Важкий комбінований імунодефіцит (Швейцарський тип імунного дефіциту, лімфопеніческая агаммаглобулинемия, тимических алімфоплазія, вроджена тимических дисплазія), що характеризується дефектом клітинного та гуморального імунітету. Вперше описаний Е. Glanzmann і P. Riniker в 1950 р. в Швейцарії під назвою «essential lymphocytophtisis» у двох братів. Н. Cottier в 1957 р. описав зміни в тимусі при цьому синдромі - відсутність тілець Гассаля.
Агаммаглобулінемія була виявлена у цих пацієнтів в 1958 р. і захворювання було названо швейцарським типом агаммаглобулінемії. Етіологія-спадкування аутосомно-рецесивного типу. Однак зустрічаються спорадично виникають випадки. Так, вказується на розвиток вродженого імунодефіциту внаслідок трансплацентарного проникнення материнських лімфоцитів, що призводить до розвитку реакції трансплантат проти господаря з пошкодженням імунної системи плода материнськими лімфоцитами. Патогенез неясний.
Вважається, що має місце дефект клітини-попередниці лімфоїдного паростка. Лімфопенія і лейкопенія непостійні. Основними симптомами є інфекційні захворювання, що розвиваються в перші місяці життя.
Уражаються шкіра, респіраторні шляхи і легені, шлунково-кишковий тракт, часто розвивається сепсис. Майже у всіх хворих спостерігаються проноси з рідким водянистим стільцем, загальне виснаження. При посівах збудник не вдається ідентифікувати. Після щеплень БЦЖ або оспопрививания можливий розвиток генералізованої вакцини. Інфекційні процеси, як правило, бувають обумовлені змішаною, частіше маловірулентних, інфекцією і носять генералізований характер, вони починають проявлятися з перших 2-3 міс життя і призводять до летального результату в 6-8-місячному віці.
Шкірні ураження носять характер множинних некрозів з запальною інфільтрацією, які є джерелом шкірного сепсису. Описано дерматит у вигляді еритродермії типу Лейнера, ексфоліативна еритродермія типу Ріттера. крім того, трапляються випадки зі змінами шкіри, що нагадують такі при гістіоцитоз X. Ми спостерігали 2 сестер з комбінованим імунодефіцитом, померлих у віці 25 і 3 міс. В однієї з них шкірні зміни були типу еритродермії Лейнера, в іншої спостерігалися некрози з запальною реакцією і шкірний сепсис, обумовлений змішаною грамотріцатсльной флорою.
Бронхопневмонії носять, як правило, некротичний характер. Часто зустрічається гнійний менінгіт. У більшості випадків бактеріальна інфекція поєднується з вірусною - генералізованої вітряною віспою, корової гігантоклітинної пневмонією, генералізованої цитомегалії, аденовірусної інфекцією з ураженням кон'юнктиви і легенів, а також поєднується з ураженнями різними грибами. Зустрічаються випадки пневмоцистозу легенів, при цьому плазматичні клітини в легенях відсутні. Крім інфекційних процесів, описується поєднання важких імунних дефіцитів з лімфомами, гемолітико-уремічний синдром, гемолітичної аутоімунної анемією, муковісцидоз і гіпотіреоі-дизма.
Дослідження органів імунної системи свідчать про глибокі порушення гуморального і клітинного імунітету. Лімфатична тканина всюди в стані вираженої гіпоплазії - фолікули не розвинені, зональність в лімфатичних вузлах нерозрізнена, тканина вузлів представлена ретикулярної стромою, міеловіднимі елементами і лімфоцитами в дуже невеликій кількості, розташованими беспопорядочно. Є виражений дефіцит зрілих лімфоцитів. Електронно-мікроскопічно вдається показати, що є незрілі лімфоцити, подібні до лімфобластів.
Плазматичні клітини відсутні. Такі ж зміни виявляються в селезінці, кістковому мозку та інших лімфоїдних органах. Особливо типовими і діагностично важливими є зміни в тимусі. Тимус має виражений залозистий тип будови, складається з ретикулоепітелію, не утворює або утворює нечисленні тіміческіе тільця. Лімфоцитів вкрай мало, поділ на коркова і мозкова речовина відсутня, не буває колапсу часточок. Маса всіх лімфоїдних органів, як правило, зменшена в 5-10 разів. Таким чином, важкий комбінований тип імунного дефекту характеризується різко вираженою гіпоплазією тимуса і всієї лімфоїдної тканини.