С. А. Рабинович, доктор медичних наук, професор, Москва
Е. В. Зорян,кандидат медичних наук, доцент, Москва
С. А. Носова-Дмитрієва, кандидат медичних наук, Санкт-Петербург
Лікар будь-якої спеціальності стикається з проблемою вибору безпечної лікарської терапії при лікуванні вагітних жінок і годуючих матерів.
За даними статистики, не менше 5% всіх вроджених аномалій пов'язано з прийомом ліків. Проникнення препаратів через плаценту залежить від їх фізико-хімічних властивостей, стану плаценти і плацентарного кровоплину. У зв'язку з цим при виникненні необхідності використання ліків в процесі лікування слід враховувати, що більшість з них
проникають через плацентарний бар'єр, а швидкість їх інактивації та виведення у ембріона і плоду недостатньо висока, що підвищує небезпеку несприятливого їх впливу на плід (В. Г. Кукес, 1999).
При наданні стоматологічної допомоги основним несприятливим фактором, що впливає на перебіг вагітності і розвиток плоду, може бути небажаний вплив лікарських препаратів, особливо системної дії (наприклад, нестероїдних протизапальних, антибактеріальних, протигістамінні коштів, транквілізаторів, місцевих анестетиків та ін.) Під час вагітності збільшується обсягциркулюючої крові та клубочкової фільтрації, підвищується активність печінкових ферментів, що може вплинути на обсяг розподілу ліків, їх метаболізм і елімінацію, тобто на фармакокінетику, що, в свою
чергу, здатне змінити їх активність і токсичність.
Відзначено зниження в період вагітності зв'язування лікарських препаратів з білками плазми крові, в результаті концентрація вільної їх фракції, що циркулює в крові, збільшується, що робить вплив на розподіл ліків в системі «вагітна-плід». Більш низька концентрація білків плазми у плода знижує здатність їхніх тканин зв'язувати лікарські препарати, збільшуєтьсязміст їх вільної фракції і зростає ризик ураження плода.
Лікарські препарати можуть викликати ембріотоксична, ембріолетальное, тератогенна та фетотоксичну дії (див.
Табл. 1. ).
Таблиця 1.
Характер ушкоджуючої дії лікарських препаратів вантенатальному періоді
Характер ефекту
Результат фармакологічного впливу
Ембріотоксичний і ембріолетальний
Пошкодження неімплантірованного бластоциста, що приводить до загибелі ембріона (ембріолетальное дія), а при його збереженні - до народження дитини з множинними вадами розвитку (ембріотоксична дія)
Тератогенний
Структурно-функціональні та біохімічні зміни, які проявляються аномаліями розвитку плода
Фетотоксичним
Морфофункціональні порушення окремих клітинних систем зрілого плода, але, на відміну від тератогенного ефекту, не призводять до розвитку аномалій
Масштаби та серйозність впливу лікарськихпрепаратів на розвиток і життєздатність плода в основному визначаються наступними факторами: гестаційним віком плода, активністю препарату та отриманою дозою, ступенем небезпеки лікарського засобу для плода (див.
табл. 2. ), а також наявністю певних чинників.
Таблиця 2.
Класифікація лікарських препаратів за ступенем небезпеки розвитку ембріотоксичної і тератогенної ефекту
Група препаратів
Характер протипоказань
Перелік лікарських препаратів
I - високого ступеня ризику
Абсолютні протипоказання
Талідомід, андрогени, метотрексат та інші антифолієві кошти, діетілстільбестрол, гормональні протівозача точнізасоби, імунодепресанти (азатіоприн, имуран)
II - значною мірою ризику
Відносні протипоказання
Протиепілептичні (дифенін, фенобарбітал та ін), протипаркінсонічні, пероральні протіводіабетіче ські засоби (бутамид, глібенкламід, глібутід тощо), глюкокортикоїди, цитостатики (ембіхін, допа, хлорбутин та ін), етиловий спирт, нейролептики, солі літію
III - помірного ступеняризику
Протипоказані як викликають пороки розвитку при сприяючих до цього умовах
Деякі антибіотики (левоміцетин, тетрациклін та ін), метронідазол, саліцилати, ізоніазид, імізін, фторотан, антагоністи вітаміну К(Неодикумарин, варфарин та ін), транквілізатори, діуретики, анаприлін тощо
Прийнято виділяти критичні періоди ембріогенезу, під час яких впливзовнішнього несприятливого чинника найбільш небезпечно.
