Медичні статті » Дерматологія » Особливості терапії псоріазу у пацієнтів з хронічними вірусними гепатитами | Дерматологія


Корсунська І.М., Дворянкова Є.В., Олійник С.С. , Пірузян Е.В., Верхогляд І.В.,Шашкова Т.В., Путінцев А.Ю., Константинов Є.М. , Андрюшкова Ю.А.
ЦТПФХФ РАН , Клініка лазерної дерматології «Гарвейор» , ШВД № 15 м. Москва, міська клінічна лікарня № 14 ім. В.Г. Короленка, ІХФ РАН, ММА ім. І.М. Сеченова м. Москва.

Псоріаз один з найбільш поширенихдерматозів, частота зустрічальності якого становить 15-3% населення в різних країнах. Супутня патологія часто обтяжує перебіг псоріазу , Найбільш частими є захворювання гепатобіліарної системи[5,6], Нерідко у таких пацієнтів в анамнезі виявляється хронічний вірусний гепатит (ХВГ). За даними ВООЗ у світі налічується від 170 до 200 мільйонів чоловік мають імунологічні маркери гепатитів B і C, кожен 33 житель планети є носієм цихвірусів[14]. При наявності у пацієнтів з гепатитами псоріазу протягом цього захворювання відрізняється більш вираженою тяжкістю і торпидностью терапії. Важливою проблемою при цьому є обмежений арсенал медикаментозних засобів, які можна використовувати для лікування псоріазу і важкі побічні ефекти від противірусної терапії гепатиту.

Так за даними стаціонару ШВД № 15 м. Москва за 2005 рік отримали лікування по новому загострення псоріазу 31 пацієнт з гепатитом Ві 5 пацієнтів з гепатитом С. Труднощі терапії таких пацієнтів пов'язана з неможливістю застосування цитостатичних препаратів (метатрексат, циклоспорин) і ПУВА-терапії через зміни біохімічних показників крові і підвищеного ризику малігнізації новоутворень за наявності їх у пацієнта. В комплексну терапію таких пацієнтів останні 3 роки ми включаємо препарат Глутоксім.

Глутоксім є представником класухімічно чистих низькомолекулярних імуномодуляторів і представляє з себе синтетичний аналог природного гексапептіда окисленого глутатіону (GSSG). Маленькою молекулярної масою Глутоксіма (656 Да) пояснюються низькі імуногенние властивості препарату і його добра біодоступність, в тому числі для кератиноцитів у вогнищах псоріатичного ураження.

Глутоксім, що вводиться в організм, подібно окисленого глутатіону не надходить в клітини[15]. Тому йогофармакотерапевтичні дія спрямована на молекулярні процеси, регульовані в організмі окисленим глутатіоном поза клітинами.

Показано, що GSSG викликає апоптоз у клітинах лейкемії людини U937. Після обробки клітин 1мМ GSSG через 3:00 активується MKK 36 через 6 год виявляється активована МАR-кіназа р38 а через 24 год зростає активність каспаз-3. Обробка клітин SB203580 (інгібітором MKK 36) в 3 рази знижувала рівень апоптотіческой загибелі[15].У роботі, проведеної в інституті цитології РАН окислений глутатіон викликає активацію рецептора епідермального фактора росту і МАР-кіназ ERK 12 була продемонстрована активація рецептора епідермального фактора росту EGF і МАР-кіназ вже через 5-10 хв після впливу як GSSG, так і Глутоксіма , причому біологічний ефект надається GSSG і Глутоксімом спостерігався при їх досить низькою фізіологічної концентрації - 1 мкгмл. Даний ефект відтворювався на двох лініях клітин -епідермоїдний карциноми A431 і фібробластах HER 14 що мають різний рівень експресії EGF[1]. Таким чином, GSSG активує не тільки програму реалізації апоптозу, а й сигнальні шляхи, що ведуть до підвищення виживаності, проліферації або до диференціювання клітин. Грунтуючись на здатності Глутоксіма трансактівіровать рецептор EGF, можна припустити можливість активації (трансактивации) рецепторів цитокінів Глутоксімом в клітинах різних типів, що призводить до стимуляції кровотворенняі модуляції імунної системи[1].

