Захворювання описано G. Medes в 1932 р..
Первинний молекулярний дефект - Зниження активності р-гидроксифенилпировиноградной оксидази печінки. Патогенез захворювання обумовлений накопиченням у крові тирозину і токсичною дією натканини мозку, нирок, печінки дериватів його метаболізму: гідроксіфенілуксусной, альфа-фенілмол очною, альфа-фенілпіровіноградной кислот.
Захворювання проявляється на 1-му році життя дитини. Описано 2 клінічних варіанти тірозіноза з гострим і хронічним перебігом.
Основними симптомами гостро поточного захворювання є прогредієнтності судомний синдром з народження в поєднанні зблювотою, проносом; з'являються набряки, формується гепатоспленомегалія. Дитина різко відстає у фізичному розвитку, приєднуються симптоми віт. D-резистентного рахіту. Загальний важкий соматичний стан поєднується нерідко з затримкою психічного розвитку - дитина млявий, малоактивний, погано реагує на навколишнє. Важкість стану посилюється нирковою недостатністю, водно-сольовим дисбалансом і недостатністю дезінтоксикаційної функції печінки. В недіагностованих випадках гостроготечії тірозіноза смерть настає в 1-м півріччі життя дитини внаслідок набряку легенів, мозку і недостатності печінки.
Тірозіноз з підгострим і хронічним перебігом на 1-му році життя проявляється рахітоподібних змінами кісток, помірної гепатоспленомегалією, нирковою недостатністю. Характерно відставання показників росту і маси. Неврологічні симптоми нерідко включають помірну гіпотонію, гідроцефальнийконфігурацію черепа, симптом Грефе, затримку рухового і психічного розвитку. Нерідко описують гіперпігментацію шкіри, іноді жовтувате фарбування нігтьових лож.
Діагноз ставиться на підставі підвищення вмісту в крові тирозину більше 003 г /л і концентрації його похідних в біологічних рідинах. Широко використовуються з цією метою мікробіологічні тести і тонкошарова хроматографія.
Захворювання слід диференціювати від порушень обміну інших амінокислот, синдромів порушення кишкового всмоктування, віт. - D-резистентного рахіту, великої групи гепатоліенальний синдромів, нейроінфекцій.
Лікування тірозінеміі полягає в призначенні дієти з обмеженим вмістом тирозину і фенілаланіну, так як обмін цих амінокислот знаходиться в тісному взаємозв'язку.Потреба зростаючого організму дитини в тирозину становить 25-40 мг /кг маси тіла, а зміст цієї амінокислоти в крові не повинен перевищувати 0015-002 г /л. Дефіцит інших амінокислот у раціоні може бути покритий за рахунок препаратів типу цімограна. У подальшому в дієту вводять фрукти, пшеничне, кукурудзяне або рисову муку, молоко, цукор. Загалом приблизно 20% калоража в дієті забезпечується малокалорійним білком, 25% - жиром, 55% - вуглеводами. Додатково призначають мінеральні суміші,вітамін D (10 000-20 000 ME).
Своєчасне лікування дає позитивні результати, тому важливо за допомогою скрінірующей програми діагностувати дефект до появи клінічних симптомів. Робляться спроби антенатальної діагностики ураження плода дослідженням амінокислот амніотичної рідини.
Аргінінянтарная аміноацидурією
Захворювання описано J. Allan в 1958 р. Первинним молекулярним дефектом є ензиматичні блок в циклі синтезу сечовини внаслідок відсутності аргінінсукцінази, що бере участь у розщепленні аргінінянтарной кислоти. Надалі у хворих відзначається характерне сумний вираз обличчя, відставання в нервово-психічному розвитку, ламкість і сухість волосся, що ростуть пучками.
Захворювання слід диференціювати від інших порушень амінокислотного обміну, хвороби Гоше, хвороби Німана-Піка, внутрішньочерепної родової травми, кишкових та нейроінфекцій.
Зроблені спроби лікування захворювання дієтою з обмеженням білка і аргініну. Показані симптоматична терапія, застосування глютамінової кислоти, натрію бікарбонату.
Гомоцистинурія
Захворювання описано N. Carson і Н. Neil в 1962 р. Частота в популяції новонароджених - 1: 50 000 - 1: 100 000.
Вона може бути обумовлена дефіцитом ферменту цістатіонінсінтетази, порушеннями метаболізму ціано-кобаламін, дефіцитом N-метилентетрагідрофолат редуктази. У першому випадку в мозковій тканині й печінці хворих активність цістатіонінсінтетази може бути знижена або повністю відсутня. У будь-якому разівідбувається накопичення метіоніну і гомоцистину в крові і тканинах, а також зменшується вміст цістатіоніна і цистину. Страждає також обмін сполучної тканини, порушується синтез кислих мукополісахаридів (гликозамингликанов).
У речовині мозку визначаються вогнища некрозу і гліозу, іноді спонгіозна дегенерація. У певних випадках знаходять жирове переродження печінки.
Клінічні симптоми з'являються в ранньому віці. В першу чергу у дітей відзначається затримка психомоторного развівітія. Токсична дія на нервову систему призводить до порушення тонусу м'язів (спастичність, рідше м'язова гіпотонія), судорожним станам, гіперкінези, вегетативним розладам. Нерідко відзначаються також катаракта, глаукома. Характерний марфаноподобний синдром - арахнодактілія, довгі кінцівки, кістково-суглобові порушення (кіфосколіози, деформації грудної клітки, плоскостопість, схильність до переломів і анкилозированию суглобів, остеопороз), підвивих кришталика, міопія. Хворі звичайно світловолосі, блакитноокі. Можуть відзначатися телеангіектазії, почервоніння шкіри в області виличні дуг, нерідко тромбози вен, артерій середнього калібру.
Для діагностики гомоцистинурии використовують хромотографи амінокислот крові та сечі, високовольтний електрофорез амінокислот. У крові, лікворі та сечі виявляється велика кількість метіоніну і гомоцистину. Позитивний експрес-тест з ціанід-нітропрусидом на присутність в сечі серусодержащих амінокислот. Діагностичними тестами можуть служити також відсутність підвищення вмісту неорганічного фосфату в сечі при навантаженні метіоніном і його нормальне підвищення при навантаженні цистином.
Гомоцистинурія слід диференціювати від синдрому Марфана, наслідків внутрішньоутробної асфіксії і нейроінфекцій, родової травми, інших порушень обсягу амінокислот.
Патогенетичне лікування полягає в призначенні дієти, збагаченої цистином і позбавленою метіоніну. Обмежують продукти тваринного походження, багаті метіоніном (м'ясо, риба та ін.) Відзначено деякий ефект від застосування піридоксину, що стимулює інші шляхи метаболізму серусодержащих амінокислот, особливо при тих формах захворювання, при яких не страждає інтелект.
Лікування найбільш ефективно, якщо розпочато в доклінічній стадії захворювання. Ранній діагностиці сприяє програма тотального скринінгу. Ефективність діагностики може бути підвищена виявленням гетерозиготних носіїв генів гомоцистинурии, у яких в стимульованих ФГА фібробластах шкіри зростаючих in vitro, а також в біоптатах печінки може бути знижена активність цістатіонінсінтетази. Про наявність гетерозиготності можна судити і по концентрації гомоцистину і цистеингомоцистиндисульфида в плазмі крові після навантаження L-метіоніном. Робляться також спроби антенатальної діагностики захворювання дослідженням амінокислот амніотичної рідини і виявленням порушення обміну мукополісахаридів в амніотичних клітинах.