Говорячи про генетичну детермінованість запалення при бронхіальній астмі, Неможливо обійти увагою відомості про мутації, що зачіпає ген, який кодує рецептор адренергический (заміна: гліцин замість аргініну в позиції 16). Дана мутація,як виявилося, лежить в основі важкої стероїдо астми. Механізми зв'язку розглянутого генного дефекту з розвитком глюкокор-тікоідной недостатності (або кортізолрезістентності) в даний час невідомі, проте роль зазначених порушень у формуванні запального процесу не викликає сумніву.
Молекулярно-генетичні дослідження, Безумовно, поглиблюють наші уявлення про механізми окремих етапів розвиткузапалення. Вже на сьогоднішній день є на цей рахунок відомості підкреслюють виражену гетерогенність базисних основ формування запального процесу, в тому числі при атопічних захворюваннях. Не випадково більшість авторів підкреслює неможливість зв'язати патогенез запальних змін - навіть при конкретної нозологічної формі-з якимось одним генним дефектом. Це, певною мірою, підтверджує, на наш погляд, обгрунтованість висунутого вітчизняної школоюклініцистів-пульмонологів принципу індивідуалізації (диференційованості) підходів до лікування, зокрема, запальної патології бронхів і легенів.
Резюмуючи викладене, хочеться висловити надію на те, що поглиблене вивчення молекулярно-генетичних механізмів патогенезу запальних процесів надасть можливість - нехай і не в дуже близькій перспективі - розробки методів корекції біологічних дефектів, що лежать вїх основі.
Дослідження етіології запальних процесів на рівні встановлення генних дефектів поки тільки починаються. Більш доступним, особливо для клініцистів, представляється вивчення маркерів схильності - фізіологічних ознак, частота зустрічальності яких при тій чи іншій патології вище, ніж у загальній популяції.
Спочаткудослідження в цій області стосувалися конституціональних особливостей. Атопические хвороби, зокрема бронхіальна астма, Розглядалися як аномалії конституції. Більш достовірними маркерами, що відображають деякі елементи патогенезу, є імунологічні та біохімічні системи: сюди відносять еритроцитарні і лейкоцитарні аллоантігени, антигени білків плазми, різні ізоферменти.
Результати робіт з вивчення асоціацій між групами крові і алергічними захворюваннями неоднозначні. У ряді робіт (Ксенофонтов Ю.П. 1980; Сєрова Л.Д., 1980) відзначено переважання серед хворих на бронхіальну астму осіб з групою крові 0 (1), що пояснюється здатністю осіб цієї групи крові до розвитку сильного і надсильного імунної відповіді. Інші автори, навпаки, виявляли переважання антигенів А (II) і В (Ш) і зниження числа осіб, які належать до групи О (I) -[Filsoufi I., 1975]. Певні особливості виявлені щодо інших антигенних еритроцитарних систем. Є вказівки на асоціації еритроцитарних антигенів з окремими імунологічними параметрами у здорових осіб[Гургенидзе Г.В., 1988].
При вивченні білків крові і ізоферментів знайдено пріеобладаніе фенотипу 2-1 гаптоглобіну[Ксенофонтов Ю.П., 1980]і фенотипів А і АВ кислої фосфатази еритроцитів (Brachtel R., 1979).
Певний інтерес представляють дані з вивчення розподілу "секретерів" і "несекреторов" серед хворих: показано переважання "несекреторов" серед хворих на бронхіальну астму[Deuberough М, 1968], Що пояснюють їх нездатністю, на відміну від "секретерів", нейтралізувати антигени, що містяться в пилку, пилу. Крім того, вважають, що секреція АВН-антигенів охороняє епітелій дихальних шляхів від ушкодження (Cohen В. et al., 1980). Існує думка (Menkes Н., 1980), що нездатність секретувати антигени АВН є одним з найважливіших факторів, що привертають до запальної патології бронхів і легенів.
Однак найбільш перспективним представляється вивчення зв'язку захворювань з антигенами системи HLA. Антигени цієї системи являють собою порівняно легко визначаються генетичні маркери, а поліморфізм системи відображає все різноманіття можливих комбінацій, що зустрічаються в людській популяції.
Головний комплекс гістосумісності (Система HLA) розташовується на короткому плечі 6-ї хромосоми і у функціональному відношенні є центральний генетичний апарат для функціонування імунної системи людини та здійснення деяких обмінних процесів як в нормі, так і при різних патологічних станах. Найчастіше зв'язок HLA і захворювань виявляється у формі асоціацій. Часткове пояснення наявних зв'язків дає сама структура короткого плеча 6-ї хромосоми, де знаходяться, крім локусів HLA А, В, С, D, локуси 2-го і 4-го компонентів комплементу, В-фактора пропердина, можливо, Ir-Ds- генів. Гени HLA, асоційовані із захворюваннями, можна розглядати як гени сприйнятливості до захворювань, або як маркери локусів, зчеплених зі справжніми генами, що визначають схильність до захворювань.