Медичні статті » Ендокринологія » Негеномний механізм дії стероїдних гормонів


Ефекти стероїдних гормонів проявляються не тільки через кілька годин, що потрібно для ядерного впливу, частина з них виявляється дуже швидко, протягом декількох хвилин. Це такі ефекти, як підвищення проникності мембран, посилення транспорту глюкози і амінокислот, звільнення лізосомальних ферментів, зсуви енергетики мітохондрій. До числа швидких негеномний ефектів стероїдних гормонів відносяться, наприклад, збільшення протягом 5 хв після введення людині альдосте-рона загального периферичного судинного опору і артеріального тиску, зміна транспорту натрію через мембрану еритроцитів (взагалі позбавлених ядра) під впливом альдостерону в дослідах in vitro, швидкий вхід Са2 + у клітини ендометрія під впливом естрогенів та ін Механізм негеномний дії стероїдних гормонів полягає в зв'язуванні на плазматичній мембрані клітини зі специфічними рецепторами і активації каскадних реакцій систем вторинних посередників, наприклад фосфоліпази С, інозитол-3-фосфату, іонізованого Са2 +, протеінкі-називаються С. Під впливом стероїдних гормонів у клітині може збільшуватися вміст цАМФ і цГМФ.

Рис. 6.3. Схема шляхів дії стероїдних гормонів.

1 - класичний геномної шлях дії (гормон проникає через клітинну мембрану і цитоплазму в ядро, де після взаємодії з рецептором впливає на гени-мішені, активуючи їх). 2а і 2б - негеномний шляху дії через мембранні рецептори: 2а - шляхи, пов'язані з мембранним ферментом і утворенням вторинного посередника, що веде до активації протеїнкінази. Останні через фосфорилювання в ядрі білка-коактіватора (БКА) активують гени-мішені; 2б - шляхи, пов'язані з іонними каналами клітинної мембрани, в результаті чого гормон-рецепторний комплекс активує іонні канали, змінюючи збудливість клітини. 3 - альтернативний негеномний шлях дії (молекула гормону, проникаючи через мембрану в цитоплазму, взаємодіє з цитозольним рецептором, що призводить до активації цитозольних кіназ.

Негеномний ефект стероїдних гормонів Може бути реалізований і після їх зв'язування з цитоплазматичними рецепторами. Частина негеномний ефектів стероїдних гормонів здійснюється завдяки їх взаємодії з рецепторами, пов'язаними з воротних механізмом іонних каналів мембран нервових клітин, будучи тим самим модуляторами, наприклад, гліцин-, серотонін-або гамма-амінобу-тіратергіческіх нейронів. Нарешті, розчиняючись в ліпідному Біслі мембрани, стероїдні гормони можуть змінювати фізичні властивості мембрани, такі як її плинність або проникність для гідрофільних молекул, що також є негеномний ефектом.

Таким чином, механізми дії гормонів різної хімічної структури мають не тільки відмінності, але і загальні риси Як і стероїди, пептидні гормони мають здатність вибірково впливати на транскрипцію генів в ядрі клітини. Цей ефект пептидних гормонів може бути реалізований не тільки з поверхні клітини при утворенні вторинних посередників, а й шляхом надходження пептидних гормонів всередину клітини за рахунок інтерналізації гормон-рецепторного комплексу.



...


2 (0,25129)