В.А. Карлов
Кафедра неврології та нейрохірургії ММСИ

Серед неврологічнихзахворювань мозку епілепсія займає третє місце. Однак це не тільки неврологічна проблема. З епілепсією також мають справу педіатри, психіатри, нейрохірурги. Уже це показує клінічну значимість проблеми епілепсії.
Не тільки частота епілепсії (близько 1% популяції) визначає її важливість, але й ряд інших значущих чинників: переважне початок у дитячому віці, прогредиентность течії більшості її форм,несприятливий вплив нападів на мозок, частота змін психіки, потенційна небезпека нападів для хворих і навколишніх і т.д.
Іншим не менш істотним аспектом епілепсії слід вважати соціальний. Життя хворого з нападами ділиться на два періоди до і після діагнозу епілепсія[1], Бо діагноз епілепсія має яскраво вираженої негативної соціальної значимістю. У хворих на епілепсію багато проблем, що стосуються роботи, водіння машини, клімату в родині,потомства і т.д.
Особливої гостроти представляє епілепсія у жінок проблема вагітності, ризик народження хворої дитини, вплив антиепілептичних препаратів на організм матері та плоду і т.д.
Епілептичні розряди, навіть субклінічні, надають негативну дію на увагу, когнітивні функції, темп роботи та ін Хронічний прийом антиепілептичних препаратів (АЕП), в свою чергу, несприятливо впливає на печінку, кров, шлунково-кишковий тракт,обмін речовин і особливо на нервову систему, викликаючи седацию або, навпаки, збудження (останнє частіше у дітей), зниження уваги, пам'яті і т.д. Таким чином, очевидна і не менш важливий другий аспект проблеми епілепсії соціальний. Це робить зрозумілим участь соціологів, психологів, реабілітологів в розробці проблеми епілепсії.
Нарешті, є ще й третій аспект нейрофізіологічний. Епілептичний збудження є міченим, воно має патогномонічнийеклектрографіческій корелят і тому може бути добре простежено при реєстрації електроенцефалограми.
Внаслідок цього епілепсія протягом декількох останніх десятиліть була і продовжує залишатися моделлю для вивчення функціональної організації головного мозку людини[2, 3].
Терапевтичний аспект проблеми один з найважливіших і найскладніших. За останні десятиліття в клінічну практику введені десятки нових АЕП. Звичайно, це істотно розшириломожливості медикаментозної терапії епілепсії, однак і породило ряд нових проблем, головна з них лікарський взаємодія: індукція або, навпаки, інгібування одного препарату іншим, стимулюючий, адитивний, позитивний і негативний ефекти взаємодії.
Великим внеском у проблему епілепсії стало впровадження в клінічну практику методів визначення рівня АЕП в сироватці крові.
В цілому стратегія лікування епілепсії за останні роки не змінилася:ранній початок, комплексність, безперервність, тривалість, спадкоємність. Однак тактика зазнала певних змін. Головним все ж залишається максимальна індивідуалізація терапії.
Лікувальний аспект тісно пов'язаний з діагностичним. При зверненні хворого з першим припадком слід перш за все вирішити, про який припадку йдеться епілептичному або неепілептичної. Проблема диференціального діагнозу епілептичних припадків з неепілептіческімі, особливодемонстративними (так званими псевдопріпадкамі), а іноді й іншими (пароксизмальні форми м'язової дистонії насамперед), досить непроста.
У найбільш великих клініках світу застосовують відео-і електроенцефалотелемоніторірованіе.
Розглянемо тактику терапії окремих форм епілепсії та епілептичних припадків.
Фебрильні судоми, афект-респіраторні напади, парасомнии слід розглядати як фактори ризику по епілепсії. Вони можуть вимагатипризначення АЕП при наявності декількох інших факторів ризику.
