Микола Львович Шимановський
Чл.-кор. РАМН, проф. кафедри молекулярноїфармакології і радіобіології РГМУ

Поряд з успішним і все більш розширюється використанням гормональних препаратів з метою запобігання від небажаної вагітності (в деяких розвинених країнах відсоток жінок дітородного віку, які приймають низькодозовані гормональні контрацептиви, перевищує 70%) продовжуються дослідження, спрямовані на уточнення характеру їх неконтрацептивні ефектів. Про додаткові можливості препаратів сучасноїконтрацепції розповідає чл.-кор. РАМН, проф. кафедри молекулярної фармакології і радіобіології РГМУ Микола Львович Шимановський.

Як естрогенного компонента практично у всіх комбінованих контрацептивах використовують етинілестрадіол, і різниця стосується тільки його дози. У той же час в якості гестагенного компонента для досягнення контрацептивної мети застосовують різні синтетичні стероїди з гестагенной активністю. Незважаючи на те, що їх вже більшедесяти, пошук нових гестагенів не припиняється (останні в цьому ряду - дієногест і дроспіренон). Тому так важливо, щоб лікар володів повною і об'єктивною інформацією про всі властивості гестагенів в порівняльному аспекті і, призначаючи той чи інший контрацептивний препарат, був упевнений, що саме він найбільшою мірою задовольняє індивідуальним запитам жінки і сприяє поліпшенню її здоров'я.

У багатьох дослідженнях доведено основні переваги, які даютьжінці гормональні контрацептиви:

• надійність контрацептивного ефекту;
• захист від абортів;
• захист від позаматкової вагітності;
• зменшення смертності, пов'язаної з вагітністю.

Менше відомо про додаткові ефекти гормональної контрацепції. Однак, як свідчать дані останніх досліджень, саме вони можуть відкрити нові можливості дляпрофілактики ряду захворювань і в цілому поліпшити стан багатьох систем організму жінки. Виявилося, що гормональні контрацептиви статистично достовірно зменшують частоту всіх серцево-судинних захворювань, в т.ч. гіперхолестеринемії, ішемічної хвороби серця, інфаркту міокарда і захворювань периферичних артерій (Victory R. et al., 2004). Загальне число цих захворювань зменшувалася статистично значимо, якщо гормональні контрацептиви приймалися не менше року, а ішемічної хворобисерця - не менше чотирьох років, тобто зі збільшенням тривалості гормональної контрацепції її захисну дію відносно серцево-судинної системи підвищується. Інші значимі лікувальні ефекти комбінованих гормональних препаратів - зменшення симптомів запальних і ревматичних захворювань, зниження ризику позаматкової вагітності, а також позитивний вплив контрацептивів, що містять гестагени з антиандрогенними властивостями (ципротерону ацетат, дроспіренон, Дієногест), на шкіру іволосся. Остання обставина має особливу цінність, оскільки симптоми андрогенізації (акне, Себорея Гірсутизму) відзначаються у 30-40% молодих і юних жінок.

Важливим клінічним перевагою комбінації дроспіренон /етинілестрадіол є здатність знижувати вираженість передменструального синдрому (ПМС) - циклічно виникають психологічних, поведінкових і фізичних симптомів, включаючи нагрубання молочних залоз та інші прояви, пов'язані ззатримкою в організмі води, які починаються після овуляції і припиняються через кілька днів після початку менструації. Завдяки унікальним властивостям антимінералокортикоїдними дроспіренону ця комбінація в порівнянні з іншими пероральними контрацептивами може надавати більш виражене сприятливу дію на прояви ПМС.

Жінкам, яким протипоказано використання естрогенів для цілей контрацепції, можна застосовувати чисто гестагенні препарати. З такихпрепаратів особливої уваги заслуговує внутрішньоматкова гормоновисвобождающая система з левоноргестрелу, що володіє високою ефективністю при лікуванні гіперплазії ендометрію.