1-й критичний період (перші 3 тижні) - Предімплантаціонний період ембріогенезу, коли діє закон «все або нічого», тому використання лікарських препаратів у цей період може приводити або до загибелі зародка і переривання вагітності, або, завдяки високій регенераційної здатності, ембріон може продовжувати розвиватися, але вагітність може закінчитися народженням дитини з важкими, нерідко множинними вадами.
Ембріотоксичні ефекти можливі при застосуванні вагітною жінкою саліцилатів, антибіотиків, сульфаніламідів та інших лікарських препаратів.
2-й критичний період(Починається після 3-го тижня і завершується на 12-16-й тижні внутрішньоутробного життя) - Найбільш небезпечний термін між 3-й і 8-м тижнями гестації; цей період характеризується інтенсивної диференціюванням тканин ембріона.
Використовуваний в цей час при лікуванні вагітної жінки лікарський препарат може:
не надати видимого впливу на плід;
викликати мимовільний викидень;
викликати грубу сублетальних аномалію розвитку того органу, який найбільш інтенсивно розвивався в момент прийому матір'ю ліки (справжній тератогенний ефект);
стати причиною не такого значного, але незворотного обмінного або функціонального порушення (прихована ембріопатія), яке може проявитися в подальшому протягом життя.
Тератогенний ефект може бути обумовлений не тільки безпосереднім впливом потрапив в організмембріона ліки, а й тими порушеннями метаболізму і кровопостачання матки, які воно викликало в організмі матері (І. В. Маркова, В. І. Калінічева, 1987).
Третій критичний період (між 18-й і 22-й тижні гестації) - Період остаточного формування плаценти,коли застосування лікарських препаратів може призводити до пошкодження органів, але не викликати аномалій розвитку. Фетотоксичну дія - результат впливу ліків на зрілий плід, котрий простежується на життєздатності не тільки плоду, але і новонародженого.
В I триместрі вагітності слід уникати застосуваннябудь-яких лікарських засобів і вакцин, якщо тільки їх призначення не є важливим для збереження здоров'я і життя матері.
Механізми несприятливого впливу на плід лікарських препаратів, отриманих від матері під час вагітності (Р. Беркоу, 1997):
безпосередній вплив наембріон, що викликає летальний, токсичний або тератогенний ефекти;
зміна функціональної активності плаценти (звуження судин) з порушенням
газообміну та обміну поживними речовинами між матір'ю і плодом;
порушення динаміки біохімічних процесів вматеринському організмі, що впливає
опосередковано на фізіологічний стан плоду;
порушення гормонального, вітамінного, вуглеводного і мінерального балансів у
організмі вагітної жінки, негативно впливає на плід.
Фактори, що призводять до ризику розвитку небажаних ефектів у матері, плода, новонародженого при стоматологічному лікуванні вагітної або годуючої пацієнтки:
I триместр вагітності;
повторна вагітність, особливо у багато народжують;
вік вагітної жінки (старше 25 років);
обтяжений акушерсько-гінекологічний анамнез;
анамнез, обтяжений соматичною патологією, особливозахворюваннями органів елімінації (печінка, нирки, кишечник);
вагітність, що протікає з токсикозом;
використання препаратів, що проникають через плаценту і в грудне молоко;
значна доза препарату;
особливості нервово-психічного статусу пацієнтки і негативне ставлення пацієнтки до вагітності і майбутніх пологів.
