А. Л. Сиркін, професор
Е. А. Сиркіна, кандидатмедичних наук ММА ім. І. М. Сеченова, ЦКБ № 2 МПС
Нітрати, що залишаються одним з основних компонентів антиангінальної терапії,призначаються за відсутності протипоказань і добрій переносимості майже всімхворим ІХС. Ізосорбіду-5-мононітрат, що випускається низкою великих зарубіжнихфармацевтичних компаній під різними торговельними назвами, порівняно маловідомий практичним лікарям у Росії. Підвищений інтерес донього пов'язаний з тим,що ізосорбіду-5-мононітрат є активним метаболітом широко вживаного ізосорбіду динітрату. У вітчизняній медичній періодиці повідомлення прозастосуванні ізосорбіду мононітрату нечисленні.
Cтроеніе мікросфери Олікард 40 ретард
Нами вивчалося дію ізосорбіду-5-мононітрату Олікард 40 ретард фірмиSolvay Pharma у хворих зі стабільною стенокардією напругиII-IIIфункціональних класів. Слід зазначити, що в періодичних медичнихвиданнях, тобто в основний доступною практичного лікаря літературі, поодинокістатті присвячені досвіду використання Олікард ретард[1, 2, 3].
Під спостереженням знаходилися 36 хворих чоловіків у віці від 48 до 69 років (всередньому 55 ± 09 року) зі стабільною стенокардією напруги II-IIIфункціонального класу. Інфаркт міокарда в минулому перенесли 9 осіб,гіпертонічну хворобустраждали 21 осіб, цукровим діабетом II типу - 7осіб.
Передсистемного метаболізм
Стенокардія II функціонального класу має місце у 11 чоловік, IIIфункціонального класу - у 25 чоловік. Давність стенокардії становила від 2 до10 років (в середньому 56 ± 09 року). Частота нападів стенокардії напруги - від 4до 14 на тиждень (в середньому 111 ± 12 на одного хворого). У 6 хворих на стенокардіюIII функціонального класу виникали рідкісні напади стенокардії спокою.
До цієї групи не включалися хворі з вираженими клінічними симптомамизастійної серцевої недостатності, дисциркуляторною енцефалопатією, важкимисупутніми захворюваннями.
Діагноз ІХС верифікувати наявністю «класичної» стенокардії напруги,достовірним інфарктом міокарда в анамнезі і /або позитивнимвелоергометріческіх тестом.
Усі хворі, за винятком двох осіб, в минулому отримували ізосорбідудинітрат або препарати нітрогліцерину (сустак, нітронг).
До моменту призначення Олікард 40 ретард хворі не менше двох тижнів отримувалистабільні дози b-адреноблокаторів або антагоністів кальцію. (Слід зазначити,що дози цих препаратів, призначених, як правило, дільничними терапевтами,часто представлялися недостатніми і в подальшому були збільшені нами убільшості хворих, а проте ми вважали за можливе, з урахуванням стабільного характерустенокардії, залишати ці дози на колишньому рівні на період пробного курсулікування препаратом Олікард 40 ретард.) Нітрати, за винятком нітрогліцеринупри нападі стенокардії, скасовувалися за 4-5 днів до початку прийому Олікард 40ретард. Препарат призначався всім хворим по одній капсулі (40 мг) один раз надобу вранці протягом 25-30 днів. В кінці курсу проводили повторнийвелоергометріческой тест.
Ефективність Олікард ретард оцінювали по динаміці числа нападівстенокардії, кількості прийнятих таблеток нітрогліцерину і толерантності дофізичному навантаженні за даними велоергометрії.
Напади стенокардії напруги припинилися у 4 осіб, їх числозменшилися не менш ніж на 50% у 17 чоловік. Таким чином, хороший ефект бувдосягнутий у 21 людини (583%). Задовільний ефект - зменшення числанападів на тиждень на 20-40% - був досягнутий у 8 осіб (222%). У 7 осіб(194%) кількість нападів істотно не змінювалося.
Відомо, що кількість нападів стенокардії і кількість прийнятих таблетокможе залежати не тільки від ефективності терапії, а й від поведінкивипробуваного. Наприклад, знижуючи темп ходьби для запобігання болю, пацієнтможе отримати помилкове уявлення про ефективність того чи іншогопрепарату. У зв'язку з цим оцінка результатів прийому Олікард ретард проводиласьза даними велоергометричного тесту (обстежено 32 людини) і дала наступнірезультати. Перед першим прийомом препарату сумарна виконана навантаженнясклала в середньому 1735 ± 115 Вт В кінці призначеного курсу Олікард ретардцей показник зріс до 2376 ± 114 Вт
Прийом Олікард ретард викликав помірні головні болі, не вимагали відмінипрепарату у двох людей. У минулому з 34 людей, які брали ізосорбідудинітрат у добовій дозі 40-60 мг, головні болі виникали у 6 чоловік, причомудвом з них довелося знизити дози препарату.
Література
1. Марцевич. С. Ю., Метелиця В. І., Сластнікова І. Д. та ін //Кардіологія.1990. № 10. С. 44-46.
2. Метелиця В. І., Марцевич С. Ю., Кутіщенко Н. П. //Тер. арх. 1994. № 8. С.22-25.
3. Міхайлусова М. П., Барт Б. Я., Куликов С. І. та ін //Тер. арх. 1997. № 1.С. 17-20.
| Фармакокінетика нітратів | |||
| Гліцеролу тринитрат | Ізосорбіду динітрат | Ізосорбіду мононітрат | |
| Ефект першого проходження | +. | +. | - |
| Біоеффектівность | Мала (сублінгвально 50%). | Мала (сублінгвально 59%, перорально 22%). | Висока (перорально 100%). |
| Час дії | Коротке (сублінгвально 10-30 хв). | Середнє (субл. 30-60 хв, перорально 180-360 хв). | Тривале (перорально 300-360 хв). |
| Час напіввиведення | 2-4 хв | 30-40 хв | 240-360 хв |
Переваги мононітрат
- Швидке і повне всмоктування після прийому
- Відсутність ефекту першого проходження
- Точна кінетика пропорційна дозі
- Тільки одне активна речовина
- Низький коефіцієнт варіацій - парна кореляція між дозою, концентрацією в крові та фармакологічним ефектом
Стаття опублікована в журналіЛікуючий Лікар