Глутоксім як імуномодулятор широкого спектру дії стимулює процеси костномозгового кровотворення, активує систему фагоцитозу, у тому числі в умовах імунодефіцитних станів, сприяє відновленню рівня нейтрофілів, моноцитів, лімфоцитів в перефіріческой крові та функціональної здатності тканинних макрофагів[7].

Володіючи унікальною здатністю регулювати процеси клітинногооновлення, Глутоксім знайшов широке застосування при різних захворюваннях шкіри - атопічному дерматиті[12], Хвороба Девержі[3], Акантолітіческой пухирчатці[2], Середньо-і важких формах псоріазу[4, 8, 11, 13].

Глутоксім має виражену гепатопротекторну дію при для лікуванні гепатитів В і С у складі комплексної антивірусної терапії[9,10].

Поєднані властивостіГлутоксіма як гепатопротектора і регулятора процесів апоптозу та диференціювання послужили підставою для включення Глутоксіма в схему лікування пацієнтів, що страждають на псоріаз на тлі протікає вірусного гепатиту

Всього під спостереженням знаходилось 34 пацієнта віком від 19 до 46 років з поєднанням псоріазу (тривалість перебігу псоріазу більше 5 років) і гепатиту, які отримали у складі комплексної терапії Глутоксім. За проявам псоріазу хворі розподілилисянаступним чином: ексудативний псоріаз - 21 чоловік, поширений вульгарний псоріаз 13 чоловік. В основному загострення захворювання було пов'язане з черговим курсом терапії вірусного гепатиту. Всі пацієнти на тлі стандартної десенсибілізуючої, антигістамінної, противірусної та місцевої мазевої терапії отримували Глутоксім у вигляді внутрішньом'язових ін'єкцій 1 мл 1% розчину, на курс 25 ін'єкцій: перші 15 ін'єкцій щоденно, решта 10 ін'єкцій 2 рази на тиждень.

В результаті застосування в лікуванні Глутоксіма, помітно знизилися показники біохімічного аналізу крові: білірубін, АСТ, АЛТ, ГГТ. (Див. таблицю)

Показники біохімічного аналізу крові до і після лікування Глутоксімом.
Показник Норма До лікування P * Післялікування P **
Білірубін, мкмоль /л 00 - 210. 246 ± 112 <0,02 101 ± 89. <0,02
АСТ, МЕ /л 00 - 370. 538 ± 254 <0,01 296 ± 158 <0,02
АЛТ, МЕ /л 00 - 410. 637 ± 157 <0,03 503 ± 224 <0,03
ГГТ, МЕ /л 70 - 500. 774 ± 221 <0,03 612 ± 214 <0,03
Примітка. Зірочки - достовірність відмінностей: * - при порівнянні з нормою, ** - при порівнянні з показниками до лікування

Вже на 1-му тижні терапії відзначалося відсутність появи свіжих висипань. Покращився загальний стан пацієнтів. При терапії псоріазу без включення Глутоксіма тривалість перебування в стаціонарі становила від 55 до 80 діб (при важких формах), а при включенні Глутоксіма в комплексну терапію - 45-55 діб. При подальшій терапії спостерігався більш швидкий регрес висипань - лущення, інфільтрація, ніж в групі хворих з такою ж патологією, які не отримували Глутоксім, зменшився час перебування в стаціонарі в середньому на 142 ± 58 ліжко-дня.

Застосування Глутоксіма при поєднаної патології, як псоріаз і гепатит, забезпечує більш швидкий і повний регрес симптомів псоріазу. Гепатопротекторну вплив виражається в першу чергу в нормалізації активності трансаміназ, що дозволяє використовувати даний препарат у комплексній терапії зазначеної патології. Так як більшість препаратів, що застосовуються в терапії псоріазу, має протипоказання при наявності у пацієнтів захворювань печінки (зокрема, гепатитів), то Глутоксім є препаратом вибору у пацієнтів з псоріазом на тлі лікування вірусних гепатитів.