Обережність у виборі лікарських препаратів слід дотримуватися і в період годування новонародженої дитини грудьми. Перехід в грудне молоко ліків,циркулюючих в крові матері, багато в чому залежить від їх фізико-хімічних властивостей і фармакокінетики. Слабкі лугу,
наприклад еритроміцин, місцеві анестетики та ін, зазвичай погано переходять в материнське молоко, а органічні кислоти (пеніцилін, сульфаніламіди та ін) - легко, в результаті їх застосування годуючої жінкою можестати причиною небажаних ефектів у дитини.
Вплив на плід антибіотиків та інших антибактеріальних препаратів, які використовуються при стоматологічному лікуванні
Під час вагітності може підвищуватисячутливість до антибіотиків і подовжуватися період їх елімінації з організму, що особливо істотно для вагітних з токсикозом або ураженнями нирок, розвиненими до настання вагітності.
B-лактамні антибіотики
Пеніциліни (особливо напівсинтетичні похідні) здатні проникати через плаценту, проте токсичної дії при цьому зазвичай не виникає. Ступінь проникнення їх через плацентарний бар'єр знаходиться в зворотній залежності від ступеня зв'язування з білками плазми крові. Ці препарати позбавлені тератогенних і ембріотоксичних властивостей і можуть бути використані при вагітності, якщо у пацієнтки немає до них алергії.
При грудному вигодовуванні застосування антибіотиків широкого спектра дії може приводити до зміни кишкової мікрофлори, кандидозу, діареї, гіповітамінозу, алергізації дитини.
Цефалоспорини. Ушкоджуючої дії препаратів на плід не виявлено. Можуть бути використані під час вагітності (HA Hirsch 1971; В. Г. Кукес, 1999). При їх використанні слід враховувати можливість розвитку гіпопротромбінемії і ризик розвитку кровотеч через зниження обміну вітаміну К в печінці.
При грудному вигодовуванні побічна дія може проявитися у вигляді сенсибілізації плодаі позитивної реакції Кумбса.
Лінкозаміни. Повідомлень про несприятливий дії на плід лінкоміцину, кліндаміцину (далацін С, кліміцін) немає. Лінкоміцин і кліндаміцин можна застосовувати на всьому протязі вагітності.
Тетрацикліни. Ця група препаратів в період вагітності не застосовується. В I триместрі вагітності вони надають несприятливу дію на розвиток мускулатури плоду і пригнічують ріст його скелета. У II триместрі можуть викликати катаракту,надавати гепатотоксична дія. При парентеральному введенні в III триместрі у вагітної жінки можуть викликати гостру жовту дистрофію печінки і гострий панкреатит.
Для стоматолога важливо знати, що з введенням тетрацикліну пов'язують порушення остеогенезу у плодів і відкладення тетрацикліну у твердих тканинах з подальшою гіпоплазією емалі і розвитком «жовтих зубів» (PA Davis, K. Little, W. Aherne,1962).
Тетрацикліни утворюють хелатні комплекси з кальцію ортофосфатов і включаються до складу кісток і твердих тканин зубів у період кальцифікації.
Феніколи. Хлорамфенікол (левоміцетин) здатний надати тератогенний ефект. Викликає пригнічення тканинного дихання, серцево-судинної системи, що може призводити до розвитку серцевої недостатності («сірий синдром новонароджених»). Найбільш небезпечним є пошкодження кровотворних органів з розвитком гіпопластична анемія (Х. П. Кьюмерле, К. Брендель, 1987).
При грудному вигодовуванні досягаютьсявисокі концентрації препарату в грудному молоці, що може призводити до пригнічення кістково-мозкового кровотворення, розвитку жовтяниці або порушення мікрофлори кишечника.
Макроліди. Відомостей про тератогенну дію таких препаратів, якеритроміцин, мідекаміцин (макропен), олеандоміцин, кларитроміцин (кларіцін, коаліціада), азитроміцин (сумамед), рокситроміцин (рулід)) та ін, немає, проте є повідомлення про розвиток гіпербілірубінемії і гнобленні ембріогенезу, у зв'язку з чим при вагітності слід уникати призначень макролідів (Х. П. Кьюмерле, К. Брендель, 1987).
