Макрофаги є джерелом цитокінів та костімулірующіх молекул, необхідних для активації Т-і В-лімфоцитів. При цьому експресія костімулірующіх молекул на мембранах макрофагів модулюється цитокінами і цитокіни можуть діяти в синергізмі зкостімулірующімі молекулами. З іншого боку, віднайдені Т-лімфоцитами цитокіни впливають на макрофаги, викликаючи їх активацію. Основний стимулятор макрофагів - IFNy - стимулює продукцію макрофагами IL-12 і костімулірующіх молекул B7.1 (CD80) і B7.2 (CD86). Цитокіни IL-6 і IL-12 в синергізмі з молекулами В7 посилюють проліферацію Т-лімфоцитів та їх диференціювання. На Т-лімфоцитах лігандами для костімулірующіх молекул В7 служать молекули CD28 і CTLA-4.
IFNy, крім того, індукує продукцію макрофагами додаткового ростового фактора Т-лімфоцитів - IL-15 що має багато загальні властивості з IL-2. Активовані Т-лімфоцити поряд з IFNy продукують MIF, який в синергізмі з TNF-a індукує продукцію макрофагами нітроксідних радикалів.
Поряд з прозапальних цитокінів, що активують макрофаги, Існують протизапальні цитокіни,здатні пригнічувати окремі функції макрофагів: IL-4 IL-10 IL-13 TGF-p. IL-10 який продукують і макрофаги, і Т-лімфоцити, пригнічує багато функцій мкрофагі: знижує експресію В7 інгібує продукцію та активність MIF, TNF-a, IL-12. На відміну від цього, IL-4 і TGF-p інгібують секрецію монокинов, але не знижують експресії костімулірующіх молекул В7. Всі протизапальні цитокіни пригнічують продукцію макрофагами нітроксідних радикалів. У ролі інгібіторів можуть виступати й іншіцитокіни, наприклад IL-2 який може індукувати продукцію макрофагами TGF-p. Останній знижує мікробіцидність макрофагів, пригнічуючи продукцію нітроксідних радикалів, інгібує продукцію простагландину Е2 а на Т-лімфоцитах знижує експресію рецепторів для IL-2. Інгібуючим ефектів TGF-p можуть протистояти стимулюючі ефекти IFNy і TNF-a, які продукуються паралельно з IL-2. Кінцевий результат активації або деактивації макрофагів багато в чому залежить від особливостеймікрооточення. На відміну від певного напряму диференціювання Т-лімфоцитів (в ТН1 або ТН2) активація макрофагів, як правило, не призводить до такої цілеспрямованої диференціювання, а може проявитися виборчої активацією окремих функцій макрофагів.
Альвеолярні макрофаги здатні продукувати і секретувати все прозапальні цитокіни: IL-1 TNF-a, IL-6 IFNa, причому дляальвеолярних макрофагів характерний ранній синтез IL-6. Альвеолярні макрофаги продукують і секретують більше TNF-a, але менше IL в порівнянні з моноцитами крові. Більш того, альвеолярні макрофаги здатні спонтанно продукувати молекули рецепторного антагоніста IL-1 (IL-lra), продукція яких посилюється під впливом IL-4 інгібуючої продукцію 1L-1 макрофагами. Альвеолярні макрофаги інтенсивно продукують і секретують молекули хемоаттрактантов: LTB4 PAF, PDGF, IL-8 якіберуть участь в рекрутуванні запальних клітин в альвеоли легенів. На відміну від моноцитів крові альвеолярні макрофаги здорових осіб не відповідають продукцією TGF-Р на вплив бактеріального ЛИС, хоча не відрізняються від моноцитів по продукції TGF-a і IL-10. Серед ефектів TGF-p описані як прозапальні (фактор хемотаксису для гранулоцитів, моноцитів і лімфоцитів, стимулятор експресії інших прозапальних цитокінів), так і протизапальні (супресія проліферації лімфоцитів, інгібіція В-лімфоцитів і цитотоксичності Т-лімфоцитів, інгібіція продукції прозапальних цитокінів, інгібіція антимікробних захисних функцій макрофагів). Можливо, знижена продукція TGF-p альвеолярними макрофагами забезпечує обмеження потенційно ушкоджує запального відповіді в легеневій тканині. Крім того, TGF-p розглядається як імунопатологічні молекула при захворюваннях, пов'язаних з надмірною фіброзом, таких як ідіопатичний фіброз легень, силікоз, фіброз легенів, індукований блеомицином. На відміну від альвеолярних макрофагів здорових осіб альвеолярні макрофаги хворих фиброзами активно продукують TGF-p. Можливо, цим властивістю володіють знову рекрутованих моноцити, ще не пройшли всіх етапів диференціювання в тканинні макрофаги. Що стосується ролі TGF-p в патогенезі фіброзів, вона пов'язана із здатністю цього цитокіну активувати проліферацію фібробластів і продукцію ними колагену.
Найважливішими рецепторами поверхневої мембрани макрофагів є Fc-рецептори, здатні зв'язувати ІК і тим самим полегшувати фагоцитоз патогенних агентів, які з'єдналися зі специфічними антитілами проти їх антигенів. Специфічні антитіла проти конкретного антигену складають дуже невелику частину всіх імуноглобулінів плазми. Тому важливо, щоб Fc-рецептори фагоцитів відрізняли антитіла, пов'язані зі своїм антигеном від вільних антитіл. При формуванні імунного комплексу імуноглобуліни зазнають аггрегацію і конформаційні зміни в області Fc-фрагмента. Ці зміни пояснюються полівалентністю антигену. В результаті різко зростає аффинитет зв'язування імуноглобулінів з Fc-рецепторами. Fc-рецептори є ізотипи-специфічними, тобто існують особливі Fc-рецептори для кожного класу імуноглобулінів. IgG - антитіла у складі відповідних імунних комплексів розпізнаються і зв'язуються FcyR I і II типів, які експресувати на мембранах моноцитів /макрофагів у кількості 104 рецепторів на клітину.
Для більшості капсульних патогенних бактерій (Streptococcus pneumonie, Klebsiella pneumonie, Haemophylus influenzae, Pseudomonas aeruginosa), яким капсула надає антіфагоцітарние властивості, опсонізація специфічними антитілами (переважно IgGl і IgG3) є необхідною умовою ефективного фагоцитозу їх через Fcy-рецептори. При цьому зв'язування імунного комплексу з Fc-рецептором індукує в макрофагах продукцію супероксидних і нітроксідних радикалів в якості факторів бактерицидності. Цим забезпечується завершеність і захисна роль фагоцитозу.
Опсонізовані антитілами бактерії можуть ціалізуватися в процесі активації комплементу за класичним шляху. Цей варіант захисту особливо важливий при захисті від грамнегативних бактерій: видів Neisseria і Haemophylus influenzae.