Papaver somniferum, або опійний мак, виростає в різних частинах світу. Обробляти його почали в Середземномор'ї близько 2000 років тому, коли були виявлені його заспокійливі, знеболюючі і закріплюють властивості.
Набагато пізніше було відкрито протикашльову дію кодеїну, а також ефект морфіну при кардіогенному набряку легенів. Опійний мак містить декілька активних алкалоїдів, у тому числі морфін, кодеїн і тебаин. З них отримують два сильнодіючих напівсинтетичних наркотику - героїн і Гідроморфон. Тебаїн, який отримують зазвичай з Papaver bracteatum, можна переробити в кодеїн і в напівсинтетичні з'єднання (гідрокодон, оксикодон,оксиморфон).
В організмі кодеїн метаболізується в морфін, проте печінковий мікросомальних фермент, який здійснює це перетворення (цитохром P450 IID6), приблизно у 10% людей відсутня. В даний час створено багато синтетичних опіоїдів: петидин, метадон, пентазоцин, декстропропоксіфен. Терміном "опіати" позначають природні алкалоїди; термін "опіоїди» цієї глави використаний як збірний,для позначення природних опіатів, напівсинтетичних і синтетичних сполук, а також ендогенних опіоїдів. У цьому розділі не розглянуті ті опіоїди, які застосовують рідко або в особливих цілях. В останні 20 років з'явилося дуже багато нових даних про клінічні і молекулярних ефекти екзогенних та ендогенних опіоїдів (енкефалінів, ендорфінів, неоендорфінов). Всі ці дані тут розглянути неможливо, і ми обмежимося лише основними уявленнями.
Ендогенні, природні та синтетичні опіоїди діють через опіатні рецептори, які є як в центральній, так і в периферичній нервовій системі. Їх описано декілька типів. Наприклад, бета-ендорфін і морфін - стимулятори мю-рецепторів. Вони можуть активувати також дельта-рецептори, але основні стимулятори останніх - це мет-і лей-енкефаліни. Мабуть, існує 2 підтипу мю-рецепторів - мю1 і мю2. Рецептори підтипу мю1 ймовірно,опосредуют аналгетичний ефект опіоїдів. Блокада мю2-рецепторів, по-видимому, усуває дихальні розлади та інші симптоми отруєння опадами і опіоїдного абстинентного синдрому.
Випускаються блокатори опіатних рецепторів - налоксон і налтрексон - це синтетичні аналоги оксиморфон, що діють переважно на мю-рецептори. Вони є також слабкими блокаторами дельта-рецепторів. Каппа-рецептори активуються іншими ендогенними опадами (наприклад, динорфінів); очищені препарати стимуляторів каппа-рецепторів, які можна було б застосувати у людини, поки не отримані. Існують речовини (зокрема, пентазоцин), які одночасно стимулюють каппа-рецептори і володіють слабким блокуючим дією на мю-рецептори.
Активація каппа-рецепторів - це, мабуть, один з механізмів дисфоричного і псіхотоміметіческіе дії опіоїдів (галюцинації, кошмари, тривога), яке спостерігається при зловживанні синтетичними стимуляторами каппа-рецепторів (пентазоцином) та їх передозування. Нарешті, деякі опіоїди є частковими агоністами опіатних рецепторів. До них відносяться, наприклад, бупренорфін (частковий агоніст мю-рецепторів і блокатор каппа-рецепторів) і буторфанол (частковий агоніст мю-рецепторів і стимулятор каппа-рецепторів).
Отруєння опіоїдами (зазвичай героїном або метадоном) буває навмисним і випадковим. Вік хворих, як правило, молодий; в лікарню їх зазвичай доставляє міліція або друзі. Незалежно від типу опіоїду клінічна картина майже завжди однакова: пригнічення дихання і свідомості, різкий міоз (точкові зіниці), можливі артеріальна гіпотонія і некардіогенний набряк легенів. При отруєнні петидином міоз може бути відсутнім; при важкої гіпоксії, а також при одночасному вживанні інших препаратів (не опіоїдів) можливий навіть мідріаз. Додаткові ознаки - ущільнення вен на ліктьових згинах, сліди старих і недавніх ін'єкцій.
Однак ці ознаки не є обов'язковими: наприклад, героїн іноді курять або вдихають через ніс, а метадон, Гідроморфон і деякі інші опіоїди приймають всередину. При передозуванні наркомани іноді прикладають до мошонки лід або п'ють молоко, і тому пакетики з-під льоду близько мошонки і сліди молока в роті теж можуть бути ознаками вживання опіоїдів. Цих знахідок у поєднанні з даними анамнезу звичайно досить для постановки діагнозу, однак необхідно пам'ятати, що причина коми може бути і інша, в тому числі - передозування декількох препаратів одночасно. Лікування. Основні заходи: відновлення або підтримання життєво важливих функцій, швидке введення антагоністів наркотичних анальгетиків (блокаторів опіатних рецепторів).