Якщо встановлено, що припадок епілептичний, необхідно виключити поточний церебральний процес (пухлина мозку, Абсцес І т.д.). Для цього треба, крім лікарського огляду хворого, включаючи неврологічний статус і електроенцефалографію (ЕЕГ), провести ехоенцефалоскопію і комп'ютерну (а при необхідності і магнітно-резонансна томографія голови). Якщо поточний церебральний процес виключений,наступним етапом в діагностично-терапевтичному алгоритмі повинно бути прийняття рішення про доцільність початку медикаментозної антиепілептичної терапії. Це також може представити чималі труднощі. Недарма в Міжнародній лізі боротьби з епілепсією є спеціальний комітет по першому епілептичному припадку. На жаль, він не виробив однозначних рекомендацій[4]. На підставі нашого досвіду ми можемо рекомендувати двоступеневості підходу: спочатку слід з'ясувати, чи був першийепілептичний припадок спонтанним або спровокованим. При таких факторах провокації, як висока температура (фебрильні судоми у дітей), депривація сну, алкоголізація, перегляд телевізійних передач, слід не поспішати з призначенням АЕП, а зробити все для попередження факторів провокації. Так, при гарячкових захворюваннях у дітей необхідно призначати жарознижуючі засоби. При телевізійному припадку роль телевізійного впливу легко підтверджується енцефалографію: під впливомритмічних світлових мигтіння в ЕЕГ регулярно виникає епілептична активність. У цих випадках слід рекомендувати дивитися телевізор з відстані не менше 3 м, або користуватися телевізором з невеликим екраном (менш 25 см по діагоналі). Абсолютно надійно діє перегляд телевізійних програм одним оком, для чого практично застосування очок з ширмою на одній з лінз[5].
При провокації нападу депривації сну хворий повинен категорично дотримуватися режиму снунеспання, виключити недосипання, забороняється робота в нічну зміну. Хворому треба складатися під спостереженням, необхідний також динамічний електроенцефалографічний контроль.
Слід підкреслити, що наявність епілептичних розрядів в ЕЕГ у хворого з відсутністю епілептичних припадків не може розглядатися як привід для початку антиепілептичного лікування, так як, по-перше, діагноз епілепсії є клінічним (у багатьох хворих з епілептичними припадками в ЕЕГ немаєепілептичних проявів) і, по-друге, справедливий афоризм: лікувати треба хворого, а не енцефалограму. Наявність епілептичної активності в ЕЕГ в осіб без припадків слід розглядати як фактор ризику епілепсії. Ці особи мають потребу в динамічному спостереженні.
Другий щаблем в алгоритмі дії лікаря в тих випадках, коли діагностовано перший неспровокований епілептичний припадок , Повинно бути рішення про вичікувальну тактику, або початку антиепілептичної медикаментозної терапії. Як вже було сказано, визначених рекомендацій з цього приводу немає.
Автори у своїй практиці керуються урахуванням факторів ризику епілепсії. Основними факторами ризику є: обтяжений перинатальний анамнез, органічні ураження мозку в постнатальному періоді (черепно-мозкова травма, Менінгіт І т.д.), пароксизмальні стану в дитинстві (фебрильнінапади, афект-респіраторні судоми, нічні страхи і кошмари), затримка розвитку, наявність вогнищевої неврологічної симптоматики, епілептична активність в ЕЕГ.

У випадку, коли рішення про початоклікування прийнято, подальший крок залежить від типу припадку і форми епілепсії. Якщо визначити їх виявилося неможливим, засобом першої черги вибору є солі вальпроєвої кислоти, які можуть бути застосовані практично без ризику несприятливого впливу на ті чи інші види припадків і в той же час потенційно високоефективні при ідіопатичною епілепсії з абсансах та /або генералізованими судорожними припадками, мають значну ефективність припарціальних припадках.
Звичайно застосовується натрієва сіль вальпроєвої кислоти Депакин, конвулекс, апілепсін, ацедіпрол та ін або кальцієва сіль (конвульсарт). Дози на 1 кг маси тіла на добу значно варіюють від 15 до 50 мг. Іноді спостерігаються побічні дії: збільшення маси тіла, шлунково-кишкові розлади.
Якщо вдалося визначити тип припадку і форму епілепсії, проводиться вибір адекватного АЕП.
Так, пригенералізованих бессудорожних припадках абсансах (Напади короткочасного секунди відключення свідомості з перериванням дії, іноді елементарним автоматизмом перебирання руками, бурмотання і т.д.) з наявністю характерного ЕЕГ патерна генералізованих синхронних симетричних розрядів комплексів пік-хвиль 3 Гц-засобом першої черги вибору є вальпроат, другий сукцініміди: етосуксимід, пікнолепсін, суксілеп. Дози на 1 кг маси тіла складають 1540 мг на добу.
Основні побічні явища з боку шлунково-кишкового тракту: біль у надчеревній ділянці, нудота, рідше блювання та ін
При генералізованих судомних припадках у хворих з ідіопатичною епілепсією засобом першої черги вибору є вальпроат (Депакин), другий карбамазепін (тегретол, финлепсин), хоча є відомості, що ефективність карбамазепіну може перевищувати таку вальпроату[7].
