Ідіопатична хвороба Паркінсона є найбільш частим варіантом паркінсонічних розладів. Це дегенеративне захворювання невідомою, ймовірно, багатофакторної етіології (результат впливу середовищних і спадковихфакторів). Зростає кількість доказів того, що генетичні фактори відіграють важливу роль у розвитку ДБЖ. Спостерігається висока частота захворювання ДБЖ другим з монозиготних близнюків, коли один з них захворів у молодому віці.
Мутація гена на 4 хромосомі, що кодує синтез синаптичного білка а-синуклеїну, була виявлена в сім'ях з рідкісною аутосомно-домінантно успадковане різновидом захворювання. При аутосомно-рецесивним варіантіпаркінсонізму ген на 6 хромосомі кодує Паркін - білок з невідомими функціями. Проте подальші дослідження, що проводяться з іншими родичами і пацієнтами, що страждають спорадичний формою ДБЖ, переконують в тому, що ДБЖ лише зрідка виникає внаслідок таких мутацій.
При ДБЖ була виявлена метаболічна дисфункція мітохондріального комплексу I, придбана або спадкова. Переважання порушень в pars compacta чорної субстанції інігростріарних провідних шляхах призводить до дефіциту дофаміну в смугастому тілі. Широкий спектр симптомів і стійкість деяких з них (депресія) до препарату леводопа підтверджують уявлення про те, що дегенеративний процес також зачіпає інші ядра стовбура мозку і підкіркові структури.
1. Клінічна картина хвороби Паркінсона. Кардинальними симптомами є тремор спокою, брадикінезія, ригідність і порушеннярівноваги. Захворювання починається асиметрично і частіше за все з появи тремору. Постуральна нестійкість, труднощі ходьби, вегетативна дисфункція виявляються з прогресуванням хвороби. Приблизно у 30% хворих розвивається деменція, однак вона рідко досягає важкого ступеня і ніколи не буває основним проявом хвороби.
Частота хвороби Паркінсона різко збільшується з віком, хоча захворювання може починатися в будь-якому періоді життя людини. Захворювання, що починається між 21 і 39 роками, класифікується як ДБЖ з початком у молодому віці. У таких пацієнтів відбувається більш поступовий розвиток симптомів і в якості раннього ознаки може спостерігатися дистонія. Дискінезії, викликані леводопою, а також коливання вираженості рухових розладів, які можуть з'являтися при ДБЖ в будь-якому віці, частіше спостерігаються в даній віковій групі. Диференціальний діагноз ювенільного паркінсонізму (віком до 21 року) вимагає розгляду широкого кола станів, включаючи спадкові і метаболічні розлади.
2. Результати застосування методів нейровізуалізації. МРТ і КТ головного мозку зазвичай неінформативні при ДБЖ. ПЕТ виявляє зменшення захоплення флуородопи в смугастому тілі.
3. Невропатология. Тельця Леві (еозинофільні Інтрацитоплазматичні включення), переважно в чорній субстанції, є патогистологическим маркером даного захворювання. При ДБЖ ці включення фарбують на а-синуклеїн, білок, що продукується мутантним геном при рідкісної аутосомно-домінантною формі ДБЖ.
4. Інші тести. Специфічні тести для діагностики ДБЖ відсутні.
Вторинні паркінсонічні розлади.
Вторинні паркінсонічні розлади можуть бути обумовлені безліччю патологічних процесів і факторів ураження мозку, особливо в області базальних гангліїв. Це інфекції, цереброваскулярні розлади, інтоксикації, метаболічні порушення, травма, пухлини, застосування медикаментів, гіпоксемія і гідроцефалія. Окремі варіанти синдрому паркінсонізму наведені нижче.
Застосування медикаментів. Нейролептики і метоклопрамід блокують D2 дофамінові рецептори смугастого тіла, в той час як резерпін виснажує запаси дофаміну в пресинаптичних везикулах. Кожен з цих препаратів здатний викликати рухові розлади, які не відрізняються від проявів ДБЖ. «Атиповий» нейролептик клозапін переважно блокує екстрастріарние рецептори (D4) поза смугастого тіла і не викликає явищ паркінсонізму. Ще один атиповий препарат, кветиапин, також, схоже, має недостатнім потенціалом, щоб викликати цей побічний ефект.
Інші атипові нейролептики, Рисперидон і оланзапин, можуть викликати явища паркінсонізму, особливо при призначенні високих доз. Раптово розвивається на тлі прийому медикаментів паркінсонізм може бути частково пояснений певної схильністю до розвитку паркінсонічних порушень. Зворотний розвиток паркінсонізму, викликаного прийомом лікарських засобів, може зайняти кілька місяців після відміни відповідного препарату.