Всі ознаки і симптоми менопаузи обумовлені зменшенням утворення 17-естрадіолу фолікулами яєчників. Застосування екзогенних естрогенів в пери-та постменопаузі усуває більшість цих змін. Слід пам'ятати, що естрон і естріолє продуктами метаболізму 17-естрадіолу.
Мета естрогенозаместітел'ной терапії полягає в зменшенні вираженості симптоматики недостатності яєчників і відновлення естрогенового гомеостазу. Існують різні естрогенвмісні препарати з різними способами введення. Кон'юговані естрогени (премарін, гормоплекс, естрафемінал) застосовуються всередину вже кілька десятиліть і є найбільш часто використовуваними препаратами естрогенів.Вони деконьюгіруются в шлунково-кишковому тракті, перетворюються в естрон, який і надходить у тканини-мішені.
Кон'юговані естрогени ефективні для усунення симптомів дефіциту естрогенів, підтримки кісткової маси і відновлення рівня ліпідів плазми до прийнятного рівня.
17-Естрадіол можна призначати всередину. У печінці препарат окислюється до естрону. 17-Естадіол залишається незмінним притрансдермальному, трансбуккальном, трансвагинальном, внутрішньовенному і внутрішньом'язовому введенні. На жаль, при внутрішньом'язовому введенні препарату можливі значні коливання його концентрації в плазмі крові. При трансвагинальном введенні важко контролюється процес всмоктування через епітелій піхви. При нашкірному (трансдермальному) застосуванні естрадіолу досягається і підтримується стійкий рівень естрогену в крові і цей спосіб (естрадерм) є найбільш кращою альтернативою прийому естрогенів всередину.
Тривалий ізольоване застосування естрогенів може привести до гіперплазії ендометрія і, можливо, до аденокарцинома. Жінкам з невидаленою маткою необхідно в поєднанні з естрогенами призначати препарат прогестерону, найчастіше медроксипрогестерону ацетат (провера).
Для досягнення захисного ефекту прогестерон треба застосовувати не менше десяти днів кожен місяць.
Існують дві принципові схеми естрогенозаместітельной терапії. Тривале застосування естрогенів з циклічним призначенням прогестерону призводить до прекрасних результатів, - зникають симптоми і з'являються циклічні менструалоподібної виділення після скасування прогестинов. Ці виділення в ряді випадків є недоліком методу, оскільки багато жінок після настання менопаузи не хочуть продовження менструальних циклів. Внаслідок цього багато лікарів і пацієнтки воліють щоденний прийом естрогену і прогестина, що дозволяє уникнути циклічних кровотеч.
Існує великий вибір естрогенних препаратів. Ось їх еквівалентні дози: кониогірованние естрогени - 0.625 мг; естрону сульфат - 0.625 мг; 17-естрадіол -1 мг; трансдермальний 17-естрадіол - 50 мкг. У більшості жінок в пери-та постменопаузальному періоді ці препарати виявляються ефективними, кожен з них запобігає остеопороз і забезпечує захист від серцево-судинних захворювань. У більшості випадків припиняються приливи жару, зникають сухість піхви, порушення сну і коливання настрою. Призначення 5-10 мг медроксипрогестерону ацетату (провера) протягом 10-12 днів щомісячно призводить до перетворення проліферативного ендометрію в секреторний з наступним його відторгненням, що запобігає гіперплазію ендометрію і клітинну атипию. Для формування атрофії ендометрія застосовується постійна прогестинотерапия з призначенням по 2.5 мг медроксипрогестерону ацетату кожен день.
Усі жінки, які отримують гормонозамісну терапію, Повинні щорічно проходити гінекологічний огляд, цитологічне обстеження та мамографію (після 50 років).
Ускладнення естрогенотерапії.
При непояснених патологічних кров'янистих виділеннях з піхви не слід призначати естрогенозаместітельной терапію до тих пір, поки не встановлена причина виділень і не проведено відповідне лікування. Гормонозамісна терапія протипоказана при гострих захворюваннях печінки або при хронічних порушеннях функції печінки.
Рак молочної залози є протипоказанням для естрогенозаместітельной терапії. Однак виражений позитивний вплив замісної терапії естрогенами на кісткову тканину і серцево-судинну систему, робить виправданим її проведення у деяких жінок, що перенесли рак молочної залози. Для призначення естрогенів необхідно кілька років після успішної операції видалення пухлини, документоване відсутність рецепторів до естогенам в клітинах пухлини і поразки пахвових лімфовузлів. Ця тактика викликає суперечки фахівців, тому слід з крайньою обережністю приймати рішення про призначення естрогенів жінці, яка перенесла раніше рак грудей.
Естрогени, Що приймаються всередину, стимулюють утворення факторів згортання, але естрадіол, який призначається трансдермально, не надає подібного впливу. Отже, пацієнтки з тромбоемболічними захворюваннями можуть безпечно отримувати естрадіол черезшкірною.
Практично немає підстав, щоб утримуватися від застосування естрогенів у жінок, Які перенесли рак ендометрія, якщо пухлина локалізувалася лише в ендометрії або міометрії. При мав місце метастазуванні карциноми ендометрія застосування екзогенних естрогенів протипоказано.