Є дані про проникнення в грудне молоко кларитроміцину таеритроміцину (Ю. Б. Бєлоусов, М. В. Леонова, 2002).
Аміноглікозиди. Аміноглікозиди (стрептоміцин, амікацин, канаміцин, гентаміцин) в період вагітності призначаються за життєвими показаннями. Серед побічних ефектів препаратів відзначаютьсяпошкодження нирок у матері, а також ураження VIII пари черепних нервів у матері і плоду, різні порушення в будові кісток скелета у плода (Х. П. Кьюмерле, К. Брендель, 1987; В. Г. Кукес, 1999). Вірогідність ускладнень найбільш висока при використанні стрептоміцину.
Фторхінолони. Налідіксова кислота (невіграмон, неграм), піпемідинова кислота (палин), норфлоксацин (локсон, ноліцін, Норбактин, норілет, Нормакс), офлоксацин (Заноцин, офлоцін, таривид, таріферід, таріцін) легко проникають через плаценту і накопичуються в навколоплідних водах. В ході досліджень на тваринах було виявлено, що вони викликають розвиток хондропатій у плода, і хоча тератогенна їх вплив на людський плід неподтверждено, рекомендується уникатипризначення фторхінолонів вагітним жінкам.
При грудному вигодовуванні тривале застосування може надати токсичну дію на немовля.
Сульфаніламіди. Сульфаніламіди тривалої дії (сульфадиметоксин, сульфален), а також комбіновані препарати: сульфаніламіди + триметоприм (ко-тримоксазол, бактрим, бісептол, септрім тощо) не рекомендується застосовувати, тому що вони можуть надати тератогенна дія в кінці гестаційного періоду, що проявиться у плода та /або новонародженого ядерної жовтяницею, метгемоглобінемія, гемолізом еритроцитів, білірубінової енцефалопатією. Ко-тримоксазол може додатково порушити обмін фолієвої кислоти у матері і плоду за рахунок триметоприму. Мінімальний ризик для плода у сульфапіридину.
При грудному вигодовуванні сульфаніламіди, активно накопичуючись в молоці, можуть викликати гіпербілірубінемія, гемолітичну анемію (особливо при нестачі глюкозо-6-фосфатдегідрогенази), ураження нирок, печінки та алергію у дитини. Протипоказані ці препарати при годуванні дітей до 6-місячного віку.
Похідні нітроімідазолу. Метронідазол (МЕТРОГІЛ, трихопол, прапори) значно збільшує частоту хромосомних аберацій в лімфоцитах людини, які здійснюють на плід канцерогенну дію. В I триместрі може проявитися ембріотоксична дію, у зв'язку з чим похідні нітроімідазолу в цей період не застосовуються. У II і III триместрах вагітності їх призначають тільки за життєвими показаннями.
При грудному вигодовуванні можливий розвиток анорексії, блювоти і діскразіі крові у новонародженого.
Нітрофурановие препарати. Застосування фурадоніна, фурагін, фуразолідон, фурациліну небажано, так як їхнє використання може стати причиною гемолізу крові та гіпербілірубінемії в післяпологовому періоді. Мають фетотоксичним дією.
При грудному вигодовуванні можуть виникати аналогічні ускладнення.
Протигрибкові препарати - Леворин, амфотерицин, гризеофульвін, ністатин, нітаміцін (Пімафуцин), клотримазол, флуконазол (дифлюкан) та ін Тератогенний ефект виявлений в експерименті у леворина, амфотерицину і гризеофульвіну. Не відмічено тератогенного та фетотоксичної дії у ністатину, нітаміціна, клотримазолу, міконазолу, біфоназолу. Дані про застосування препаратів триазолового ряду (флуконазол або Дифлюкан, ітраконазол) у людей не містять відомостей про ризик їх використання, проте при експериментах на тваринах показано їх токсичність у високих дозах.
При грудному вигодовуванні варто уникати застосування таких препаратів, як леворин, гризеофульвін, амфотерицин В, флуконазол (дифлюкан), ітраконазол.
