Саркома Капоші - Мультіцентріческій неопластичний процес, що розвивається з ендотелію кровоносних і лімфатичних судин, головним чином дерми. Етіологія і патогенез пов'язані з вірусом герпесу людини 8-го типу, ВІЛ-інфекцією,порушенням протипухлинного імунітету, наявністю антигену HLA-Dr5. Захворювання нерідко поєднується з іншими злоякісними новоутвореннями (хворобою Ходжкіна, грибоподібним мікозом, лімфосаркома, лімфо-і мієлолейкозом, мієломної хворобою), а також виникає в результаті ятрогенного впливу імуносупресивних препаратів.
Патогенез саркоми Капоші. Мультицентричний розвиток, повільна еволюція ідіопатичного типусаркоми Капоші, можливість регресу вогнищ ураження, а також наявність гістологічних ознак запалення при відсутності ознак клітинної атипії дозволяють припускати, що хоча б на початку свого розвитку саркома Капоші є, швидше за все, реактивним процесом, а не справжньої саркомою.
Гістогенез саркоми Капоші не ясний. Суперечливі і думки про походження веретеноподібних клітин - важливого компонента бляшок іпухлин при саркомі Капоші. Припущення про те, що вони є трансформованими ендотеліальними клітинами, було підтверджені результатами ультраструкгурньгх і імуногістохімічних досліджень з маркерами CD31 і С34. Існує думка про більш ймовірне походження саркоми Капоші з ендотелію лімфатичних, а не кровоносних капілярів. Що стосується гіпотези про розвиток цих клітин з дермальнихдендроцітов, вона не знайшла підтвердження в дослідженнях з використанням маркерів XI Па факторапроти маркерів факторів von Willebrand VIII, незважаючи на присутність навколо вузлів пухлини реактивної гіперплазії дендроцітов. Проте існує припущення, що активовані дендроціти можуть грати важливу роль в ініціації вогнища саркоми Капоші.
В останні роки проводяться молекулярнобиологические дослідження факторів промоції при розвитку саркоми Капоші. При експериментальному вивченні характерного для саркомиКапоші неоангіогенезу в культурі клітин пухлини були виділені цитокіни, що стимулюють ріст клітинних культур даної пухлини, такі як інтерлейкін 6 (IL-6), фактор росту фібробластів ((3FGF), трансформуючий фактор росту p (TGFp). Велике значення в розвитку саркоми Капоші при СНІД відводиться онкостатіну
М-цитокіну, що виробляється макрофагами і активованими Т-лімфоцитами. Він первинно утворюється в веретеноподібних клітинах саркоми Капоші і є аутокрінним чинником зростання для СНІД-асоційованою саркоми Капоші. Нейтралізація онкостатіна М-специфічними олігонуклеотиди зменшує зростання клеточнихліній саркоми Капоші і знижує продукцію IL-6. Механізм дії онкостатіна М опосередкований через тирозинкінази, а його вплив може бути нейтралізовано інгібітором тірозінкіназ - геністеїн. Хоча ВІЛ не вважається етіологічним фактором саркоми Капоші, регуляторний генний продукт tat, що маєВІЛ-походження, може індукувати розвиток подібних саркомі Капоші вогнищ у мишей. Tat стимулює in vitro зростання веретеноподібних клітин з попередників судинних клітин. Така стимуляція блокується анти-1А1-антитілами. Tat-протеїн зв'язується з а5И і avb3 інтегрин-рецепторами і підсилює зв'язок ендотеліальних клітин.
При дослідженні онкогенів, пов'язаних з саркомою Капоші, Було показано, що веретеноподібні клітининадлишково експресують онкоген ras, в якому були визначені точкові мутації[199]. Int-2 - онкогенний продукт, також відомий як FGF3 експресується в 55% зразків саркоми Капоші.
Клінічно виділяють плямисту, папульозну і пухлинну стадії саркоми Капоші.
Рання плямиста стадія саркоми Капоші проявляєтьсяокремими червонувато-синюшними або червонувато-бурими плямами неправильної форми діаметром від 1 до 5 см з гладкою поверхнею, які розташовуються в першу чергу на дистальних відділах нижніх і верхніх кінцівок. Поступово кількість плям збільшується, вони зливаються між собою, займаючи значну поверхню. Плями немає симптомів, лише іноді болючі, супроводжуються свербінням або печіння.
