Головна » Акушерство, вагітність і пологи » Сучасні гормональні контрацептивні засоби. Нові можливості отримання додаткових лікувальних ефектів | Акушерство, вагітність і пологи


Впровадження в практику гормональних контрацептивних засобів більш 40 років тому сталоепохальною подією в історії людства. В результаті істотно змінилися різні аспекти соціального життя, включаючи здоров'я жінки, рівень народжуваності, планування сім'ї та ін Про досвід їх застосування та нові можливості отримання додаткових терапевтичних ефектів розповідає проф. кафедри молекулярної фармакології і радіобіології РГМУ МЗ РФ, чл.-кор. РАМН Микола Львович Шимановський.


Таблиця 1.Фармакологічні властивості деяких 19-норгестагенов
Таблиця 2. Властивості дієногесту

У деяких розвинених країнах відсоток жінок, які приймають низькодозовані гормональні контрацептиви, перевищує 50%. Незважаючи на успішне використання гормональних препаратів для запобігання від небажаної вагітності тривають дослідження неконтрацептивні механізмів їх дії. Ці дані необхідні як для більш правильного використанняіснуючих гормональних контрацептивів з урахуванням індивідуальних особливостей жінки, так і для отримання додаткових переваг, пов'язаних з тим, що рецептори статевих стероїдних гормонів знаходяться не тільки в клітинах репродуктивної системи, а й в інших тканинах (наприклад, в кістках, шкірі, ендотелії судин, головному мозку). Завдяки цьому гормональні препарати впливають на функціональну активність багатьох систем організму. Однак характер впливу залежить від типу препарату, і тому важливознати всі особливості фармакологічних ефектів складових компонентів гормональних контрацептивів. Якщо як естрогенного компонента практично у всіх комбінованих контрацептивах використовують етинілестрадіол і відмінності препаратів тільки в дозуванні, то гестагенів, що використовуються для цілей контрацепції, більш десяти і пошук нових гестагенів не припиняється (останній в цьому ряду - диеногест). Тому так важлива своєчасна інформація про всі властивості гестагенів в порівняльному аспекті,щоб призначення того чи іншого контрацептивного препарату найбільшою мірою задовольняло запити жінки і сприяло поліпшенню її здоров'я.

Типи сучасних гормональних контрацептивів

Перші протизаплідні таблетки, що з'явилися в 1960 р. на ринку США, надавали велике навантаження на організм (еновіт містив 80-100 мкг естрогену) через високу дозування гормонів. Препарат ановлар, зареєстрований у Німеччині в 1961р., містив вже 50 мкг естрогену. Подальші розробки були спрямовані на виявлення оптимальної дози естрогенів. Також дослідження зосередилися на нових високоефективних гестагенам з мінімальними побічними ефектами. Такі гестагени, як гестоден (входить до складу фемоден і Логеста), дозволили підвищити переносимість оральних контрацептивів при збереженні високої надійності.

Сучасний самий низькодозований монофазний комбінований гормональний контрацептивлогест містить всього 20 мкг естрогену і 75 мкг гестодену.

Комбіновані гормональниепероральние контрацептиви

Пероральні контрацептиви, що містять естроген і гестаген (прогестаген, прогестин), являють собою найбільш ефективні і зручні препарати.

Більшість сучасних контрацептивів цього ряду належить до монофазні, тобто містить одну дозу гестагена і естрогену протягом усього циклу прийому.Препарати, до складу яких входить менше 50 мкг естрогену, відносяться до низькодозованим (Жанін, Діані-35 фемоден, мікрогінон, мінізістон тощо), а містять 20 мкг естрогену іноді називають мікродозованими (логест, мерсілон).

Трифазні препарати (тріквілар, трізістіон) також відносяться до низькодозованим. Відмінною рисою їх є варіювання доз естрогенів і прогестинів. Оскільки в ході менструального циклу відбуваються коливання вмісту естрадіолу іпрогестерону крові, вчені спробували розробити такі режими прийому оральних контрацептивів, які б найбільшою мірою наближалися до фізіологічних змін гормонального фону. В результаті з'явилися двофазні і трифазні препарати, проте досить широко поширені лише трифазні контрацептиви (тріквілар, три-регол, трізістон).