Джерело: «Лікуючий Лікар»,
www.osp.ru
Е. В. Зорян,кандидат медичних наук, доцент, Москва
С. А. Носова-Дмитрієва, кандидат медичних наук, Санкт-Петербург
Лікар будь-якої спеціальності стикається з проблемою вибору безпечної лікарської терапії при лікуванні вагітних жінок і годуючих матерів.
За даними статистики, не менше 5% всіх вроджених аномалій пов'язано з прийомом ліків. Проникнення препаратів через плаценту залежить від їх фізико-хімічних властивостей, стану плаценти і плацентарного кровоплину. У зв'язку з цим при виникненні необхідності використання ліків в процесі лікування слід враховувати, що більшість з них
проникають через плацентарний бар'єр, а швидкість їх інактивації та виведення у ембріона і плоду недостатньо висока, що підвищує небезпеку несприятливого їх впливу на плід (В. Г. Кукес, 1999).
При наданні стоматологічної допомоги основним несприятливим фактором, що впливає на перебіг вагітності і розвиток плоду, може бути небажаний вплив лікарських препаратів, особливо системної дії (наприклад, нестероїдних протизапальних, антибактеріальних, протигістамінні коштів, транквілізаторів, місцевих анестетиків та ін.) Під час вагітності збільшується обсягциркулюючої крові та клубочкової фільтрації, підвищується активність печінкових ферментів, що може вплинути на обсяг розподілу ліків, їх метаболізм і елімінацію, тобто на фармакокінетику, що, в свою
чергу, здатне змінити їх активність і токсичність.
Відзначено зниження в період вагітності зв'язування лікарських препаратів з білками плазми крові, в результаті концентрація вільної їх фракції, що циркулює в крові, збільшується, що робить вплив на розподіл ліків в системі «вагітна-плід». Більш низька концентрація білків плазми у плода знижує здатність їхніх тканин зв'язувати лікарські препарати, збільшуєтьсязміст їх вільної фракції і зростає ризик ураження плода.
Лікарські препарати можуть викликати ембріотоксична, ембріолетальное, тератогенна та фетотоксичну дії (див.
Табл. 1. ).
Таблиця 1.
Характер ушкоджуючої дії лікарських препаратів вантенатальному періоді
Характер ефекту
Результат фармакологічного впливу
Ембріотоксичний і ембріолетальний
Пошкодження неімплантірованного бластоциста, що приводить до загибелі ембріона (ембріолетальное дія), а при його збереженні - до народження дитини з множинними вадами розвитку (ембріотоксична дія)
Тератогенний
Структурно-функціональні та біохімічні зміни, які проявляються аномаліями розвитку плода
Фетотоксичним
Морфофункціональні порушення окремих клітинних систем зрілого плода, але, на відміну від тератогенного ефекту, не призводять до розвитку аномалій
Масштаби та серйозність впливу лікарськихпрепаратів на розвиток і життєздатність плода в основному визначаються наступними факторами: гестаційним віком плода, активністю препарату та отриманою дозою, ступенем небезпеки лікарського засобу для плода (див.
табл. 2. ), а також наявністю певних чинників.
Таблиця 2.
Класифікація лікарських препаратів за ступенем небезпеки розвитку ембріотоксичної і тератогенної ефекту
Група препаратів
Характер протипоказань
Перелік лікарських препаратів
I - високого ступеня ризику
Абсолютні протипоказання
Талідомід, андрогени, метотрексат та інші антифолієві кошти, діетілстільбестрол, гормональні протівозача точнізасоби, імунодепресанти (азатіоприн, имуран)
II - значною мірою ризику
Відносні протипоказання
Протиепілептичні (дифенін, фенобарбітал та ін), протипаркінсонічні, пероральні протіводіабетіче ські засоби (бутамид, глібенкламід, глібутід тощо), глюкокортикоїди, цитостатики (ембіхін, допа, хлорбутин та ін), етиловий спирт, нейролептики, солі літію
III - помірного ступеняризику
Протипоказані як викликають пороки розвитку при сприяючих до цього умовах
Деякі антибіотики (левоміцетин, тетрациклін та ін), метронідазол, саліцилати, ізоніазид, імізін, фторотан, антагоністи вітаміну К(Неодикумарин, варфарин та ін), транквілізатори, діуретики, анаприлін тощо
Прийнято виділяти критичні періоди ембріогенезу, під час яких впливзовнішнього несприятливого чинника найбільш небезпечно.
