З ранніх проявів і симптомів ЛБ найбільш часті нездужання і стомлюваність до різкої слабості. Температура зазвичай невисока і носить інтермітуючий характер.
Шкірні прояви. Укус кліща залишає маленьку червону папулу або макулу (пляма), яка змінюється через 3-32 дня швидко розростається червоністю навколо папули (ХМЕ). Первинний осередок може бути на будь-якій ділянці шкіри, але найчастіше це стегно, пахові й пахвові області. З ростом почервоніння (3-68 см в діаметрі, в середньому близько 15 см) стає помітним просвітлення в центрі. Яскраво-червоні зовнішні краї плоскі або опуклі. Зі збільшенням розмірів вогнище все більш нагадує коло. Центри ранніх уражень шкіри часом інтенсивно еритематозні і ущільнені, васкулярізована або некротично.
При розташуванні ХМЕ на голові в прикореневій волосистої зоні може бути лише смужка. Осередок гарячий на дотик. Деякі хворі відзначають свербіж і хворобливість. Через кілька днів після початку ХМЕ у половини хворих з'являються множинні кільцеподібні вторинні осередки (до 20 в окремих випадках до 100). Вони значно менше первинних, повільно мігрують, їх центри не ущільнені. Локалізація їх може бути самою різною, крім долонь і стоп. Без застосування антибіотиків хронічна мігруюча еритема та вторинні вогнища зникають зазвичай в період від 1 дня до 14 місяців (в середньому через 28 днів), часом з пігментацією і лущенням. При антибіотикотерапії шкірні симптоми зникають через кілька днів. У деяких випадках рецидив еритеми провокується тепловим, холодовим йди сонячним впливом. Регіонарний лімфаденіт спостерігається у половини хворих, у 1/5 - генералізована лімфаденопатія, у частини хворих зустрічається спленомегалія.
Неврологічні симптоми. Часом переважають симптоми подразнення менінгеальних оболонок-болісна головний біль, зазвичай переривчаста (години) і локалізована (лоб, скроні, потилицю), яка може бути дифузною або персистуючої. Можливі шийна біль, ригідність або почуття здавлення; біль при русі очей, відчуття розпирання в очах, фотофобія, нудота або блювота. У деяких хворих є скарги на сонливість або безсоння, ослаблення пам'яті, емоційну лабільність, запаморочення, визначаються симптоми Керніга, Брудзинського. Неврологічні ускладнення виявляються зазвичай через 1-6 міс після ХМЕ. Вони протікають як асептичний менінгіт, енцефаліт, флюктуирующий Меніни-гоенцефаліт, мієліт.
М'язово-кісткові симптоми. У ряді випадків переважають генералізована болючість і ригідність м'язів і суглобів, сильні судоми, особливо в литках, стегнах, спині, мігруючі артралгії, міалгії, остеоалгіі, напруга у всьому тілі або тільки в руках. Артрит розвивається в середньому через 4 тижні після початку шкірних поразок. Артрит починається гостро. Суглоб, вражений першим, звичайно розташовується ближче всього до первинного кожному осередку або в ньому спостерігається мігруюча біль. Найчастіше уражається колінний суглоб, а поряд з ним і інші великі суглоби, щелепно-скроневі і, зрідка, суглоби пальців рук і ніг.
Поразка серця. Можливий розвиток міокардиту та перикардиту. При високому ступені атріовентрикулярної блокади спостерігаються непритомність або запаморочення.
У 10% хворих ХМЕ спостерігаються симптоми, Властиві гепатиту, включаючи в ряді випадків збільшення печінки і біль у правому підребер'ї, втрату маси тіла (до 10 кг). Описано двосторонній кератит, дифузний хореідіт, дископодібний набряк і ексудативна відшарування сітківки як прояв Лайм-бореліоз, а також ураження VII, VIII пар та інших черепних нервів. Іноді спостерігається раптова втрата слуху та розлади, подібні синдрому Меньєра.
Вихід хвороби у всіх випадках сприятливий як у лікованих, так і неліковані, однак у лікованих швидше проходили болю і рухові розлади.