Останні досягнення в гормональної контрацепції

Інтенсивні дослідження тарозробки протягом останніх 40 років, здавалося б, зробили неможливим подальше поліпшення гормональних контрацептивів, які безпечні і, як правило, добре переносяться. Але зосередивши увагу в першу чергу на додаткових ефектах гестагенів, вчені розробили абсолютно новий унікальний гестаген - дієногест, що володіє не тільки хорошою переносимістю, але й поєднанням переваг природного прогестерону з метаболічною стійкістю синтетичних 19-норгестагенов (табл. 1 і2). Дієногест не накопичується в організмі при щоденному прийомі і ніяк не впливає на всі основні види обмінів - білковий, ліпідний і вуглеводний. Таким чином, турбота про можливе підвищення ваги, яке найбільше турбує жінок при використанні гормональних контрацептивів, стає необгрунтованим. Крім того, він володіє антиандрогенними властивостями і тому нейтралізує підвищені реакції на чоловічі гормони, що виробляються в організмі жінок. Ці реакції виражаються в появіпідвищеної жирності шкіри, акне і інших несприятливих ефектах.

Особлива перевага дієногесту полягає в його антиандрогенной активності, оскільки іншим 19-норгестагенам притаманна протилежна андрогенна активність. На відміну від них диеногест не інгібує активність цитохрому Р-450 в мікросомах печінки щурів і не зв'язується зі специфічними транспортними білками крові - глобулінами, що переносять статеві стероїди і глюкокортикоїди.

З урахуваннямсприятливих властивостей, наявних у дієногесту, був отриманий сучасний пероральний контрацептив Жанін (2 мг дієногесту + 30 мкг етинілестрадіолу), який за своїми властивостями наближається до уявлень про препарат для широкого застосування. Завдяки своїй високій контрацептивної надійності, дуже гарної переносимості, метаболічної нейтральності, контролю менструального циклу і позитивного дії на шкіру і волосся Жанін може застосовуватися протягом усього дітородного періоду.

Лікувальні ефекти гормональної контрацепції

З моменту першої появи гормональних контрацептивів проведено величезну кількість досліджень, які вивчали реальні і теоретичні ризики їх використання. Отримані результати свідчать, що сприятливі побічні ефекти сучасних гормональних контрацептивів значно перевищують їх небажані ефекти.

До числа основних переваг відносяться: надійність, захиствід абортів; від позаматкової вагітності, зменшення смертності, пов'язаної з вагітністю.

Додаткові лікувальні переваги: зменшення інтенсивності передменструального синдрому (25%); запальних захворювань органів малого тазу (50%), зменшення анемії, викликаної недоліком заліза (25%); зниження частоти виникнення доброякісних пухлин молочної залози (50%); частоти виникнення доброякісних пухлин яєчника (80%); частоти виникнення ракуендометрію і яєчників (50%); поліпшення стану шкіри (зокрема, при андрогенізації); зменшення втрати кісткової маси з віком (профілактика остеопорозу ) і частоти переломів стегна (25%).

Наведені факти показують, що гормональні контрацептиви роблять благотворний вплив на організм жінки. Стабілізується цикл, знижуються симптоми дисменореи (болючі менструації, що супроводжуються болями в животі), зменшується ризикрозвитку раку ендометрія і яєчників, зникає альдодісменорея, знижується частота розвитку сальпінгітів, позаматкової вагітності, кіст яєчників, ендометріозу і в багатьох випадках зменшується інтенсивність передменструальних і менопаузальних симптомів, вираженість залізодефіцитної анемії. Використання гормональних контрацептивів служить профілактикою освіти кіст в яєчниках і молочних залозах. Застосування комбінованих гормональних контрацептивів запобігає розвитку остеопорозу при настанні менопаузи у жінок. Встановлено, що мінеральна щільність кісткової тканини до віку менопаузи у брали раніше ці препарати вище, ніж у не брали.

