Штами, що відрізняються більш низькою чутливістю до певного препарату в порівнянні з більшістю інших штамів даного виду, позначаються як стійкі доданого препарату. Ступінь стійкості тим вище, чим вище дози, необхідні для лікувального або профілактичного дії. Вищим ступенем стійкості є та, при якій максимально стерпні дози препарату не дають специфічного хіміотерапевтичного ефекту.
Якщо знижена чутливість виявляється у штамів з місцевостей, де даний препарат раніше не застосовувався, то вона позначається як первинна стійкість.
Подібно збудників інших інфекцій, малярійні плазмодії можуть володіти вторинної, або «придбаної», стійкістю (хіміорезістеітность), що виявляється в місцевостях, де проводилося масове лікування або хімнопрофілактіка даним препаратом або близьким до нього за будовою або механізму дії,
Стійкість до одного препарату, Що виявляється в результаті застосування іншого препарату тієї ж хімічної групи, позначається якгрупова хіміорезистентність. Хіміорезістеітность, що розповсюджується на препарати різних хімічних груп, позначається як перехресна.
Так, наприклад, групова хнмнорезістентность спостерігається щодо похідних 4-амінохіноліну, в групі бігуанідів; перехресна хіміорезистентність має місце між бігумаль, хлоридином, а також сульфамідів. Проте в експерименті встановлено, що в ряді випадків хіміорезистентність, що виникла до одного препарату, наприклад до бігумаль, поширюється на інший, наприклад на сульфадіазин, але не навпаки.
Розвиток хіміорезистентності до різних препаратів відбувається з неоднаковою швидкістю І досягає різного рівня. Найбільш легко резистентність розвивається у малярійних паразитів до прогуанілу і піриметаміну. Існує думка, що в польових умовах хіміорезистентність виникає переважно при масовому застосуванні препарату в недостатніх дозах. Хіміорезистентність зберігається після спорогонии.
Проблема хіміорезистентності малярійних паразитів людини набула практичне значення з 1948-1950 рр у зв'язку з виявленням в Малайї штамів P. falciparum до P. vivax, стійких до прогуанілу (Field і Edeson, 1949; Edeson і Field, J950). Надалі стійкість до прогуанілу P. malariae і P. falciparum була встановлена в Індонезії (Goor і Loudens, 1950; Goor і співавт., 1950), Індії (Gilroy, 1952), P. falciparum-на о. Нова Гвінея (Guniher і співавт 1952). Південному В'єтнамі (Canet, 1953).
У 1954 р. в Африці були виявлені штами, стійкі до піриметаміну: в Кенії - P. falciparum і P. vivax (Jones, 1954 1958), в Танганьїці-P. falciparum (Clyde і Shute, 1954 1958). У наступні роки кількість подібних повідомлень стало зростати; більша частина стосувалася штамів P. falciparum з Тропічної Африки: Південно-Західна Нігерія (Bruce-Chwatt і Charles, 1958). Верхня Вольта (Ricosse і співавт., 1959), Північна Нігерія (Archibald, 1960), Гана (Charles, I960).
Хіміорезистентність P. falciparum і P. vivax до піриметаміну була виявлена також у Венесуелі, P. falciparum-в Західному Іріане (Meuwissen, 1961) та ін
До 1958 р. передбачалося, Що препарати з групи 4-амінохінолінів є винятком щодо можливості розвитку стійкості до них у малярійних паразитів, так як я противагу експериментам з прогуанілом і піриметаміном ряд спроб сформувати штами плазмодіїв птахів і гризунів, резистентні до хлорохіну, привів до негативних або малопереконливим результатами. Лише в 1957 р. Ramakrishnan спостерігав зниження чутливості до хлорохіну штаму Р. bеrghei приблизно в 200 разів, а пізніше (Hawking і Gammage, 1962; С. А. Рабинович, 1964) було показано, що і інші похідні 4-амінохіноліну, оксіхлорохін і галохін, також здатні викликати хіміорезистентність.
У 1960 р. штами P. falciparum, Стійкі до хлорохіну, оксіхлорохіну і амодіахін, були виявлені в різних країнах Південної Америки: Колумбії (Moor і Lainer, 196г, Young, 1961 1962; Powell, Brewer, Alving, 1963). Бразилії, Венесуелі (Rodrigues, 1961: ED Box і співавт., 1963; Da Silva, Lopes, 1964) і Південно-Східної Азії: Таїланді (Young і співавт., 1963; Powell і Славте., 1964), Камбоджі (Eyte і співавт,. 1963), Філіппінах, Малайї (Montgomery, Elyes, 1963), Південному В'єтнамі (Montgomery, 1964).