Дози карбамазепіну 1020 мг на 1 кг маси тіла на добу. Основні несприятливі явища: запаморочення, атаксія (нестійкість при ходьбі), ністагм та інші, які значно менш виражені при застосуванні ретардних форм (финлепсин-ретард 200 мг, 400 мг, тегретол 200 мг, 400 мг). При непереносимості або неефективності цих препаратів засобами наступної черги вибору можуть бути фенітоїн і барбітурати: фенобарбітал, майсолін (гексамідин, примідон).
Фенітоїн (дифенін,ділантін) застосовують у дозі 56 мг на 1 кг маси тіла на добу. Основні несприятливі явища схожі з такими у карбамазепіну. Крім того, фенітоїн часто викликає гіперплазію і кровоточивість ясен.
Фенобарбітал (за кордоном фенобарбітон і метілфенабарбітал) застосовується в дозах 15 3 мг на 1 кг на добу.
Незважаючи на те, що при генералізованих нападах, ідіопатичною епілепсії фенобарбітал відтіснили на 3-4-й план, він залишається засобом першої черги вибору придитячих судомах і епілептичному статусі, пов'язаному з раптовим припиненням прийому фенобарбіталу. Крім того, його широке застосування пов'язано з низькою вартістю.
При симптоматичної епілепсії (Відома етіологія, підтверджується наявність вогнищевого ураження мозку) або Криптогенні (мається вогнищеве, але етіологія органічного ураження невідома), парціальних припадках простих (без зміни свідомості), складних (ззміною свідомості) і вдруге генералізованих нападах (з приєднанням генералізованих судом) засобом першої черги вибору є карбамазепін (тегретол, финлепсин).
Однак, можливо, ефективність карбамазепіну не перевищує такий вальпроату натрію і дифеніну.
Як правило, важку терапевтичну завдання представляють миоклонические форми епілепсії, При яких міоклонії (швидкі посмикування м'язів)є одним з головних проявів захворювання: доброякісна і важка міоклонічна епілепсія раннедетского віку, епілепсія з миоклонические абсансах, миоклонические-астатичними епілепсія, ювенільний абсансная епілепсія, міоклонус-епілепсія.
Засобом першої черги вибору визнаний вальпроат (Депакин), може бути ефективний клоназепам (дози: 01 015 мг на 1 кг на добу), антелепсин, іноді інші АЕП або їх комбінації (див. далі). Навпаки, карбамазепін при цихформах епілепсії протипоказаний.
В даний час загальновизнаною тактикою лікування епілептичних припадків є монотерапія, тобто лікування одним препаратом. При відсутності належного ефекту від препарату першої черги вибору переходять до препарату наступної черги вибору. І лише при безуспішності цих спроб призначають комбінацію з двох, іноді трьох АЕП.
Однак це навряд чи правильно для деяких форм епілепсії, які відносятьсяголовним чином до специфічних дитячим формам. Так, при дитячому спазмі (синдром Уеста), що характеризується початком в 05 15 року і своєрідними нападами так званих пропульсивних нападів (Саламова судоми): найбільш типові кивки з підкиданням рук в поєднанні з характерними змінами ЕЕГ (гіпоарітмія повільна сноподобной активність), необхідно відразу ж одночасно призначати глюкокортикоїди або АКТГ і АЕП. Найчастіше застосовують синтетичний аналог АКТГ синактен-депо внутрішньом'язово по1 мг на рік життя дитини (перші ін'єкції 01 02 03 мг) з інтервалами в 2 3 5 і 10 днів. Дози АКТГ 20 60 Од на добу, преднізолону від 2 до 10 мг на 1 кг на добу.
З АЕП переважніше вальпроат (Депакин) або нітразепам. У резистентних випадках може допомогти внутрішньовенне введення імуноглобуліну по 04 мг на 1 кг на добу[8].
Наступною формою епілепсії, при якій виправдана стартова поліпрагмазія, є миоклонические-астатичними епілепсія у дітей раннього віку, при якій миоклонические посмикування найбільш часто поєднуються з падінням дитини, іноді абсансах або тонічними нападами.
Засобом першої черги вибору є вальпроат (Депакин). У більшості випадків, однак, потрібно його поєднання з етосуксимід, а при наявності і генералізованих судомних нападів з барбітуратами, краще примідоном. При статус абсансах додається АКТГ.