Зосередивши увагу в першу чергу на додаткових ефектах гестагенів, вченим вдалося розробити абсолютно новий унікальний гестаген - дієногест, що володіє не тільки хорошою переносимістю, але й поєднанням переваг природного прогестерону та метаболічної стійкістю синтетичних 19-норгестагенов. Він не накопичується в організмі при щоденному прийомі і ніяк не впливає на всі основні види обмінів - білковий, ліпідний і вуглеводний. Крім того, дієногест володіє антиандрогенними властивостями і тому нейтралізує підвищені реакції на чоловічі гормони, що виробляються в організмі жінок. Ці реакції виражаються в появі підвищеної жирності шкіри, акне і інших несприятливих ефектах. Клінічно важливим виявилася здатність препарату чинити виражений периферичний антипроліферативний ефект, актуальність якого в останні роки сильно зросла у зв'язку з підвищенням захворюваності ендометріозом, що характеризується неконтрольованим ектопічні розростанням тканини ендометрію. Позитивний вплив дієногесту на ендометрій виявляється і при використанні його у комбінації з етинілестрадіолом як комбінованого перорального контрацептиву (2 мг дієногесту + 30 мкг етинілестрадіолу), який за своїми властивостями наближається до уявлень про ідеальний препарат для широкого застосування. Завдяки своїй високій контрацептивної надійності, дуже гарної переносимості, метаболічної нейтральності, контролю менструального циклу і позитивного впливу на шкіру і волосся цей контрацептив може застосовуватися протягом усього дітородного періоду.

При проведенні великого постмаркетингового дослідження комбінації диеногест /етинілестрадіол у 16 087 жінок (92 146 циклів) Zimmermann Т і ін встановили її високу контрацептивну надійність (індекс Перля 014) і хорошу переносимість. У ряді випадків (595%) відзначалося відсутність кровотечі відміни ("мовчазні менструації"), що певною мірою можна розглядати як наслідок вираженого захисного (антипроліферативної) дії дієногесту на ендометрій. З медичної точки зору, відсутність менструальноподібні кровотеч особливо корисно при наявності у жінок залізодефіцитної анемії, залежних від менструацій мигренозной головного болю і судом, дисменореї, передменструальних дисфорических порушень, менорагії, фіброми матки, аденоматоз, патології системи згортання крові.

Таким чином, наявність у дієногесту в поєднанні з етинілестрадіолом вираженого антипроліферативної (захисного) дії на ендометрій, безумовно, слід визнати позитивним в багатьох аспектах, в т.ч. щодо зниження ризику розвитку онкологічних захворювань, профілактики та лікування ендометріозу.

Хоча в більшості випадків гормональні контрацептиви добре переносяться, в деяких випадках мають місце небажані побічні ефекти. У жінок, які мають такі фактори ризику, як ожиріння, артеріальна гіпертензія , Несприятлива спадковість у відношенні тромбофілії, використання гормональних контрацептивів пов'язано з підвищенням ризику тромбоемболій. Для здорових жінок, у яких ці фактори ризику відсутні, ймовірність розвитку таких захворювань практично дорівнює нулю.

Найбільш широко в дискусійною манері в останні роки обговорювався можливий ризик розвитку онкологічних захворювань молочних залоз при прийомі гормональних контрацептивів. Незважаючи на велику кількість досліджень, присвячених виявленню можливої залежності, причинно-наслідковий зв'язок не було встановлено. Більш того, згідно з даними останнього багатоцентрового проспективного дослідження, в якому брали участь 161 809 жінок США, прийом пероральних контрацептивів ніяк не впливає на ризик розвитку онкологічних захворювань молочної залози, сечового міхура і товстої кишки, однак значно зменшує ризик розвитку онкозахворювань ендометрію і яєчника, причому чим длительнее був прийом контрацептивів, тим більшою мірою зменшувалася частота їх виникнення в ендометрії і яєчниках, тобто в тих органах, де антипроліферативний ефект таких гестагенів, як диеногест, найбільш виражений.

Таким чином, дані останніх досліджень свідчать: сприятливі основні і додаткові ефекти сучасних гормональних контрацептивів значно превалюють над небажаними. З точки зору поліпшення здоров'я жінки нові препарати, що містять диеногест або дроспіренон, відкривають великі можливості, на реалізацію яких мають бути спрямовані всі зусилля вітчизняної медицини.

Стаття опублікована в журналі вісник