1-й критичний період (перші 3 тижні) - Предімплантаціонний період ембріогенезу, коли діє закон «все або нічого», тому використання лікарських препаратів у цей період може приводити або до загибелі зародка і переривання вагітності, або, завдяки високій регенераційної здатності, ембріон може продовжувати розвиватися, але вагітність може закінчитися народженням дитини з важкими, нерідко множинними вадами.
Ембріотоксичні ефекти можливі при застосуванні вагітною жінкою саліцилатів, антибіотиків, сульфаніламідів та інших лікарських препаратів.
2-й критичний період(Починається після 3-го тижня і завершується на 12-16-й тижні внутрішньоутробного життя) - Найбільш небезпечний термін між 3-й і 8-м тижнями гестації; цей період характеризується інтенсивної диференціюванням тканин ембріона.
Використовуваний в цей час при лікуванні вагітної жінки лікарський препарат може:
не надати видимого впливу на плід;
викликати мимовільний викидень;
викликати грубу сублетальних аномалію розвитку того органу, який найбільш інтенсивно розвивався в момент прийому матір'ю ліки (справжній тератогенний ефект);
стати причиною не такого значного, але незворотного обмінного або функціонального порушення (прихована ембріопатія), яке може проявитися в подальшому протягом життя.
Тератогенний ефект може бути обумовлений не тільки безпосереднім впливом потрапив в організмембріона ліки, а й тими порушеннями метаболізму і кровопостачання матки, які воно викликало в організмі матері (І. В. Маркова, В. І. Калінічева, 1987).
Третій критичний період (між 18-й і 22-й тижні гестації) - Період остаточного формування плаценти,коли застосування лікарських препаратів може призводити до пошкодження органів, але не викликати аномалій розвитку. Фетотоксичну дія - результат впливу ліків на зрілий плід, котрий простежується на життєздатності не тільки плоду, але і новонародженого.
В I триместрі вагітності слід уникати застосуваннябудь-яких лікарських засобів і вакцин, якщо тільки їх призначення не є важливим для збереження здоров'я і життя матері.
Механізми несприятливого впливу на плід лікарських препаратів, отриманих від матері під час вагітності (Р. Беркоу, 1997):
безпосередній вплив наембріон, що викликає летальний, токсичний або тератогенний ефекти;
зміна функціональної активності плаценти (звуження судин) з порушенням
газообміну та обміну поживними речовинами між матір'ю і плодом;
порушення динаміки біохімічних процесів вматеринському організмі, що впливає
опосередковано на фізіологічний стан плоду;
порушення гормонального, вітамінного, вуглеводного і мінерального балансів у
організмі вагітної жінки, негативно впливає на плід.
Фактори, що призводять до ризику розвитку небажаних ефектів у матері, плода, новонародженого при стоматологічному лікуванні вагітної або годуючої пацієнтки:
I триместр вагітності;
повторна вагітність, особливо у багато народжують;
вік вагітної жінки (старше 25 років);
обтяжений акушерсько-гінекологічний анамнез;
анамнез, обтяжений соматичною патологією, особливозахворюваннями органів елімінації (печінка, нирки, кишечник);
вагітність, що протікає з токсикозом;
використання препаратів, що проникають через плаценту і в грудне молоко;
значна доза препарату;
особливості нервово-психічного статусу пацієнтки і негативне ставлення пацієнтки до вагітності і майбутніх пологів.