Вкрай важкий для лікування синдром Леннокса-Гасто (вік дебюту 26 років). Характерна тріада припадків: судомних тонічних, атипових абсансах (поєднання виключення свідомості з міоклонію століття, періооральной мускулатури і генералізованими синхронними розрядами пік-хвиль 15 25 в 1с в ЕЕГ і раптових падінь, а також затримка психічного розвитку).
Застосовується поєднання вальпроату, карбамазепіну і бензодіазепінів (нітразепам, клоназепам, клобазам). Більше трьохпрепаратів одночасно також, як і максимальні дози, призначати не можна.
Поліпрагмазії вимагають і деякі інші миоклонические форми епілепсії, зокрема епілепсія з миоклонические абсансах. Призначається комбінація вальпроату (Депакин) і етосуксимід. У деяких хворих дієва комбінація вальпроату з барбітуратами (фенобарбітал, примідон) або банзодіазепінамі (нітразепам, діазепам та ін.)
Серед нових АЕП найбільш перспективні вігабатрин, ламотриджин,окскарбазепін, тіагабін, фелбамат, топірамін[9].
Найбільше застосування вже знайшли окскарбазепін, вігабітрін, ламотриджин.
Основний діючий метаболіт окскарбазепіну відрізняється від відповідного метаболіту карбамазепіну меншою токсичністю, і тому препарат краще переноситься.
Вігабатрін (Сабріл) має ГАМК-подібну структуру, але відрізняється іншим способом дії, надаючи протиепілептичний вплив шляхом незворотного придушенняГАМК-трансамінази, тим самим підвищуючи зміст ГАМК в ЦНС. Вігабатрін практично не піддається в організмі біотрансформації. Це має два важливих наслідки для клініки: 1) відсутність гепатотоксичності; 2) при спільному застосуванні з іншими АЕП вігабатрин не робить істотного впливу на їх утримання в плазмі крові.
Дози: 20 50 мг на 1 кг на добу. Препарат призначають при парціальних і вдруге генералізованих припадках.
Останнім часом показана йогоефективність відносно найбільш важко курабельних епілептичних нападів падіння, зокрема при синдромі Леннокса-Гасто.
Ламотриджин (ламіктал) відноситься до препаратів з іншим типом дії, ніж у інших АЕП. Він не підсилює ГАМК-опосередковане гальмування, але надає переважна вплив на збудливий трансмітери (глютамат) або інгібує відповідні рецептори.
Препарат також найбільш ефективний прискладних парціальних і вдруге генералізованих нападах, а також епілептичних нападах падіння в дітей (при синдромі Леннокса-Гасто насамперед). Дози: 58 мг на 1 кг на добу. При одночасному використанні з іншими АЕП ламотриджин незначно укорочує період напівжиття ензіміндуцірующіх препаратів (фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн, примідон), але період напіввиведення самого ламотриджину істотно подовжується вальпроатом, що вимагає зниження доз ламотриджину, тому що це загрожуєявищами інтоксикації.
Слід ще раз підкреслити, що домогтися результатів при призначенні АЕП, адекватних формі епілепсії і типу припадків, можна тільки при застосуванні належних дозувань, коррігіруемих контролем рівня препарату в крові.
Починати лікування треба з малих доз, які підвищують поступово.
Нижче наведена таблиця доз і терапевтичного рівня в крові основних АЕП.

Дози і терапевтичні рівні всироватці крові основних АЕП

Контроль рівня АЕП в крові особливо важливий для тих препаратів, які мають нелінійну фармакокінетику (наприклад, фенітоїн), в результаті чого відсутнє лінійна кореляційна залежність між дозою та концентрацією препарату в крові.
Цінність деякихнових АЕП, зокрема вігабатрин, ламотриджину, посилюється їх лінійної фармакокінетикою.
Важливим фактором індивідуалізації лікування слід вважати швидкість метаболизации препарату (період напіввиведення), а для неметаболізірующіх препаратів період напіввиведення час, протягом якого концентрація препарату в плазмі крові падає вдвічі.
Для препаратів з повільним метаболізмом або виділенням теоретично достатньо одного прийому на добу. Однак при цьому високий пікдози, а отже, ризик побічних явищ, тому навіть для них краще рекомендувати 2-разовий прийом. Період напівжиття найбільший у фенобарбіталу 96 годин, досить великий у етосуксимід 40 год і клоназепама 30 ч. Для них досить 2-разового прийому. У вальпроату цей показник 14 ч, карбамазепіну і примідону 12 год, у зв'язку з чим приймати їх краще більш часто 34 рази на добу.
