М. Журавльова, Е. Теплоногова, ММА ім. І. М. Сеченова, С. Желябовская, Макиз-ФАРМА

Серцево-судинні захворювання на сьогоднішній день є найбільш поширеними, при цьому хворі, які страждають на артеріальну гіпертензію (АГ), хронічної серцевої недостатності (ХСН), ішемічною хворобою серця (ІХС), складають абсолютну більшість. За даними епідеміологічних досліджень, АГ страждає більше третини дорослого населення, а число пацієнтів з ХСН в 2003 р. може перевищити 6 млн осіб. Збільшення рівня смертності працездатного населення внаслідоккардіоваскулярних захворювань посилює негативні демографічні тенденції. У цих умовах особлива роль відводиться раціональної фармакотерапії, коли з великого числа лікарських засобів необхідно вибрати ті препарати, які володіють найбільш високою ефективністю і краще переносяться хворими.

Таблиця. Зміни систолічного і діастолічного артеріального тиску під впливом карведилолу в ході 12-тижневого порівняльногодослідження
PDF-документ, КБ>

Проблема раціональної фармакотерапії особливо актуальна для нашої країни, коли за наявності обмеженого бюджету охорони здоров'я продовжують широко застосовуватися препарати, ефективність яких викликає сумнів. Тому лікарські засоби, які з позицій доказової медицини дають кращі результати за даними рандомізованих клінічних досліджень, повинні стати препаратами вибору для лікування конкретного хворого.

В середині 80-х рр на світовому фармринку з'явився новий препарат - карведилол. Результати численних досліджень підтвердили, що при застосуванні в терапевтичних дозах препарат діє як неселективний b-адреноблокатор і селективний блокатор постсинаптичних a1-адренорецепторів. Карведилол має виражений судинорозширювальний ефект; пряме антиоксидантну дію, гальмує проліферацію гладком'язових клітин судин; уповільнює апоптоз кардіоміоцитів. Препаратпозитивно впливає на ліпідний обмін за рахунок зниження рівня холестерину, ЛПНЩ, тригліцеридів і підвищення рівня ЛПВЩ, не змінює толерантність до глюкози.

Висока ефективність карведилолу при АГ підтверджена численними клінічними дослідженнями. На відміну від селективних b-адреноблокаторів, він не викликає вираженої брадикардії, а також характерною для вазодилататорів тахікардії, Чим явно демонструє переваги.

Щезовсім недавно була поширена думка про те, що b-адреноблокатори внаслідок своєї негативної інотропної дії протипоказані хворим ХСН через побоювання викликати ще більше зниження скорочувальної здатності міокарда. Лише в 90-і рр були проведені дослідження, які показали можливість застосування b-адреноблокаторів при ХСН. Зокрема, було встановлено, що b-адреноблокатори при тривалому застосуванні дають невелике, але виразне збільшення пропульсивной здатності міокарда. В даний час підтверджено ефективність (достовірне зниження загальної і серцевої смертності, випадків декомпенсації ХСН, повторних госпіталізацій) карведилолу та двох селективних b1-адреноблокаторів - бісопрололу та метопрололу. З 1999 р. вони віднесені до основних засобів терапії ХСН. За результатами проспективного рандомізованого подвійного дослідження COPERNICUS, в якому брали участь 2289 пацієнтів з ХСН III-IV ст. по NYНА, застосування карведилолу на 35% знижує рівень загальної смертності; на 26% - кількість госпіталізацій, зумовлених серцево-судинними захворюваннями, на 33% - викликаних ХСН.

В останні роки доведена ефективність застосування карведилолу, що знижує смертність у хворих дилатаційною кардіоміопатією. Карведилол впливає на перебіг і прогноз ІХС, в т.ч. на 23% знижує рівень смертності у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (дослідження CAPBICOBM).

Метою нашого дослідження було вивчення відносної біодоступності, клінічної ефективності і фармакодинамічних ефектів вітчизняного неселективного b-блокатора і селективного блокатора постсинаптичних a1-рецепторів карведилолу виробництва "Макиз-ФАРМА" (Росія).

Гострий лікарський тест. Антигіпертензивний ефект, переносимість та безпеку карведилолу досліджували в гострому лікарському тесті у 35 пацієнтів АГ у разовій дозі 25 мг препарату. Препарат призначався в 8 год ранку. Вимірювання АТ і ЧСС проводилось в положенні сидячи в наступних точках: 0 год, 05 ч., 1 ч., 2 ч., 4 ч., 8 ч., 12 ч., 24 ч. Протягом усього тесту здійснювався контроль за можливими побічними реакціями досліджуваних препаратів.

За результатами гострого лікарського тесту систолічний артеріальний тиск (САТ) знизилося у 71% хворих; збереження гіпотензивного ефекту протягом 24 ч. було у 23%.

Хронічний прийом. Гіпотензивний ефект оцінювався при хронічному прийомі. До групи увійшов 31 хворий. Хронічний тест містив у собі 3 фази.

Фаза 1 - скасування всіх антигіпертензивних препаратів протягом тижня - "отмивочной" період: пацієнти не отримували антигіпертензивної терапії.

Фаза 2 - період титрування доз досліджуваних препаратів (8 тижнів). Титрування здійснювалося з інтервалом 2 тижні, за винятком першої зміни дози, яке відбувалося через 1 тиждень. Стартова доза для препаратів склала 125 мг /сут. При відсутності ефекту, який визначався як зниження діастолічного артеріального тиску (ДАТ) менше 90 мм рт. ст. або більше 10 мм рт. ст. від вихідного АТ, доза збільшувалася вдвічі. Максимальна добова доза склала 75 мг /cут.

Протягом 3-ї фази (8-12 тижнів) пацієнти отримували дозу препарату, підібрану в ході фази 2.

Контроль АТ і ЧСС здійснювався кожні 2 тижні. На початку дослідження і після закінчення проводилося ЕхоКГ, загальний і біохімічний аналізи крові.

При аналізі гіпотензивної дії препарату (рис.1) протягом 12 тижнів дослідження відзначено порівнянне виражене гіпотензивну дію відносно САД. Аналогічні результати отримані за впливом на ДАТ (рис. 2). Терапія карведилолом привела до зниження основних середніх показників добового моніторування. Середньодобове зниження для САТ і ДАТ склало 19 і 23%.

Таким чином, результати хронічного тесту свідчать про високу антигіпертензивної активності карведилолу. При оцінці небажаних лікарських реакцій вони відзначені у 19% хворих в групі карведилолу. Всі розвинені реакції добре відомі: зниження артеріального тиску, слабкість, задишка при навантаженні. Слід відзначити відсутність впливу карведилолу на внутрішньопередсердну і атріовентрикулярну провідність (за даними ЕКГ), а також відсутність випадків ортостатичної гіпотензії при поступовому титруванні дози.

Стаття опублікована в журналі вісник