Шляхом фракціонування і деполімеризації синтезований гепарин з низькою молекулярною масою - Від 1000 до 10000 Дальтон, середня молекулярна маса 4500 Дальтон. Препарати низькомолекулярного гепарину (НМГ) (фраксипарин, надропарінкальцій та ін)оказьшают більш виражене в порівнянні зі стандартним гепарином антитромботичну дію за рахунок:
• вираженої активності проти фактора Ха;
• високою біодоступності;
• значно тривалішого терапевтичного ефекту.
Молекули фраксипарину масою менше 5400 Дальтон взаємодіють з AT III плазми, активізуючи останній. До комплексу AT III + гепарин приєднується фактор Ха, відбувається інактивація фактораХа. Молекули фраксипарину масою більше 5400 Дальтон також активізують AT III, але при цьому утворюється комплекс з тромбіном. Анти-Па-активність фраксипарину уповільнює процес синтезування тромбіну, тоді як анти-Ха-активність препарату зменшує кількість вже утворився тромбіну. Дослідження фармакокінетики препарату показали, що фраксипарин молекулярної масою більше 5400 Дальтон елімінується швидше, ніж молекули масою менше 5400 Дальтон. Саме ця особливість зумовлює пролонгований анти-Ха-ефект фраксипарину.
Крім активізації AT III, фраксипарин надає ще ряд ефектів на систему гемостазу:
Антитромбін III - Незалежний ефект фраксипарину:
• в меншій мірі взаємодіє з ендотелієм судин, за рахунок чого робить більш тривалий, порівняно з гепарином, терапевтичний ефект;
• ініціює вироблення інгібітора тканинного фактора (інгібітора тканинного тромбопластину), концентрація його після введення фраксипарину зростає в 3 рази;
• активізує фібриноліз внаслідок збільшення вмісту активатора плазміногену;
• покращує гемореологию, нормалізує в'язкість крові.
Препарати низькомолекулярного гепарину призначаються підшкірно; вводиться 03 мл препарату, а потім один раз на добу протягом 7 днів під котролем коагулограми.
Критерії ефективності терапії препаратами низькомолекулярного гепарину:
а) подовження часу згортання крові в 15-18 рази в порівнянні з нормальними показниками;
б) подовження АСТ-тесту до 140-160 с;
в) подовження АЧТЧ в 15-25 рази в порівнянні з нормою;
г) нормалізація тромбінового часу - зникнення тромбінеміі.
НМГ в терапії ДВС-синдрому показали достатній ефект при меншому ризику виникнення кровотеч і при меншому, в порівнянні зі стандартним гепарином, споживанні AT III.
В останні роки в літературі з'явилися повідомлення про застосуванні рекомбінантного гірудину і синтетичних інгібіторів тромбіну з хорошим терапевтичним ефектом. Однак при їх використанні різко зростає ризик неконтрольованих кровотеч, так як ще не розроблені специфічні антидоти до цих препаратів.
2) Замісна інфузійна терапія спрямована на усунення дефіциту компонентів системи гемостазу і в першу чергу дефіциту AT III. Свіжозаморожена плазма (СЗП) є оптимальним препаратом для цих цілей, тому що в ній містяться в природному вигляді достатні концентрації всіх необхідних компонентів.
В стадії гіпокоагуляції доза інфузіруемих плазми повинна становити 10-15мл на 1кг ваги, при необхідності обсяг трансфузии збільшують. Розморожену СЗП переважно переливати швидко крапельно або струйно.
Розморожування плазми необхідно виконувати в спеціальних пристроях для розморожування при температурі +37-38 ° С.
Додавання невеликих доз гепарину (Близько 500 ОД) безпосередньо перед трансфузією в розморожену плазму дозволяє істотно зменшити обсяг переливається плазми і посилити лікувальний ефект трансфузии. Гепарин активізує антитромбін III, що вводиться з плазмою, перетворюючи його в антикоагулянт негайної дії. Виражений терапевтичний ефект пов'язаний зі швидким обривом внутрішньосудинного згортання комплексом AT III + гепарин.
Трансфузії плазми зі зниженим вмістом фібриногену і ряду інших факторів згортання крові роблять виражений терапевтичний ефект при лікуванні ряду форм ДВС-синдрому. Так, з цією метою успішно застосовують концентрат нативної плазми (КНП) - супернатантная фракція плазми (її отримують після видалення кріопреципітату), в якій в достатній кількості містяться плазмові білки, фактори згортання крові та фібриногену в незначній концентрації. Застосування КНП показано в гіперкоагуляційні фазу ДВЗ або при ДВС хронічного, рецидивуючого перебігу.
Якщо свіжозаморожена плазма є обов'язковим компонентом терапії ДВС, то трансфузія еритромаси і тромбоконцентрату проводиться за суворими показаннями: мінімальний вміст Нb 70-80 г /л, гематокрит 25%, кількість еритроцитів 25-3 х 10 | 2 /л; тромбоцитопенія без клінічних проявів підвищеної кровоточивості не вимагає замісної терапії.