції. //Тер Архів. -1996. -Т.68. - № 10. -С.65-69.
16. Яхно Н.Н. Актуальні питання нейрогеріатрії. //В сб М. М. Яхно, І. В. Дамулін (ред.): Досягнення в нейрогеріатрії. -Москва. -1995. -Ч.1. -С.9-29.
17. Яхно Н.Н., Дамулін І.В., БібіковЛ.Г. Хронічна судинна мозкова недостатність у людей похилого: Клініко-комп'ютерно-томографічні співставлення. //Клінічна геронтологія. -1995. -N.1. -С.32-36.
18. Albert M.L. Subcortical dementia. In: Alzheimer's disease: Senile Dementia and Related Disorders. -New York, Raven Press, 1978 V.7 pp 173-180.
19. Amaducci L., L.Andrea. The epidemiology of the dementia in Europe. //In A.Culebras, J.Matias Cuiu, G.Roman (eds): New concepts invascular dementia. -Barseleona: Prouse Science Publissher. -1993. -P.19-27.
20. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 4th ed. -Washington: American Psychiatric Association. -1994.
21. Anand R., Hartman R., Gharabawi G. Worldwide clinical experience with Exelon, a new generation of cholinesterase inhibitor in the treatment of Alzheimer's disease. //Eur J Neurol. -1997. -Vol.4 Suppl.1.-P.S.37.
22. Bae C.Y., Cho C.Y., Cho K. Et al. A double-blind placebo controlled, multicenter study of Cerebrolysin in Alzheimer's disease. //J Am Geriatr Soc. -2000. -Vol.48. -P.1566-1571.
23. Bars P., Katz M., Berman N., Itil T., Freedman A., Schatzberg A. A placebo-controlled, double-blind, randomized trial of an extract of ginkgo biloba for dementia. //JAMA. - 1997. -Vol.278 N.16. -P.1327-1332.
24. Bartus R.T. Drug to treatage related neurodegenerative problems. //J Am Ger Soc. -1990. -V.38. -P.680-695.
25. Beatty W.W., N.Butters, D.S.Janowsky. Patterns of memory failure after scopolamine treatment: implication for cholinergic hypotesis of dementia. //Behav Neural Biol. -1986. -V.45. -P.196-211.
26. Becker J.T., F.J.Huff, R.D.Nebes et al. Neuropsychological function in Alzheimer's disease: pattern of impairment and rates of progression. //Arch Neurol. -1988. -V.45.- № 3. -P.263-268.
27. Bushke H, E.Grober. Genuine memory deficit in age associated memory impaiment. //Dev Neuropsychol. -1986. -V. 2. -P.287-307.
28. Chrisensen, N.Malty, A.F.Lorn et al. Cholinergic 'blocade' as a model of the cognitive deficit in Alheimer's disease. //Brain. -1992. -V.115. -P.1681-99.
29. Ciocon J.O., J.F.Potter. Age-related changes in human memory: normal and abnormal. //Normal and Abnormal Geriatrics. -1988. -V.43. -N.10.-P.43-48.
30.Claus J.J., C.Ludvig, E.Mohr et al. Nootropic druds in Alzheimer's disease. //Neurology. -1991. -V.41. -P. 570-574.
31. Crook T.H, R.Bartus, S.Ferris et al. Age Associated memory impairment. Proposed diagnostic criteria and measures of clinical change. //Dev Neuropsychol. -1986. -V.2. -P.261-276.
32. Cummings J.L. Subcortical dementia. //New York: Oxford Press. -1990.
33. Сurran H.V. Benzodiazepines, memory and mood: a rewiew. //Psychopharmacology. -1991. -V. 105. -P.1-8.
34. Gauthier S. Results of 6-month randomized placebo-controlled study with Cerebrolysin in Alzheimer's disease. //Eur J Neurol. -1999. -Vol.6 suppl.3. -P.28.
35. Grober E., H.Bushke. Genuine memory deficit in dementia. //Dev Neuropsychol. -1987. -V.3. -P.13-36.
36. Grober E., H.Bushke, H.Crystal et al. Screening for dementia by memory testing. //Neurology. -1988. -V.38. -P.900-903.
37. Folstein M.F., S.E.Folstein, P.R.McHugh. Mini-Mental State: a practical guidefor grading the mental state of patients for the clinician. //J Psych Res. -1975. -V.12. -P.189-198.
38. Hershey L.A., Olszewski W.A. Ischemic vascular dementia. //In: Handbook of Demented Illnesses. Ed. by J.C.Morris. -New York etc.: Marcel Dekker, Inc. -1994. -P.335-351.
39. Huppert F.A., M.D.Kopellman. Rates of forgetting in normal aging: a comparison with dementia. //Neuropsychology. -1989. -V.27. - № 6. -P.849-60.
40. Iqbal K., B.Winblad, T.Nishumura,, N.Takeda, H.Wishewski (eds). Alzheimer's disease: biology, diagnosis and therapeutics. //J.Willey and sons ltd. -1997.
41. Karlsson T., L.Backman, A.Herlitz et al. Memory improvement at different stages of AD. //Neuropsychol. -1989. -V. 27. - № 5. -P.737-42.
42. Kopelman M.D.and T.H.Corn. Cholinergic 'blocade'as a model for cholinergic depletion. //Brain. -1988. -V.111. -P.1079 - 1110.
43. Kopelman M.D. Amnesia: organic and psychogenic. //Br J Psych. -1987. -V.150. -P.428-442.
44. Kopelman M.D. The cholinergic neurotransmitter system in human memory and dementia: a review. //Quart J Exp Psychol. -1986. -V.38. -P.535-573.
45. Kumor V., M.Calach. Treatment of Alzheimer's disease with cholinergic drugs. //Int J Clin Pharm Ther Toxicol. -1991. -V.29. - № 1. -P.23-37.
46. Lezak M.D. Neuropsychology assessment. //N.Y. University Press. -1983. -P.768.
47. Lovenstone S., Gauthier S. Management of dementia. London: Martin Dunitz, 2001.
48. McKahn G., D.Drachman, M.Folstein et al. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: Report of NINCDS ADRDA Work group under the ausices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's disease. //Neurology. -1984. -V.34. -P.939-944.
49. Perry R., I.McKeith, E.Perry. Dementia with Lewy bodies. clinical, pathological and treatment issues. //Cambridge University Press. -1996. -P.510.
50. Reisberg B., Windscheif U., Ferris S. et al. Memantine in moderately severe to severe Alzheimer's disease: results of placebo-controlled 6 month trial. //Neurobiol Aging. -2000. -Vol.21. -P.S275.
51. Ruther E., Ritter R., Apecechea M. et al. Sustained improvement in patients with dementia of Alzheimer's type (DAT) 6 months after termination of Cerebrolysin therapy. //J Neural Transm. -2000. -V.107. -P.815-829.
52. Sahin K., Stoeffler A., Fortuna P. Et al. Dementia severity and the magnitude of cognitive benifit by memantine treatment. A subgroup analysis of two placebo-controlled clinical trials in vascular dementia. //Neurobiol.Aging. -2000. -Vol.21.-P.S27.
53. Sarter M. Taking stock of cognitive enhancers. //Trends Pharm Sci. -1991. -V.12. - № 12. -P.456-461.
54. Wilson R.S., A.W.Kasniak, J.H.Fox. Remote memory in senile dementia. //Cortex. -1981. -V.17. -P.41-48.
Опубліковано з дозволу адміністрації Російського Медичного Журналу.