Ароматичні ретиноїди протипоказані при вагітності, оскільки володіють тератогенним ефектом. Жінкам дітородного віку вагітність протипоказана протягом 2 років після закінченняїх прийому. Дітям і молодим людям вони призначаються тільки за життєвими показаннями.
При терапії ретиноїдами протипоказано носіння контактних лінз. Ці препарати не повинні використовуватися у хворих з важким ураженням печінки та нирок. Не слід одночасно з ретиноїдами призначати вітамін А і тетрацикліни. Етретінат зменшує зв'язування білка фенітоїном.
Інтерферони при лікуванніпухлин шкіри
Інтерферони (ІФН) - група складних сигнальних міжклітинних білків, поряд з лімфокінами і цитокінами відносяться до групи білкових гормонів і володіють противірусною, протимікробну, антіпро-ліфератівним та імуномодулюючою властивостями.
Застосування ІФН в дерматоонкології зумовлено, в першу чергу, їх протипухлинною та імуномодулюючоюефектами.
Виділяють 2 типу ІФН. ІФН I типу представлені 3 видами - ІФНос, ІФНр і ІФНу, які відрізняються за своїми імуногенні властивості і послідовності складових їх амінокислот. До II типу відноситься ІФЩ, що продукуються активованими Т-лім-фоцітов і Т-кілерами. Залежно від способу виробництва виділяють інтерферон натуральний - нІФН ірекомбінантний інтерферон РІФНа.
Найбільш широке застосування в дерматоонкології знайшов Іфна, Що обумовлено його антипроліферативну дією на пухлинні клітини, здатністю пригнічувати експресію онкогенів і вироблення пухлинних факторів росту, здатністю пригнічувати ангіо-генез, регулювати відновлення структурних дефектів ДНК, стимулювати клітинну диференціацію, активізувати лізис пухлинних клітин шляхом підвищення активності природних клітин - кілерів, макрофагів, Т-лімфоцитів.
В даний час рекомбінантним шляхом отримують три типи ІФНос2: ІФНос2а, ІФНос2в, ІФНос2с
При лікуванні базаліом внутріочаговое введення ІФНос2в в дозі 15 млн МО /добу 3 рази на тиждень привело до хорошого результату в 80-100% випадків. Було відзначено, що при внутріочаговом введенні Іфна посилює Т-клітинну відповідь і надаєанти-проліферативне та імуномодулюючу дію.
При внутріочаговом введення ІФН (3 по 05-1 млн ME в 1 мл 3 рази на тиждень регрес базаліоми спостерігався в 50-100% випадків.
Внутріочаговое введення РІФНа По 3-5 млн ME тижні в протягом 3-6 тижнів. призвело до хорошого ефекту в 971% випадків; автори рекомендавалі в якості оптимальної схеми при лікуваннібазаліоми внутріочаговое введення інфа по 1500000 МО /добу 3 рази на тиждень протягом 3 тижнів. Така ж схема рекомендується після хірургічної або променевої терапії базаліоми, плоско клітинного раку шкіри, прогресуючої гострої кондиломи і меланоми.
При лікуванні 28 хворих плоскоклітинний рак шкіри РІФНа в комбінації з 13-цис-ретиноєвої кислотою хороший ефект відзначався в 68% випадків, у 25% хворих опухольразрешіласьповністю; ремісія продожаем 5 міс, а побічні ефекти були незначними.
Іфна завдяки антиангіогенним і антиретровірусного дії застосовується при лікуванні СНІД-асоційованою саркоми Капоші. При цьому спостерігається чітка залежність клінічного ефекту від дози препарату. Так, при добовій дозі Іфна 18-36 млн ME м 3 рази на тиждень хороший ефект відзначався в 40-60% випадків з повною ремісією в1/3 випадків; середня тривалість ремісії становила 18 міс. Прогностично сприятливими показниками призначення Іфна були: рівень CD4 + клітин більше 200 клітин /мл, низький рівень ендогенного Іфна, а також румікроглобуліно.
Виражений ефект з тривалим періодом ремісії, навіть при рівні CD4 + клітин менше 200 клітин /мл, давала комбінація Іфна в дозі 10-20 млн ME з зидовудином по 600 мг /сут. щоденно; цеобумовлено синергічну дію препаратів і хорошою їх переносимістю в 50% випадків.
При ідіопатичному типі саркоми Калоші високоефективним як щодо найближчих, так і віддалених результатів виявилося лимфотропное введення цитостатика про-спідіна в курсовій дозі 15 г в комбінації з ректальними супозиторіями віферона (що містять 500 000 ME рекомбінантного ІФНа2 і ембраностабілізірующіе препарати - аскорбіновукислоту в дозі 22 мг і токоферолу ацетат - 25 мг) по 2 рази в день протягом 30 днів.