Література.

1. Василенко К.П., Бурова Є Б., Антонов В Г., Нікольський Н Н. //Окислений глутатіон викликає активацію рецептора епідермального фактора росту і МАР-кіназ. «Цитологія» 2006 р. Т.48 стр.500-507.

2. Гребньова М.М., Тоньшева Л.М., Сергєєва І.Г., Криницина Ю.М. //Застосування Глутоксіма в комплексній терапії акантолітіческой пухирчатки. //Перший Російський конгрес дерматовенерологів. СПб., 23-26 вересня 2003 тези, Т 1 С. 34.

3. Корсунська І.М., Трофімова І.Б., Рєзнікова М.М. Досвід застосування препарату Глутоксім в комплексній терапії хвороби Девержі. //IX Росс.Нац. Конгрев. «Людина і ліки», М., 8-12 квітня, 2002; Тез. С. 229.

4. Корсунська І.М., Рєзнікова М.М., Тогоева Л.Т., Аветікян С.С. , Фаттехітдінова З.Г., Денисова О.В., Егоренкова Л.В., Авакян В.Н. «Доктор.ру» 2005 //Нове в патогенетичній терапії псоріазу р. № 3 стор 1 - 4.

5. Косухін А.Б. Зв'язок клінічних проявів і перебіг псоріазу з метаболічними порушеннями, їх поширеність, розпізнавання і корекція: Атореф. дис. д - р мед. наук. - М., 1999.

6. Кунгур Н.В., Філімонкова М.М., Тузанкіна І.А., Псоріатична хвороба. - Єкатеринбург, 2002р.

7. Михайленко А.А., Базанов Г.А., Покровський В.І., Коненков В.І. Профілактична іммунологія.Тверь: Видавництво «Тріада», 2004. - С. 272-278.

8. Новиков А.І., Конов А.В.,. Охлопков В.А та ін //Ефективність глутоксіма в комплексній терапії хворих каплевидної формою псоріазу «Шкірні та венеричні хвороби» 2003р № 1 стор 38 - 41.

9. Сафонов А.Д. //Вплив Глутоксіма на систему антиперекисного захисту клітин у хворих на вірусні гепатити «Опортуністичні інфекції: проблеми і перспективи». - Омськ: Изд-во ОДМА, 2002. - С. 79-81.

10. Сафонов А.Д., Руденко С.А., Конвай В.Д., Висогорскій В.Є. //Терапевтична ефективність препарату «Глутоксім» при лікуванні вірусних гепатитів. //«Омський науковий вісник», випуск 18 березень 2002 С.131-133.

11. Силіна Л.В., Письмова Є.В. //Клініко-лабораторна оцінка ефективності використання імуномодулятора Глутоксіма в комплексній терапії дітей, що страждають на псоріаз «Педіатрія» 2006р. № 3 стор 60 - 64.

12. Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Громова О.А., Константинов Е.M, Андрюшкова Ю.А. //імуномодулюючий ефект і ефективність Глутоксіма в лікуванні хворих на атопічний дерматит на тлі герпетичної інфекції «Дoктор.Ру» № Березень 2006 стор.2-6.

13. Суворова К Н., Корсунська І.М, Путінцев А Ю. Деякі особливості комплексної терапії тяжких форм псоріазу. «Шкірні та венеричні хвороби» 2002 р. № 6 стор 31 - 32.

14. Чернишова Л.М. «Медична кафедра» 2003р. № 1 стор.5 - 6.

15. Filomeni G, Rotilio G, Cirolo M R. //Cell signaling and glutatione redox system. «Biochem.Pharmacol.» 2002 64:1057-1064.



...


2 (0,42099)