Гени, відповідальні за виникнення кампомеліческой дисплазії, Локалізуються в хромосомі 17. У великої кількості плодів з кампомеліческой дисплазією (75%), що мають ка-ріотіп 46.XY, відзначаються синдроми, що супроводжуються порушенням статевої диференціювання. Для розвитку тестикул у ссавців необхідний так званий SPY (секс-детерминирующий регіон Y) ген і протеїн, що кодується цим геном, який має високолабільний груповий (HMG) домен, що носить назву HMG box.
Цей домен протеїну SPY HMG box пов'язується зі специфічною нуклеотидної послідовністю ДНК, що дозволяє почати процес транскрипції. Уже виявлені багато інші гени, що кодують протеїни, які мають відношення до HMG box, а також ті, які кодують протеїни з гомологічною більше 60% до регіону SPY HMG, які носять назву SOX (SRY box). Ген SPY проявляє свої ефекти, взаємодіючи з суміжним геном SOX-9.
SOX-9 потрібно для формування хрящової тканини, і його мутації були виявлені у кількох хворих свідчать про те, що кампомеліческая дисплазія і синдром порушення статевого диференціювання можуть бути викликані даної мутацією.
Синдром Холта-Орама (Holt-Oram) характеризується пороками розвитку верхніх кінцівок у поєднанні з септальних дефектами серця. За допомогою аналізу зчеплення генів ген, відповідальний задану патологію, був картірован на довгому плечі хромосоми 12q2.
Мутації одного з генів сімейства Т-box транскрипційних факторів людини (ТВХ-5) лежать в основі даного порушення розвитку кісткової системи.
Фактори зростання фібробластів
Фактори зростання фібробластів (FGF) представляють собою групу щонайменше з дев'яти гепарин-зв'язуючих поліпептидних факторів росту, які надають плейотропних вплив на багато типів клітин, що знаходяться на різних стадіях розвитку. Клітинна відповідь реакція на ці білки опосередковується через рецептори, розташовані на поверхні мембран клітин. Різними генами кодуються різні, але високогомологічние рецептори.
Мутація генів рецепторів факторів росту фібробластів (FGFR) викликає спектр захворювань, пов'язаних з різним ступенем активації цих рецепторів. Повторювані мутації, що приводять до заміни однієї амінокислоти в трансмембранному домені FGFR викликають ряд захворювань. Так, ахондроплазія, танатофорная дисплазія і гіпохондроплазія є скелетні дисплазії, які виникають внаслідок мутацій гена FGFR-3.
Часткова активація FGFR-3 при мутаціях призводить до формування ахондроплазії і танатофорной дисплазії. Нелетальна форма ахондроплазії виникає при заміні гліцину на аргінін в 380 позиції трансмембранного домену рецептора тірозінкіна-зи. Різні мутації гена FGFR-3 викликають два типи танатофорной дисплазії, поєднання мутацій генів FGFR-1 і FGFR-2 описані при синдромі Пфайфера (Pfeiffer), синдромі Аперта (Apert) і синдромі Jackson-Weiss. Синдром Крузона (Crouzon) пов'язаний з мутаціями гена FGFR-2.