Зовнішні канцерогенні (іонізуюче випромінювання, деякі хімічні речовини) і генетичні фактори, що призводять до підвищення частоти хромосомних мутацій, Одночасно привертають і до виникнення новоутворень. Це відповідаєзагальновизнаної концепції клонального природи злоякісних пухлин і підтверджується високою частотою онкологічної патології у хворих з генетичними синдромами, в тому числі шкірними. Хоча кожен з наведених тут генодерматозов носить вроджений характер або проявляється в ранньому дитинстві, багато хто з них не супроводжуються розвитком злоякісних новоутворень до настання дорослого віку.
Атаксія-телеангіектазії (Син.: синдром Луї-Бар) - рідкісне системне захворювання, що характеризується поєднанням хромосомної нестабільності, мозжечковой атаксії, шкірно-очних телеангіоектазій, комбінованим імунодефіцитом і підвищеним ризиком розвитку пухлин. Тип успадкування аутосомно-рецесивний. Мугантний ген локалізується в 11-й хромосомі на ділянці q22-q23. У гетерозиготних носіїв іноді відзначаються дефіцит IgE і телеангіоектазій на шкірі і слизових оболонках.
Атаксія-телеангіектазії починається в ранньому дитинстві і виявляється мозжечковой атаксією (в 100% випадків), тремтінням голови і тулуба, порушенням ходи, інтенційний тремор і хореоатетоз (в 90-100% випадків). Характерні порушення руху очних яблук (у 80-90% хворих), ністагм (у 90-100%) і косоокість, а також гіпотонія м'язів, гіпорефлексія, дизартрія. Діти відстають у розумовому розвитку.
У віці від 2 до 6 роківз'являються телеангіектазії на кон'юнктиві, згинальних поверхнях кінцівок, слизових оболонках м'якого і твердого неба, склеродермія, прогеріческіе зміни шкіри і волосся. Гістологічні зміни в шкірі неспецифічні, відзначаються підвищений вміст пігменту в епідермісі, розширення капілярів з периваскулярній інфільтрацією з нейтрофілів і лімфоцитів. Також описані гірсутизм і acantosis nigricans.
Атаксія-телеангіектазії супроводжується порушенням Т-і В-систем імунітету, відсутністю сироваткових IgA, а іноді також IgG та IgE. Цим обумовлені хронічні респіраторні інфекції - синусити і пневмонії (в 60-80% випадків).
Підвищена частота лейкозів та лімфом пов'язана з хромосомної нестабільністю та іншими порушеннями, наприклад, підвищеною чутливістю до іонізуючої радіації. Недавні спостереженнявказують на 3-5-кратне підвищення ризику розвитку раку для гетерозиготних носіїв гена атаксії-телеангіектазії та на особливий ризик розвитку раку молочної залози у жінок-носіїв.
Діагноз атаксії-телеангіектазії встановлюється на підставі трьох основних ознак: мозжечковой атаксії, телеангіоектазій та комбінованого імунодефіциту.
Диференціальний діагноз атаксії-телеангіектазії проводиться з пігментного ксеродермою. пойкілодерміей Ротмунда-Томсона, синдромом Блума, синдромом Коккейна, вродженим дискератоз.
Перебіг атаксії-телеангіектазії прогресуюче. Прогноз несприятливий внаслідок важко протікають легеневих інфекцій і підвищеного ризику злоякісних пухлин.
Лікування атаксії-телеангіектазії в застосуванні неспецифічної імунотерапії і загальнозміцнюючих засобів, при необхідності - антибіотикотерапії. Рентгенотерапія новоутворень протипоказана.
Синдром Віскотта-Олдріча
Синдром Віскотта-Олдріча - Спадковий симптомокомплекс, що характеризується тромбоцитопенічній пурпурою, екземою та рецидивними інфекціями. Вражає хлопчиків. Тип успадкування рецесивний, пов'язаний з Х-хромосомою. Встановлено, що лімфоцити, нейтрофіли і тромбоцити хворого змінюються під впливом сильно глікозильованого поверхні протеїну сіалоформіна (CD43), який не відкладається на інших типах клітин. Мабуть, патологічний вплив зміненого CD43 на клітини крові обумовлено підвищеною чутливістю цих клітин до протеолітичному розщепленню. Тромбоцити хворих здатні до нормального агрегації, але їх продукція і час існування скорочені, в результаті чого розвивається тромбоцитопенія. У крові підвищений рівень IgE і знижений рівень IgM. Зміст IgA і IgG в межах норми або підвищений. Лімфоцити також аномальні, їх чутливість до антигенів in vitro знижена при збереженні чутливості до мітогенами. Припускали, що первинним дефектом синдрому є дефіцит синтезу CD43 однак з'ясувалося, що ген, що контролює синтез цього протеїну, Знаходиться в хромосомі 16 а не в Х-хромосомі, і, отже, його синтез не порушений.
Патологічний клінічний комплекс синдрому Віскотта - Олдріча проявляється на першому році життя класичної тріадою - імунодефіцитом, тромбоцитопенією та екземою.
Екзема при синдромі Віскотта - Олдріча розвивається вже на 1-му тижні життя, локалізується на волосистій частині голови, обличчі, в аногенітальний області, на згинальних поверхнях кінцівок і практично не відрізняється від атопічний екземи, за винятком поєднання з пурпурою і виникненням інтенсивних кровотеч з екскоріацій. Кровотечі найбільш виражені на 6-му місяці життя, можливі кишкові кровотечі, внутрішньочерепні крововиливи. Діти схильні до бактеріальних інфекцій (з розвитком отиту, піодермії, менінгіту, септицемії), вірусних захворювань. Висока схильність до аутоімунних процесів з розвитком васкулітів, уражень нирок (хронічний гломерулонефрит), гемолітичної анемії, артритів. Харакерни ентеропатії з великою втратою білка, бронхіальна астма, контактні уртикарний висипки.
Більшість хворих синдромом Віскотта - Олдріча вмирають від інфекцій або кровотеч в дитинстві, але у 5-12% в майбутньому розвиваються злоякісні лімфопроліферативні захворювання, найбільш часті хвороба Ходжкіна або гострий лейкоз.
Лікування синдрому Віскотта - Олдріча: Зупинка кровотеч, переливання тромбоцитів, спленектомія, антибактеріальна терапія (у-глобулін, антибіотики тощо), трансплантація кісткового мозку.