Хоча більшість хворих діабетом II типу мають надлишкову масу тіла або значне накопичення жиру у внутрішніх органах, важка інсулінорезистентність і діабет II типу можуть з'явитися результатомпридбаного або генетично зумовленого погіршення функціонування сигнальних механізмів інсуліну в периферичних тканинах.
Синдром полікістозу яєчників, Наприклад поєднується зі значним збільшенням продукції андрогенів в яєчнику і інсулінорезистентністю, є одним з найбільш поширених ендокринних порушень у жінок, що виявляється майже у 6% жінок фертильного віку. Хоча патогенез захворювання не ясний, інсулінорезистентність і гіперінсулінемія виявлені майже у 80% хворих. Віддалені наслідки включають підвищену небезпеку розвитку цукрового діабету, збільшення атерогенних ліпідів у крові та патологію серцево-судинної системи.
Надмірне освіта глюкокортикоїдів (Синдром Кушинга) або гормону росту (акромегалія) також знижують чутливість багатьох тканин до впливу інсуліну й можуть призводити до розвитку цукрового діабету. Генетично зумовлені ожиріння та інсулінорезистентність при значній їх вираженості призводять до діабету II типу, а також до інших проявів метаболічного синдрому, включаючи захворювання серцево-судинної системи.
Розвиток діабету II типу на тлі тривало існуючої інсулінорезистентності. На тлі тривало існуючої інсулінорезистентності навіть збільшена продукція інсуліну не здатна забезпечити нормальний рівень глюкози в крові. В результаті на ранніх стадіях захворювання введення вуглеводів супроводжується помірною гіперглікемією.
На наступних стадіях діабету II типу розвивається виснаження бета-клітин підшлункової залози, які стають не здатними продукувати інсулін в достатній кількості для попередження важкої гіперглікемії, особливо після прийому вуглеводів з їжею.
В деяких випадках ожиріння навіть на тлі помітної інсулінорезистентності та більш вираженою, ніж в нормі, аліментарної гіперглікемії ніколи не розвивається клінічна форма цукрового діабету, мабуть, у зв'язку зі здатністю підшлункової залози продукувати достатню для попередження важких порушень метаболізму глюкози кількість інсуліну. Однак в інших випадках підшлункова залоза, поступово виснажуючись, не може продукувати велику кількість інсуліну, і формується важка форма цукрового діабету. Деякі дослідники припускають, що тут важливу роль відіграють генетичні чинники, зумовлюючи індивідуальну здатність до забезпечення достатнього рівня секреції інсуліну протягом довгого часу, що дозволяє уникнути важких порушень метаболізму глюкози при діабеті II типу.
У багатьох випадках діабету II типу, Особливо на ранніх стадіях, як спосіб лікування високоефективні фізичні навантаження на тлі обмеження калорійності раціону і зниження маси тіла, при цьому не вимагається запровадження екзогенного інсуліну. У цих випадках можуть бути використані препарати, що підвищують чутливість до інсуліну, такі як тріазолідіндіон і медфармін, або препарати, що викликають додаткове вивільнення інсуліну, такі як сульфонілсечовина. Однак на пізніх стадіях діабету II типу потрібне введення інсуліну для управління рівнем глюкози в крові.