Обережність у виборі лікарських препаратів слід дотримуватися і в період годування новонародженої дитини грудьми. Перехід в грудне молоко ліків,циркулюючих в крові матері, багато в чому залежить від їх фізико-хімічних властивостей і фармакокінетики. Слабкі лугу,
наприклад еритроміцин, місцеві анестетики та ін, зазвичай погано переходять в материнське молоко, а органічні кислоти (пеніцилін, сульфаніламіди та ін) - легко, в результаті їх застосування годуючої жінкою можестати причиною небажаних ефектів у дитини.
Вплив на плід антибіотиків та інших антибактеріальних препаратів, які використовуються при стоматологічному лікуванні
Під час вагітності може підвищуватисячутливість до антибіотиків і подовжуватися період їх елімінації з організму, що особливо істотно для вагітних з токсикозом або ураженнями нирок, розвиненими до настання вагітності.
B-лактамні антибіотики
Пеніциліни (особливо напівсинтетичні похідні) здатні проникати через плаценту, проте токсичної дії при цьому зазвичай не виникає. Ступінь проникнення їх через плацентарний бар'єр знаходиться в зворотній залежності від ступеня зв'язування з білками плазми крові. Ці препарати позбавлені тератогенних і ембріотоксичних властивостей і можуть бути використані при вагітності, якщо у пацієнтки немає до них алергії.
При грудному вигодовуванні застосування антибіотиків широкого спектра дії може приводити до зміни кишкової мікрофлори, кандидозу, діареї, гіповітамінозу, алергізації дитини.
Цефалоспорини. Ушкоджуючої дії препаратів на плід не виявлено. Можуть бути використані під час вагітності (HA Hirsch 1971; В. Г. Кукес, 1999). При їх використанні слід враховувати можливість розвитку гіпопротромбінемії і ризик розвитку кровотеч через зниження обміну вітаміну К в печінці.
При грудному вигодовуванні побічна дія може проявитися у вигляді сенсибілізації плодаі позитивної реакції Кумбса.
Лінкозаміни. Повідомлень про несприятливий дії на плід лінкоміцину, кліндаміцину (далацін С, кліміцін) немає. Лінкоміцин і кліндаміцин можна застосовувати на всьому протязі вагітності.
Тетрацикліни. Ця група препаратів в період вагітності не застосовується. В I триместрі вагітності вони надають несприятливу дію на розвиток мускулатури плоду і пригнічують ріст його скелета. У II триместрі можуть викликати катаракту,надавати гепатотоксична дія. При парентеральному введенні в III триместрі у вагітної жінки можуть викликати гостру жовту дистрофію печінки і гострий панкреатит.
Для стоматолога важливо знати, що з введенням тетрацикліну пов'язують порушення остеогенезу у плодів і відкладення тетрацикліну у твердих тканинах з подальшою гіпоплазією емалі і розвитком «жовтих зубів» (PA Davis, K. Little, W. Aherne,1962).
Тетрацикліни утворюють хелатні комплекси з кальцію ортофосфатов і включаються до складу кісток і твердих тканин зубів у період кальцифікації.
Феніколи. Хлорамфенікол (левоміцетин) здатний надати тератогенний ефект. Викликає пригнічення тканинного дихання, серцево-судинної системи, що може призводити до розвитку серцевої недостатності («сірий синдром новонароджених»). Найбільш небезпечним є пошкодження кровотворних органів з розвитком гіпопластична анемія (Х. П. Кьюмерле, К. Брендель, 1987).
При грудному вигодовуванні досягаютьсявисокі концентрації препарату в грудному молоці, що може призводити до пригнічення кістково-мозкового кровотворення, розвитку жовтяниці або порушення мікрофлори кишечника.
Макроліди. Відомостей про тератогенну дію таких препаратів, якеритроміцин, мідекаміцин (макропен), олеандоміцин, кларитроміцин (кларіцін, коаліціада), азитроміцин (сумамед), рокситроміцин (рулід)) та ін, немає, проте є повідомлення про розвиток гіпербілірубінемії і гнобленні ембріогенезу, у зв'язку з чим при вагітності слід уникати призначень макролідів (Х. П. Кьюмерле, К. Брендель, 1987).