Має значення і вік хворих. Так, для ферментометаболізірующіх препаратів дози на 1 кг маси тілау дітей повинні бути більше, так як у них має місце висока активність мікросомальних ферментів печінки. І навпаки, у літніх людей дози АЕП зменшуються через зниження активності зазначених ферментів, а часто і швидкості елімінації їх метаболітів (деякі з них самі мають антиепілептичних ефектом) нирками.
Треба враховувати також добовий розподіл препаратів в циклі сон неспання. При епілепсії сну більша доза препарату може бути дана на ніч. Недоцільнопризначення препаратів, що пригнічують швидкий сон (фенобарбітал). Можуть бути корисні призначення на ніч препаратів допоміжного дії, зокрема стимулятори повільного сну алопуринолу.
При ідіопатичною епілепсії неспання, а саме: абсансних її формах може виявитися корисним додавання псіхоактіваторов (сиднокарб, сиднофен) в ранкові години, при міоклонічних абсансах іміпраміну.
Слід пам'ятати, щоферментометаболизирующиеся АЕП в тій чи іншій мірі гепатотоксичність і в окремих випадках (тривале застосування у великих дозах, підвищена індивідуальна чутливість) можуть викликати токсичний гепатит.
Тому у хворих епілепсією з наявністю захворювань печінки, особливо гепатиту, ситуація може бути драматичною: їм не можна давати АЕП і в той же час не можна не давати! В даний час з появою неметаболізірующіхся препаратів становище змінилося. До таких препаратів,як уже вказувалося, відноситься вігабатрин.
Іншим подібним АЕП є габапентин, також ГАМК-подібний препарат з іншим механізмом дії (він не викликає підвищення рівня ГАМК у крові і в мозковій тканині), дози 2030 мг на 1 кг на добу і тіагабін, що також володіє ГАМК-подібною структурою і ингибирующий зворотний захоплення ГАМК. Так як на російському ринку у вільному продажу поки немає зазначених препаратів, до їх придбання (їх можна замовити) слід призначати великі дози бромудо 35 г на добу у вигляді натрію броміду; одночасно обмежують введення повареної солі.
Захворювання ендокринних залоз можуть мати певний вплив на епілептогенеза. Так, кортизол, естрадіол, гормони щитовидної залози мають проконвульсівним впливом, а прогестерон, тестостерон і кортикостерон антиконвульсивних.
Самостійну проблему представляє епілепсія у жінок. Тут тільки вкажемо на катаменіальную епілепсію, при якій припадки пов'язані зменструальним циклом, найбільш часто проявляючись періменструально. В якості допоміжних засобів призначають діакарб за 5 днів до менструації протягом менструальних днів (виводить калій, необхідне поєднання з калійзберігаючими засобами), прегнін по 100 мг 23 рази в день протягом того ж періоду, або з 4 по 9-й день менструального циклу клімофен-цитрат, що нормалізує секрецію екстрадіола.
З неепілептичних коштів допоміжного дії, крім згаданих, слідназвати попередників серотоніну (L-триптофан і 5-гідроксітіптофан), які можуть бути корисні при міоклонічних формах епілепсії. Діакарб також показаний у дітей з нападами на тлі синдрому внутрішньочерепної гіпертензії (пригнічує секрецію спинномозкової рідини).
Дози АЕП слід підвищувати поступово протягом 13 тижнів для препаратів з швидкою біотрансформацією і 34 тиж для препаратів з повільним метаболізмом.
При наявності ознак інтоксикації призначають великідози полівітамінів, збільшують кратність прийому добової дози АЕП, лише при недієвості цих заходів зменшують дозу АЕП.
Ускладнення ж вимагають скасування відповідного препарату (гепатит, апластична і мегалобластична анемія, панцитопенія, лімфапатіі, важкий Гінгівіт, Ураження нирок).
Важко курабельнимі могуть бути не тільки зазначені специфічні форми епілепсії, а й парціальна симптоматична ікриптогенная епілепсія. Причини можуть укладатися як в особливості випадку (висока активність епілептичного вогнища, медіобазальних локалізація, наявність декількох вогнищ, грубе органічне ураження мозку та ін), так і в неправильних діях лікаря, найбільш часто у виборі неадекватних препаратів, призначенні неадекватних доз, необгрунтованої поліпрагмаціі і ін
При відсутності можливості контролю рівня АЕП в сироватці крові дозу слід обережнопідвищувати при необхідності до субтоксичній і потім трохи знизити. Допомогти також можуть збільшення кратності прийому добової дози АЕП, призначення препаратів допоміжного дії.
