Інтерлейкін 12 (IL-12) відноситься до прозапальних цитокінів. Основними його продуцентами є моноцити, макрофаги, а також дендритні клітини, нейтрофіли, активовані лімфоцити. Індукторами синтезу цитокінуслужать мікробні компоненти і продукти.
В останні роки було показано, що IL-12 є ключовим цитокіном для посилення клітинно-опосередкованого імунної відповіді і ініціації ефективної протиінфекційного захисту проти вірусів, бактерій, грибів і найпростіших.
Основними клітинами-мішенями IL-12 є природні кілери і Т-лімфоцити. Цитокін активуєдиференціювання Т-лімфоцитів, підвищує їх цитотоксичну активність, посилює проліферацію ЄК і Т-лімфоцитів і продукцію інших цитокінів. Головний ефект - індукція синтезу IFN-y. Синтезований при цьому IFN-y починає потенціювати індукцію синтезу IL-12 макрофагами.
Спочиваючі ЄК експресують рецептори для IL-12 і є його мішенями, які відповідають на дію IL-12 продукцією IFN-y, стимулюючого ефекторніфункції макрофагів. Для ЄК характерний транзиторний синтез IFN-y, призначений для контролю розвитку інфекції в ранній стадії. Їх пов'язує з макрофагами паракринная, позитивна, зі зворотним зв'язком петля регуляції, яка забезпечує функціонування найважливішого механізму протиінфекційного захисту. Інші прозапальні цитокіни, секретуються макрофагами у відповідь на індукцію мікробними компонентами і продуктами (IL-1 TNF-a), є синергистами з IL-12 в індукції синтезу IFN-yприродними кілерами.
На відміну від ЄК покояться Т-хелпери-попередники (ТНО) не експресують рецепторів для IL-12. Тільки після розпізнавання ТКР комплексу антигенного пептиду з молекулою МНС 2 класу і зв'язування з костімулірующімі молекулами В7 на поверхні антиген-презентірующімі клітини відбувається активація ТНО: ініціюється синтез IL-2 і починають експресуватися рецептори дляIL-12. Один з найважливіших ефектів IL-12 - здатність повертати диференціювання ТНО в сторону ТН1. У цьому ефекті IL-12 є синергістом IFN-y, який до того ж здатний селективно інгібувати експансію ТН2 і секрецію ними цитокінів, які могли б інгібувати ТН1. Таким чином, створюються оптимальні умови для експансії і диференціювання ТН1. Після диференціювання ТН1 перестають потребувати IL-12 в якості костімулірующей молекули.
Характер перебігу і результат багатьох інфекцій залежить від здатності збудника, його компонентів і продуктів індукувати синтез IL-12. Так, наприклад, Candida albicans індукує синтез IL-12 і він сприяє ефективній клітинної захисту від збудника. Вірус імунодефіциту людини (HIV) інгібує синтез IL-I2 c чим пов'язані багато дефекти клітинної захисту при СНІДі. Лейшмании, здатні інгібувати синтез IL-12 викликають хронічну інфекцію. Селективна інгібіція синтезуIL-12 навіть при збереженні продукції інших прозапальних цитокінів (IL-1 TNF-a), дозволяє збудників тривало персистувати в організмі господаря.
Неконтрольований синтез IL-12 може викликати надмірну активацію клітинно-опосередкованого імунної відповіді з розвитком аутоімунної патології. Фізіологічним інгібітором синтезу IL-12 є IL-10 - продукт ТН2 який є типовим протизапальних цитокінів,інгібуючим продукцію і IFN-y, і взагалі ТН1-відповідь.
В динаміці запальної відповіді (Наприклад, при формуванні грануломи) протягом перших двох діб макрофаги посилено продукують IL-12. Через 4 дні продукція IL-12 починає регулюватися відповідно до характеру імунної відповіді: підтримується або посилюється в разіпереважання відповіді ТН1 і знижується в разі переважання відповіді ТН2. Різні патогенні агенти і антигени можуть індукувати імунну відповідь з домінуванням ТН1 або ТН2 в залежності від їх впливу на баланс цитокінів: IL-12 /IFNy vs IL-10/IL-4.
У літературі описано сімейний генетичний дефект синтезу IL-12 моноцитами крові і пов'язаний з ним дефект синтезу IFNy мононуклеарами крові у відповідь на індукцію ФГА. Дефект проявлявся високою частотою розвитку дисемінованих інфекцій, спричинених Mycobacterium avium.
Інтерлейкін 1
Під назвою інтерлейкін 1 (IL-1) об'єднані два поліпептиду: IL-la і IL, що володіють широким спектром прозапальної, метаболічної, фізіологічної, гемопоетичної та імунологічної активності. Хоча дві форми IL-1 є продуктами різних генів, вони взаємодіють із загальним рецептором і мають подібні біологічні властивості. Як правило, клітини організму не здатні до спонтанного синтезу IL-1 а відповідають його продукцією на інфекцію, дію мікробних токсинів, запальних агентів, інших цитокінів, активованих компонентів комплементу або системи згортання крові. Список клітин-продуцентів IL-1 включає не тільки гемопоетичні клітини, а й епітеліальні, нервові та ін Настільки ж широкий спектр клітин-мішеней цього цитокіну. Разом з TNF-a і IL-6 IL-1 входить до групи прозапальних цитокінів з перекриваються біологічними властивостями: здатністю стимулювати Т-і В-лімфоцити, посилювати клітинну проліферацію, ініціювати або супрессіровать експресію певних генів. В якості медіатора запалення IL-1 здатний опосредовать розвиток системного острофазних відповіді. З підвищеним рівнем цього цитокіну в крові пов'язані лихоманка, анорексія, нейтрофілія, активація ендотеліальних клітин з підвищенням експресії на них адгезійних молекул, активація нейтрофілів, підвищений синтез острофазних білків і компонентів комплементу, синтез колагену і колагеназ, активація остеобластів. IL-1 відомий своєю здатністю активувати синтез інших цитокінів: IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7 IL-8 TNF-a, TNF-0 IFN, GM -CSF, G-CSF, M-CSF. Крім того, IL-1 може індукувати власний синтез і експресію рецепторів для IL-2. Багато прозапальні ефекти IL-1 здійснює в синергізмі з TNF-a і IL-6: індукція лихоманки, анорексії, роль в патогенезі ендотоксичного (септичного) шоку, вплив на гемопоез, участь в неспецифічної протиінфекційного захисту.
Здатність мононуклеарів крові людей і альвеолярних макрофагів до спонтанної та індукованої стандартними індукторами (ЛПС) продукції IL-1 може бути підвищена або знижена при різних захворюваннях. Підвищена продукція IL-1 описана при бактеріальних інфекціях, пневмоконіози, саркоїдозі, туберкульозі, респіраторному дистрес-синдромі. Знижену продукцію IL-1 спостерігали у хворих з респіраторними вірусними інфекціями, атопії, раком легені.