Набагато пізніше було відкрито протикашльову дію кодеїну, а також ефект морфіну при кардіогенному набряку легенів. Опійний мак містить декілька активних алкалоїдів, у тому числі морфін, кодеїн і тебаин. З них отримують два сильнодіючих напівсинтетичних наркотику - героїн і Гідроморфон. Тебаїн, який отримують зазвичай з Papaver bracteatum, можна переробити в кодеїн і в напівсинтетичні з'єднання (гідрокодон, оксикодон,оксиморфон).
В організмі кодеїн метаболізується в морфін, проте печінковий мікросомальних фермент, який здійснює це перетворення (цитохром P450 IID6), приблизно у 10% людей відсутня. В даний час створено багато синтетичних опіоїдів: петидин, метадон, пентазоцин, декстропропоксіфен. Терміном "опіати" позначають природні алкалоїди; термін "опіоїди» цієї глави використаний як збірний,для позначення природних опіатів, напівсинтетичних і синтетичних сполук, а також ендогенних опіоїдів. У цьому розділі не розглянуті ті опіоїди, які застосовують рідко або в особливих цілях. В останні 20 років з'явилося дуже багато нових даних про клінічні і молекулярних ефекти екзогенних та ендогенних опіоїдів (енкефалінів, ендорфінів, неоендорфінов). Всі ці дані тут розглянути неможливо, і ми обмежимося лише основними уявленнями.
Ендогенні, природні та синтетичні опіоїди діють через опіатні рецептори, які є як в центральній, так і в периферичній нервовій системі. Їх описано декілька типів. Наприклад, бета-ендорфін і морфін - стимулятори мю-рецепторів. Вони можуть активувати також дельта-рецептори, але основні стимулятори останніх - це мет-і лей-енкефаліни. Мабуть, існує 2 підтипу мю-рецепторів - мю1 і мю2. Рецептори підтипу мю1 ймовірно,опосредуют аналгетичний ефект опіоїдів. Блокада мю2-рецепторів, по-видимому, усуває дихальні розлади та інші симптоми отруєння опадами і опіоїдного абстинентного синдрому.
Випускаються блокатори опіатних рецепторів - налоксон і налтрексон - це синтетичні аналоги оксиморфон, що діють переважно на мю-рецептори. Вони є також слабкими блокаторами дельта-рецепторів. Каппа-рецептори активуються іншими ендогенними опадами (наприклад, динорфінів); очищені препарати стимуляторів каппа-рецепторів, які можна було б застосувати у людини, поки не отримані. Існують речовини (зокрема, пентазоцин), які одночасно стимулюють каппа-рецептори і володіють слабким блокуючим дією на мю-рецептори.
Активація каппа-рецепторів - це, мабуть, один з механізмів дисфоричного і псіхотоміметіческіе дії опіоїдів (галюцинації, кошмари, тривога), яке спостерігається при зловживанні синтетичними стимуляторами каппа-рецепторів (пентазоцином) та їх передозування. Нарешті, деякі опіоїди є частковими агоністами опіатних рецепторів. До них відносяться, наприклад, бупренорфін (частковий агоніст мю-рецепторів і блокатор каппа-рецепторів) і буторфанол (частковий агоніст мю-рецепторів і стимулятор каппа-рецепторів).
Отруєння опіоїдами (зазвичай героїном або метадоном) буває навмисним і випадковим. Вік хворих, як правило, молодий; в лікарню їх зазвичай доставляє міліція або друзі. Незалежно від типу опіоїду клінічна картина майже завжди однакова: пригнічення дихання і свідомості, різкий міоз (точкові зіниці), можливі артеріальна гіпотонія і некардіогенний набряк легенів. При отруєнні петидином міоз може бути відсутнім; при важкої гіпоксії, а також при одночасному вживанні інших препаратів (не опіоїдів) можливий навіть мідріаз. Додаткові ознаки - ущільнення вен на ліктьових згинах, сліди старих і недавніх ін'єкцій.
Однак ці ознаки не є обов'язковими: наприклад, героїн іноді курять або вдихають через ніс, а метадон, Гідроморфон і деякі інші опіоїди приймають всередину. При передозуванні наркомани іноді прикладають до мошонки лід або п'ють молоко, і тому пакетики з-під льоду близько мошонки і сліди молока в роті теж можуть бути ознаками вживання опіоїдів. Цих знахідок у поєднанні з даними анамнезу звичайно досить для постановки діагнозу, однак необхідно пам'ятати, що причина коми може бути і інша, в тому числі - передозування декількох препаратів одночасно. Лікування. Основні заходи: відновлення або підтримання життєво важливих функцій, швидке введення антагоністів наркотичних анальгетиків (блокаторів опіатних рецепторів).
...