При судинних мальформаціях, Зокрема, при кавернозних ангіоматозних невуса у немовлят, хороший ефект був отриманий при застосуванні підшкірно низьких разових доз Іфна - 3 млн ME.
Іфна також ефективний при Т-клітинної злоякісної лімфомі шкіри. Ряд авторівзастосовували високі дози Іфна - по 5млн МЕ/м7 і отримали незадовільні результати. Тим самим було показано, що токсичні дози не можна використовувати при прогресуючих формах цього захворювання, тоді як низькі і середні дози Іфна (до 36 млн МО /добу) виявилися ефективними в 75-85% випадків. Раціонально використовувати ІФН в комбінації з іншими ефективними методами лікування Т-клітинної злоякісної лімфоми шкіри, зокрема, з ретиноїдами і ПУВА-терапією.
Ряд авторів застосовували Іфна по 3 млн МЕ/м2 (з поступовим збільшенням до 12 млн МЕ/м2) 3 рази на тиждень. в поєднанні з ПУВА-терапією, що призвело до повної ремісії у 36 з 39 хворих, в тому числі у 5 - з III стадією, а 2 - з IV стадією; тривалість ремісії склала 28 міс.
Високоефективна комбінація ІФНа2а з етретінат або 13-ісретіноевой кислотою В одному з таких досліджень призначення етретіната після 3-місячного лікування ІФН дозволило отримати виражений клінічний ефект у кожного з 26 хворих грибоподібним мікозом.
Іфна і ІФНбета також використовуються при лікуванні метастазів меланоми. Ефект такої терапії був відзначений в 13-14% випадків і залежав від дози препарату. При застосуванні ІНФ в комбінації з цитостатиками (наприклад, дакарбазином) ефектівность лікування зростала до 50%.
Іфна також застосовується з метою профілактики розвитку метастазів при меланомах з несприятливим прогнозом (II і III стадії). У цих випадках його вводять у великих дозах (по 20 млн МЕ/м2 внутрішньовенно 5 днів на тиждень протягом 4 тижнів, потім по 10 млн МЕ/м2 підшкірно 3 рази на тиждень протягом 48 тижнів, загальна тривалість лікування 1 рік), що не тільки подовжує тривалість безрецидивного періоду, але й поліпшує показник загального виживання, в той час, як ефект від малихдоз препарату відзначається лише в період лікування.
Побічні ефекти терапії ІФН в більшості випадків незначні. Найбільш часто це грипоподібний синдром (з підвищенням температури на 1-2 ° С, міалгія-ями, ознобом, артропатій, пітливістю), який проходить, якправило, безлеченія або на тлі парацетамолу. Після тривалого прийому препаратів ІФН іноді відзначаються загальна слабкість, анорексія, втрата ваги, летаргія, розвиток яких залежить від дози препарату. Комбінація ІФН з цитостатиками, рентгенотерапією і цитокінами може привести до пригнічення кістковомозкового кровотворення.
ІФН в дозі 1500000 ME переноситься добре. Дози від 6 до 10 млн ME після періоду адаптації також добре переносяться. Побічні ефекти виникають при дозах понад 10 млн МО Крім типових для ІФН побічних ефектів можуть спостерігатися порушення з боку нервової системи, у тому числі, енцефалопатії, психомоторні порушення. При застосуванні невисоких (до 3 млн ME) доз може розвинутися транзиторна лейкопенія; при високих дозах в 24-50% випадків відзначається тром-боцітопенія. Побічні ефекти, пов'язані з шлунково-кишковим трактом, виникають в 30-50% випадків. Вони включають нудоту, діарею, порушення смаку. При високих дозах порушується функція нирок, в окремих випадках розвивається гостра ниркова недостатність з нефротичним синдромом або інтерстиціальний нефрит; можливі алопеція, плямисто-папульозний висип на тулубі та кінцівках, міхури: ряд авторів спостерігали розвиток пухирчатки і псоріазу.
В останні роки з'явилися повідомлення про ефективність 5% крему Іміквімод - Антипухлинних імуномодулятора, що стимулює продукцію таких цит кинов ТИ імунної відповіді, як ІНФ б, ІЛ-2 та ІЛ-12 при лікуванні поверхневих базаліом, сонячного кератозу хвороби Боуена, бовеноідний па-пулеза, плоскоклітинного раку шкіри, ексстрамаммарной хвороби Педжета, солітарних вогнищ грибоподібної мікозу.