При частих судомних припадках тимчасове (до 10 днів) введення гепарину (по 10 000 ОД під шкіру живота 2 рази на добу під контролем часу кровотечі) може сприяти купіруванню загострення, так як, за нашими даними, у зазначеній ситуації зазвичай виникає латентний ДВС-синдром, що активізує епілептогенеза[10].
Нерідкий і імунодефіцит, що перш за все відноситься до дитячого спазму, синдромам КлеффнераЛандау і ЛенноксаГасто, у зв'язку з чим може бути дієво тимчасове застосування глюкокортикоїдів преднізолону, дексаметазону та ін[8, 11].
У нашій клініці також встановлено, що при важко курабельной симптоматичної та кріптогенной епілепсії в крові виявляється високий рівень циркулюючих імунних комплексів, у зв'язку з чим автори з успіхом прменяют гемосорбцію і плазмаферез [12].
При важких формах міоклонусепілепсіі показано застосування як додатковий засіб пірацетаму в дозі до 50 мг на 1 кг на добу. Препарат може бути призначений тільки при міоклонічних формах епілепсії.
Скасування АЕП починають не раніше ніж через 23 роки відсутності епілептичних припадків з урахуванням також даних ЕЕГ шляхом зменшення числа АЕП (при поліпрагмазії) і доз поступово протягом 12 років. ЕЕГ має при цьому допоміжне значення. У той же час щоб уникнути зриву медикаментозної ремісії забороняється скасування АЕП на 3 дні для контролю динаміки лікування або експертних цілей. Скасування АЕП з коротким періодом напівжиття (напіввиведення) може проводитися не більше ніж на 12 18 год
Небезпечно лікування у народних цілителів, в екстрасенсів лікування протипоказане абсолютно.
Певні труднощі представляє проблема заміщення одних протиепілептичних препаратів іншими. Крім клінічних факторів ризику, нами виділені і фармакокінетичні: низька водна розчинність, вузька терапевтична широта, нелінійна фармакодинаміка[2, 12]. Чим менше факторів ризику, тим сприятливіші проходить заміна.
Слід також підкреслити, що при наявності відносно нечастих і безпечних для хворого та оточуючих припадків простих парціальних і складних парціальних без падіння і автоматизмів дії, при відсутності прогредієнтності захворювання домагатися їх усунення будь-яку ціну не слід з урахуванням зазначеного раніше негативного впливу АЕП на організм, особливо при великих дозах і поліпрогназіі.
В цілому в даний час у кваліфікованих руках ефективність лікування епілепсії досягає 67 80%.

Література:

1. Williams D. The emotions and epilepsy. Epilepsy. N.-Y., 1981; 4959.
2. Карлов В.А. Епілепсія. М., Медицина, 1990.
3. Пенфильд В., Джаспер Г. Епілепсія та функціональна анатомія головного мозку людини. М., 1958.
4. Beghi E. The first seizure trial group. Therareutic manigment of the first seisure. Epilepsia 1994; 35 (7): 16.
5. Binne D, Jeavans PM. Photosensitive epilepsies. Epileptic syndroms. Eds. by Roge J, Bureau M, Dravet C, et al. London 1992; 299301.
6. Zenkov LR, Karlov VA, Zhidkova IA. A knowledge bast sysem for differential diagnosis of epileptic and no epileptic attaкs. The II Congress of epileptology. Warszawa 1995:1401.
7. Мухін К.Ю. Ідіопатична генералізована форма епілепсії: діагностика і терапія. Автореферат дисс д-ра мед. наук. М., 1996.
8. Tyomin P, Perminov V, Krapivnin A, Belousova B. Use of intravenous Gammaglobulin in drug-resistant epilepsy. Epilepsia. 1996; 37 (4): 127.
9. New epileptic druge. From descovery to practic use. Clinical directions for the future. Epilepsia 1996; 47 (6).
10. Карлов В.А., Макаров В.А., Савін А.А. та ін Функція гемостазу при епілептичних припадках і епілептичному статусі. Журнал невропатол. і психіатрії 1979; 6:704.
11. Карлов В.А. Глюкокортикоїди в лікуванні хворих на епілепсію. Конгрес Людина і ліки. Тези доповідей. 1992; 358.
12. Карлов В.А. Терапія нервових хвороб. М., Крок, 1996.

Опубліковано з дозволу адміністрації Російського Медичного Журналу.