Етинілестрадіол, що входить до складу комбінованих контрацептивів, має більш вираженими естрогенними властивостями, ніж натуральний естрадіол, який використовується для замісної гормональної терапії. Тому КПК також зменшують і клімактеричні симптоми. Вважається, що їх доцільно використовувати до 50 років.

До інших важливих лікувальних ефектів гормональних контрацептивів відносяться зниження запальних і ревматичних захворювань, зменшення ризику позаматкової вагітності, а також позитивний вплив на шкіру і волосся контрацептивів, що містять гестагени (ципротерону ацетат, Дієногест) з антиандрогенними властивостями (Діані-35 Жанін). Останній ефект має особливо важливе значення, оскільки симптоми андрогенізації (акне, Себорея Гірсутизму) відзначаються у 30-40% молодих і юних жінок.

Антиандрогенна активність ципротерону ацетату (з усіх гестагенів, що використовуються для контрацепції, вона найсильніша), зумовлена прямий блокадою андрогенних рецепторів і пригніченням перетворення тестостерону у більш активний андроген 5-a-дигідротестостерон, на додаток до механізмів, властивим та іншим комбінованим контрацептивів (підвищення рівня глобуліну, що зв'язує статеві стероїди, інгібування синтезу андрогенів в яєчниках внаслідок пригнічення секреції гонадотропінів гіпофізом), дозволила створити комбінований контрацептивний препарат Діані-35 ефективність якого для лікування андрогензалежних захворювань (акне, себореї , алопеції і гірсутизму) доведена в численних рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях. У Росії, як і в багатьох країнах світу, цей препарат завоював велику популярність і його застосування зростає з кожним роком.

Гормональна контрацепція є найкращим методом запобігання від небажаної вагітності для більшості жінок, особливо молодого віку. Вона безпечна, забезпечує хороший контроль менструального циклу і знижує ризик запальних захворювань органів малого таза.

Жінкам, яким протипоказано використання естрогенів, для цілей контрацепції можна використовувати препарати, що містять тільки гестагени. З них найбільш широко застосовуються засоби, що містять левоноргестрел. Особливої уваги заслуговує внутрішньоматкова гормон-яка звільняє система Мірена, що представляє собою Т-подібне пластикове пристрій з полідіметілсілоксановим резервуаром, з якого виділяється левоноргестрел зі швидкістю 20 мкг/24 години протягом 5 років. Оскільки в цьому випадку левоноргестрел виділяється безпосередньо в порожнину матки, що надається гормональний ефект здебільшого є локальним і включає запобігання проліферації клітин ендометрію. Система має переваги в порівнянні з мідними внутрішньоматковими контрацептивами (відсутність дисменореи і зменшення обсягів крововтрати). Існують також докази, що при використанні препарату зменшується частота запальних процесів малого таза (особливо серед наймолодших вікових груп, у яких ризик розвитку запальних захворювань вище всього) і фіброідних утворень. Встановлено високу ефективність Мірени при лікуванні гіперплазії ендометрію.

На нашу думку, подальші дослідження неконтрацептивні лікувальних ефектів цих препаратів (особливо цікаві їхні протипухлинні ефекти) і питань, пов'язаних з відомим ризиком щодо згортання крові, дозволять більш обгрунтовано проводити індивідуальний підбір протизаплідних засобів. Нещодавно зареєстрований в Росії новий монофазний низькодозований контрацептив Жанін, який містить у своєму складі унікальний гестаген нового класу диеногест, найбільш близький за своїми властивостями натуральному прогестерону, безсумнівно розширить застосування гормональних препаратів і сприятиме збереженню здоров'я жінок і гармонізації сімейних відносин.

Стаття опублікована в журналі вісник



...


1 (0,00323)