Досліди по спільному культивування клітин лімфатичних вузлів, Отриманих на піку вторинної імунної відповіді, з клітинами кісткового мозку неімунізованих донорів показали, що синтез антитіл у змішаній культурі в 2-3 рази перевищує їх вироблення в монокультурі. Синтез неспецифічних імуноглобулінів підвищується при цьому не більше ніж в 15 рази, а синтез водорозчинних білків неіммуноглобуліновой природи зовсім не збільшується.

Використання методу локального гемолізу в гелі дозволило встановити, що ефект стимуляції обумовлений збільшенням числа клітин, що виробляють антитіла тієї ж специфічності. Слід підкреслити, що максимальна стимуляція спостерігається у разі використання клітин лімфатичних вузлів, отриманих на 4-у добу після вторинної імунізації донорів, тобто на висоті імунної відповіді.

На 2-е або 6-а доба, коли в імунній популяції присутня дуже мало зрілих антітелообразующіх клітин, ефект посилення антітелообразовапія виражений слабо або зовсім відсутній (Petrov, Mikhailova, 1972). Збільшення вироблення антитіл у змішаній культурі спостерігається також і при спільному культивуванні клітин лімфатичних вузлів імунних донорів з клітинами селезінки, ембріональної печінки або плазмоцитома МОПС-21.

Ефект стимуляції відсутня, якщо до клітин імунних лімфатичних вузлів додаються клітини печінки дорослої тварини, нирки, саркоми, L-клітини, перевіваемих штам клітин СОЦ. Це вказує на те, що збільшення числа антітелообразующіх клітин в змішаній культурі є наслідком кооперації якихось форм з популяції зрілих антітелопродуцентов з лімфоїдними або кровотворними клітинами.

Що ж відбувається в результаті цих кооперативних процесів, збільшується чи число антітелообразующіх клітин в імунній популяції, або кісткомозкові клітини неімунних донорів підключаються до синтезу антитіл під впливом зрілих антітелопродуцентов? Відповідь на це питання отриманий в дослідах з поділом клітин імунних лімфатичних вузлів і інтактного кісткового мозку мілліпоровой мембраною (Захарова, Галкіна, 1974; Petrov е. а., 1975). Культивування проводили в двокамерному комірці.

У верхню камеру поміщали клітини лімфатичних вузлів імунних донорів, В нижню - клітини інтактного кісткового мозку або культуральне середовище. Після закінчення інкубації визначали кількість антитіл, синтезованих клітинами в процесі культивування, і число антітелопродуцентов по обидві сторони мембрани. При поділі клітин мілліпоровой мембраною з діаметром пір 25 нм спостерігався повноцінний ефект стимуляції антитілоутворення.

Використання целофановій мембрани скасовувало прояв ефекту (Захарова, Галкіна, 1974). У камері, де культивували клітини кісткового мозку, антітелопродуценти завжди були відсутні. У верхній камері, де культивували клітини імунних лімфатичних вузлів, кількість антітелопродуцентов збільшувалася втричі, якщо в нижній камері перебували клітини кісткового мозку, а не культуральна середу.

Ці досліди дозволили зробити два суттєвих виведення. По-перше, взаємодія клітин у змішаній культурі здійснюється не шляхом безпосереднього контакту, а за участю недіалізуемого гуморального фактора САП - стимулятора антітелопродуцентов. По-друге, додаткове кількість антітелопродуцентов з'являється в популяції імунних лімфатичних вузлів під впливом клітин кісткового мозку, а не навпаки. Останній висновок був підтверджений також у дослідах зі спільного культивування клітин мишей різних генотипів.

Обробка змішаних культур Н-2-ізоантісивороткамі, Вибірково елімінуються або клітини лімфатичних вузлів, або клітини кісткового мозку, показала, що в імунній популяції з'являються додаткові антітелопродуценти.