На підставі всіх викладених даних були запропоновані різні гіпотези про трехклеточних системах ііммунопоеза. У 1969 р. кілька авторів незалежно один від одного припустили, що процес антителогенеза ініціюється в результатікооперації трьох типів клітин: клітин-попередників (В-лімфоцитів), Т-лімфоцитів і макрофагів. При виникненні антигенного стимулу В-лімфоцит-попередник під впливом сигналів з боку Т-клітин-помічників і макрофагів переходить з покоїться стану в метаболічно активну фазу, що забезпечує клональную проліферацію і диференціювання в плазматичну клітину, активно синтезують і секретують антитіла.

Роль макрофагів істотна, по-видимому, на найпершому етапі розпізнавання антигену і приведення його в імуногенну форму. Досліди з використанням антімакрофагальних сироваток показали необхідність присутності макрофагів лише в першу добу після введення антигену, тобто в момент антигенної стимуляції (Галактионов, Анфалова, 1974).

Всі теорії індукції антителогенеза в В-лімфоцитах можна розділити на дві групи: теорія односігнальним і двухсігнальной активації В-лімфоцнтов. Прихильники односігнальним теорій постулюють необхідність одного сигналу для переходу покоїться В-лімфоцита в метаболічно активну фазу. Одні автори вважають, що цим сигналом є неспецифічне ми-тогенное вплив антигену, а не взаємодія антигенних детермінантів з рецепторами на поверхні В-клітини. Іммуноглобуліновие рецептори, на їхню думку, забезпечують лише концентрування антигену на певних В-клітинах, що призводить до переважної активації клонів, детермінованих до синтезу антитіл даної специфічності.

Експериментальне обгрунтування цієї гіпотези спирається на результати дослідів але вивченню впливу тімуснезавісімих антигенів на В-клітини. Більшість відомих тімуснезавісімих антигенів мають властивості поліклональних активаторів і є мітогенами для В-клітин (Doenhoff е. а., 1976). Є дані про те, що деякі В-клітинні мітогени викликають поліклоно ний синтез антитіл у відсутність специфічного антигену (Andersson е. а., 1972). Звідси робиться висновок, що сигналом, що викликають індукцію імунної реактивності в В-клітці, є неспецифічне мітогенний вплив, а не зв'язування специфічних антигенних детермінант іммуноглобуліновий рецепторами.

Проте є факти, які не вкладаються в уявлення про провідну роль поликлональной впливу в активації В-клітини. Так, існують Т-незалежні антигени, які не викликають мітогенного ефекту або поликлональной синтезу антитіл, Крім того, є відомості про відсутність кореляції між ступенем митогенной тімуснезавісімого носія н силою імунної відповіді до приєднаному до нього гаптеном. Відомо, наприклад, що пневмококової полісахарид, найкращий мітогеном, ніж леван, однак відповіді до дінітрофенільной групі, кон'югованій з Леваном, був вище, ніж при кон'югірованію даного гаптена з пневмококові полисахаридом.

Друга точка зору про природу стимулюючого сигналу полягає в тому, що активація В-клітин відбувається в результаті взаємодії антигенних детермінант з іммуноглооуліновимі рецепторами В-лімфоцити (Feldmann ea, 1975 b; Klaus, Hamphrey, 1975). У разі тімуснезавісімих антигенів багатоточкове приєднання густо повторюваних детермінант до поверхні В-клітини забезпечує високу енергію зв'язування антигену з В-лімфоцитів, що призводить до його активації. У разі тімуезавісімих антигенів необхідна для активації структура антигенних детермінант створюється за допомогою Т-лімфоцитів, які концентрують антиген і представляють його В-клітці в поливалентной формі.

Так, відповідно до гіпотези Фелдмана і співавторів, Т-клітини полімеризують антиген на поверхні макрофага. Молекули антигену зв'язуються носієм з IgT, вироблюваним активованими Т-лімфоцитами. Комплекси антиген - IgT приєднуються до макрофаги, в результаті чого на поверхні макрофага створюється обойма з антигенних молекул, орієнтованих гаптенами угрупованнями назовні. Така структура з високою щільністю ідентичних антигенних детермінант і активує В-клітину. При відсутності макрофагів, які є місцем структурної організації антигену, розвивається не імунну відповідь, а толерантність. Таким чином, односігнальним модель також передбачає кооперацію різних типів клітин при створенні активуючого стимулу. Існування тімуснезавісімих антигенів, очевидно, не суперечить положенню про необхідність взаємодії клітин при індукції антителогенеза.
В даному випадку сама антигенна молекула фактично являє собою мультігаптенную «обойму», яку Т-клітини і макрофаги забезпечують для тімусзавісімих антигенів.