Є дані про проникнення в грудне молоко кларитроміцину таеритроміцину (Ю. Б. Бєлоусов, М. В. Леонова, 2002).
Аміноглікозиди. Аміноглікозиди (стрептоміцин, амікацин, канаміцин, гентаміцин) в період вагітності призначаються за життєвими показаннями. Серед побічних ефектів препаратів відзначаютьсяпошкодження нирок у матері, а також ураження VIII пари черепних нервів у матері і плоду, різні порушення в будові кісток скелета у плода (Х. П. Кьюмерле, К. Брендель, 1987; В. Г. Кукес, 1999). Вірогідність ускладнень найбільш висока при використанні стрептоміцину.
Фторхінолони. Налідіксова кислота (невіграмон, неграм), піпемідинова кислота (палин), норфлоксацин (локсон, ноліцін, Норбактин, норілет, Нормакс), офлоксацин (Заноцин, офлоцін, таривид, таріферід, таріцін) легко проникають через плаценту і накопичуються в навколоплідних водах. В ході досліджень на тваринах було виявлено, що вони викликають розвиток хондропатій у плода, і хоча тератогенна їх вплив на людський плід неподтверждено, рекомендується уникатипризначення фторхінолонів вагітним жінкам.
При грудному вигодовуванні тривале застосування може надати токсичну дію на немовля.
Сульфаніламіди. Сульфаніламіди тривалої дії (сульфадиметоксин, сульфален), а також комбіновані препарати: сульфаніламіди + триметоприм (ко-тримоксазол, бактрим, бісептол, септрім тощо) не рекомендується застосовувати, тому що вони можуть надати тератогенна дія в кінці гестаційного періоду, що проявиться у плода та /або новонародженого ядерної жовтяницею, метгемоглобінемія, гемолізом еритроцитів, білірубінової енцефалопатією. Ко-тримоксазол може додатково порушити обмін фолієвої кислоти у матері і плоду за рахунок триметоприму. Мінімальний ризик для плода у сульфапіридину.
При грудному вигодовуванні сульфаніламіди, активно накопичуючись в молоці, можуть викликати гіпербілірубінемія, гемолітичну анемію (особливо при нестачі глюкозо-6-фосфатдегідрогенази), ураження нирок, печінки та алергію у дитини. Протипоказані ці препарати при годуванні дітей до 6-місячного віку.
Похідні нітроімідазолу. Метронідазол (МЕТРОГІЛ, трихопол, прапори) значно збільшує частоту хромосомних аберацій в лімфоцитах людини, які здійснюють на плід канцерогенну дію. В I триместрі може проявитися ембріотоксична дію, у зв'язку з чим похідні нітроімідазолу в цей період не застосовуються. У II і III триместрах вагітності їх призначають тільки за життєвими показаннями.
При грудному вигодовуванні можливий розвиток анорексії, блювоти і діскразіі крові у новонародженого.
Нітрофурановие препарати. Застосування фурадоніна, фурагін, фуразолідон, фурациліну небажано, так як їхнє використання може стати причиною гемолізу крові та гіпербілірубінемії в післяпологовому періоді. Мають фетотоксичним дією.
При грудному вигодовуванні можуть виникати аналогічні ускладнення.
Протигрибкові препарати - Леворин, амфотерицин, гризеофульвін, ністатин, нітаміцін (Пімафуцин), клотримазол, флуконазол (дифлюкан) та ін Тератогенний ефект виявлений в експерименті у леворина, амфотерицину і гризеофульвіну. Не відмічено тератогенного та фетотоксичної дії у ністатину, нітаміціна, клотримазолу, міконазолу, біфоназолу. Дані про застосування препаратів триазолового ряду (флуконазол або Дифлюкан, ітраконазол) у людей не містять відомостей про ризик їх використання, проте при експериментах на тваринах показано їх токсичність у високих дозах.
При грудному вигодовуванні варто уникати застосування таких препаратів, як леворин, гризеофульвін, амфотерицин В, флуконазол (дифлюкан), ітраконазол.
Джерело: «Лікуючий Лікар»,
www.osp.ru
...