Папульозні висипання також можуть бути раннім ознакою саркоми Капоші. Вони мають сферичну або напівсферичну форму, рожеву або червоно-синюшного з коричневим відтінком забарвлення, діаметр від 2 мм до 1 см, плотноеластіческую консистенцію. Папули розташовуються ізольовано або згрупованих, іноді - у вигляді дуг або кілець. При їх злитті утворюються бляшки полушаровидной або сплощеної форми. Бляшки формуються також і з плям. Колір бляшок буро-червоний, темно-коричневий або буро-синюшний. Вони можуть досягати розмірудолоні. Поверхня бляшки буває гладкою або нерівною, нагадує апельсинову кірку, можливі папілломатозние або нагадують шкірний ріг розростання.
Вузли при пухлинної стадії саркоми Капоші можуть бути поодинокими, але частіше зустрічаються множинні освіти (до декількох десятків і навіть сотень) червоно-синюшного або синюшно-буруватого кольору м'якої або плотноеластіческой консистенції діаметром від 1-2 до 5 см. Інодівузли розташовуються на ніжці. Ізольовані вузли, повільно збільшуючись, зливаються в горбисті хворобливі освіти, які можуть виразкуватись, що супроводжується рясним смердючим виділенням. Найчастіше виразкуватись вузли, розташовані на кінцівках, особливо в місцях, що піддаються травмування та подразнення взуттям, що також сприяє утворенню виразок: різко окреслених, з вивернутими краями, горбистим дном, покритих кровянисто-некротичним нальотом. Виразки можуть проникати в підшкірну жирову клітковину, супроводжуватися кровотечею. Краї виразок характеризуються формуванням вегетації і веррукозную розростань.
На будь-якій стадії саркоми Капоші на поверхні ураженої і мабуть здорової шкіри можуть виникати геморагії (пурпура, екхімози, підшкірні гематоми). Саркома Капоші супроводжується також розвитком набряку ураженої кінцівки (зазвичай нижній), який в 77% може передувати іншим проявам захворювання. Спочатку шкіра отечной кінцівки не змінена, пізніше стає синюшно-багряної або темно-фіолетовою, тестоватой або твердою, згуртованою з підлеглими тканинами, горбистою, яка вкрита борознами, з'являються множинні папілломатозние і бородавчасті гіперкератотіческіе розростання, колір яких варіюється від бурого до чорного кольору. Між ними розташовуються хворобливі ерозії зі смердючим виділенням. Обсяг кінцівки може збільшуватися в 15-2 рази, з'являються утруднення в русі, біль, розвивається слоновість ураженої кінцівки. Передбачається, що набряк обумовлений здавленням лімфатичних і венозних судин пухлиною або новоутворенням кровоносних і лімфатичних судин.
Поразка лімфатичних вузлів при саркомі Капоші виникає рідко, зазвичай через кілька місяців або років після початку хвороби, і є несприятливим в прогностичному відношенні ознакою. Поразка зазвичай носить реактивний, а не специфічний характер. При цьому лімфатичні вузли досягають 3-5 см в діаметрі.
Поразка внутрішніх органів при саркомі Капоші виявляється рідко, як правило на аутопсії. Залучаються органи шлунково-кишкового тракту (мова, печінка), селезінка, наднирники, серце та ін Зазвичай заболеніе протікає безсимптомно або проявляється болями в області живота, кишкової непрохідності, кровотечею.
Поразка кісток при саркомі Капоші зустрічається частіше, ніж діагностується, його частота сягає 28%. За локалізацією воно відповідає шкірних проявів захворювання і іноді передує шкірних висипань. У зв'язку з цим припускають, що кісткові ураження можуть виникати в результаті переходу патологічного пропесса як з м'яких тканин на кістку, так і аутохтонно. Уражаються всі відділи кістки. Рентгенологічно при цьому виявляються дифузний остеопороз, округлі кістозні утворення з обідком склерозу, періостозом. ерозіями кістки та ін Залучення кісткового мозку супроводжується болем.
Поразка слизових оболонок при саркомі Капоші (Тверде і м'яке небо, щока, глотка, гортань, мигдалина, мова), особливо ізольоване, відзначається рідко і проявляється вузлами або плоскими інфільтратами величиною від 1 до 3 см, синюшно-червоного пвета, супроводжується помірною болючістю і досить рідко виразкуватись.