Екстрамаммарная хвороба Педжета (Син.: екстрамаммарний рак Педжета, екстрамаммарний дерматоз Педжета) - рідкісна шкірна аденокароінома, клінічно і гістологічно подібна дохворобою Педжета. Патогенез не ясний. Передбачається, що це гетерогенна група пухлинних захворювань. Можливо, клітини Педжета походять з епітелію апокрінних або еккрінних потових залоз, проникають в епідерміс в результаті висхідного зростання аденокарциноми in situ прилеглих залізистих структур або виникають в результаті злоякісної трансформації плюрипотентних стовбурових клітин.
Екстрамаммарная хвороба Педжета зустрічається в середньому і літньому віці, трохи частіше у жінок, ніж у чоловіків. Уражаються ділянки шкіри, які мають апокринні залози: періанальна область, зовнішні статеві органи (вульва, мошонка, статевий член), промежину, пахвові западини, пупок, лобкова область; можливе ураження порожнини рота. На тулубі екстрамаммарная хвороба Педжета зустрічається рідко, що пояснюється невеликою поширеністю там апокрінних залоз. Іноді описують множинні вогнища ураження.
Клінічно екстрамаммарная хвороба Педжета характеризується червоними плямами або бляшками з нерівними обрисами, що нагадують географічну карту, з бархатистою мокнучої мацерированной поверхнею, корковими нашаруваннями, іноді - з виразкою. Поразка супроводжується свербінням або печіння.
Гістологічне будова екстрамаммарной хвороби Педжета не відрізняється відхвороби Педжета маммарно локалізації; визначаються інтраепідермальние клітини Педжета, тобто великі округлі або овальні клітини, позбавлені містків, зі світлою цитоплазмою, великим ядром з вираженими нуклео-лами, ядерної гіперхромазіей. Клітини розташовуються окремо або гронами серед клітин шиповатого і зернистого шарів епідермісу, нерідко здавлюючи базальні ке-ратіноціти. Клітини Педжета зустрічаються також в епітелії сальноволосяних фолікулів, вивідних проток апокрінних і еккріннихпотових залоз. Проникнення епітеліальних тяжів з гронами клітин Педжета через розриви базальної мембрани в навколишнє строму вказує на ранню дермальних інвазію. Можлива трансформація в плоскоклітинний рак.
Протяжність патологічного процесу значно перевищує видимі розміри вогнища ураження, що може служити причиною частих рецидивів після хірургічного лікування.
Гістологічно екстрамаммарная хвороба Педжета підрозділяється на следуюшие стадії:
1) повністю інтразпідермальная пухлина;
2) інтразпідермальная пухлина з мінімальною дермальній інвазією;
3) інтразпідермальная пухлина, що асоціюється з підметом раком.
Клітини Педжета при екстрамаммарной хвороби Педжета часто містять внутрішньоцитоплазматична сіаломуцинів, який складається з нейтральних (що визначаються за допомогою ШИК-реакціісдіастазной технікою) і кислих (визначаються колоїдним залізом, альциановим синім або муцікарміном) муко-полісахаридів. При міграції клітин Педжета мукополісахариди можуть виявлятися в роговому шарі епідермісу. Наявність меланіну (позитивне фарбування за Fontana-Masson) в клітинах Педжета обумовлено його виходом із сусідніх кератиноцитів.
При імуногістохімічному дослідженні в 84-100% випадків екстрамаммарной хвороби Педжета виявляється позитивне забарвлення на високомолекулярний глікопротеїн (виявляється в нормальному епітелії проток апокріннихі еккрінних потових залоз), а також на раково-ембріональний антиген. Імуногістохімічні дані про наявність білка р53 і рецепторів до естрогенів в клітинах Педжета суперечливі. Відзначено негативна реакція на онкобе-лок з-егЬВ-2 приінтраепідермальних стадіях хвороби Педжета і позитивна - при інвазивних і метастазуючих стадіях. При інвазують дерму і метастазуючих стадіях відзначена експресія продукту ras онкогена р21. Відмінні онкогенних потенціалом віруси, наприклад, віруси папіломи людини (ВПЛ), при екстрамаммарной хвороби Педжета не виявлені Клітини Педжета при виключно інтраепітеліальної стадії мають плоїдність ядер, схожу з нормальною. При малігнізації з дермальній інвазією і метастазуванніпухлини виявляється анеуплоїдія. Швидкість проліферації інтраепітеліальних клітин низька.
Перебіг екстрамаммарной хвороби Педжета. Найчастіше екстрамаммарная хвороба Педжета обмежується епідермісом і епітелієм придатків шкіри. Підлягає рак придатків шкіри відзначається у 24% хворих. Наявність подібних змін значно погіршує прогноз захворювання. У 12% хворих виявляється супутнє злоякісне новоутворення внутрішніх органів, тісно прилегле до шкірного осередку ураження.
Наявність асоційованої злоякісної пухлини визначає прогноз екстрамаммарной хвороби Педжета. Летальність при екстрамаммарной хвороби Педжета становить 26%.
Діагноз екстрамаммарной хвороби Педжета встановлюється на підставі клінічної картини та результатів гістологічного дослідження. При локалізації поразки в промежині або перианальной області для виключення підлягає або супутнього злоякісного новоутворення повинні проводитися ректоскопія, колоноскопія, іригоскопія; при розташуванні пухлини на зовнішніх статевих органах - цистоскопія, екскреторна урографія, а у жінок, крім того, повне гінекологічне обстеження.
Диференціальний діагноз екстрамаммарной хвороби Педжета проводиться з екземою, обмеженим нейродермітом, склероатрофічний позбавляємо, червоним плоским лишаєм, псоріазом великих складок, дерматофітіях, кандидозом шкірних складок, ерітроплазія Кейра, Т-клітинної злоякісної лімфомою шкіри, хворобою Боуена, множинної базаліома. Позитивне забарвлення при імчунопероксідазной реакції з моноклональними антитілами до протеїну S-100 до НМВ-45 і високомолекулярного цитокератину дозволяє підтвердити меланому і плоскоклітинний рак шкіри (відповідно) і виключити екстрамаммарную хвороба Педжета.
Лікування екстрамаммарной хвороби Педжета полягає в хірургічному видаленні пухлини з широким захопленням видимо здорової шкіри. При інвазивної екстрамаммарноі хвороби Педжета вульви проводять вульвектомія з двосторонньою пахової лім-фаденоктоміей. Однак ризик рецидиву протягом 5 років після хірургічного видалення становить 40%, тому останнім часом при лікуванні екстрамаммарноі хвороби Педжета використовують мікрографічні операцію по Mohs. При комплексному лікуванні використовують хіміопрепарати загального та зовнішньої дії: блеоміцин (по 15 мг внутрішньом'язово щоденно, на курс 5-6 мг /кг, інтервали між курсами 1.5-2 міс) або про-спідін (внутрішньом'язово або внутрішньовенно по 02 мг /сут, на курс 3-4 г, а у важких випадках 5-6 г). При початкових поверхневих формах в області зовнішніх статевих органів або промежини застосовують зовнішньо 5% фторура-циловую крем, 30-50% проспідіновую, 05% колхаміновой мазі (щодня під окклю-зійної пов'язку протягом 18-22 днів). Використовують також кріодеструкцію і лазеротерапію. Рентгенотерапія і хіміотерапія можуть виявитися корисними як допоміжні методи лікування у хворих, що мають протипоказання до оперативного втручання, або при рецидиві екстрамаммарноі хвороби Педжета в якості альтернативи повторної операції. Окремі автори застосовують неодимовий лазер і фотодинамічної терапії.