Відзначається акантоз, гіпер-і паракератоз, папіломатоз епідермісу. У складі подовжених і розширених епідермальних виростів визначаються клітини Педжета: великі округлі або овальні клітини, позбавлені містків, зі світлою цитоплазмою івеликим гіперхромними ядром з вираженими нуклеоламі. Вони розташовуються поодиноко серед клітин шиповатого шару або кетягами в базальному шарі, викликаючи його дезорганізацію. В їх цитоплазмі виявляються глікоген і нейтральні глюкоза іногліка-ни. Деякі клітини містять меланіноподобний пігмент, який є ДОФА-негативним. У краях пухлини, в зоні посиленої проліферації, можуть зустрічатися скупчення великих клітин з великою кількістю мітозів. У випадках виразки епідерміс може бутиповністю заміщений клітинами Педжета. Клітини Педжета НЕ інвазують дерму. Іноді атипові клітини визначаються в вистилки молочних проток у товщі соска. У верхніх частинах дерми виявляється запальний інфільтрат різної інтенсивності, що складається, в основному, з лімфоцитів і гістіоцитів. При наявності підлягає раку молочної залози, останній не завжди розташовується по сусідству з раком Педжета.
Про п'ять гістологічнихваріантів клітин Педжета. Перші два з них можуть морфологічно нагадувати клітини підлягає раку молочної залози.
1. Аденокарціномоподобний тип клітин Педжета характеризується циліндричними клітинами, аналогічними клітинам метастазуючою в шкіру аденокарциноми.
2. Веретеноклеточний тип клітин Педжета проявляється гнездном скупченнями подовжених клітин.
3. Анапластичний клітинний тип клітин Педжета - Це анапластіческій варіант хвороби Педжета, який нагадує хвороба Боуена як клінічно, так і гістологічно. При цьому варіанті різко поліморфні злоякісні клітини безладно розташовуються по всій товщині епідермісу. Часто зустрічаються апоптоз, фігури мітозу і багатоядерні гігантські клітини. Діагностично важливими ознаками є акантоліз і персистенція кератиноцитів базального шару. Приімуногістохімічному дослідженні виявляється позитивне забарвлення на РЕА та антиген епітеліальної мембрани, тоді як при хворобі Боуена реакція на ці антигени негативна.
4. Акантолітіческіе клітинний тип клітин Педжета виділено на підставі опису випадку маммарно хвороби Педжета, при якому спочатку гістологічні прояви характеризувалися акантолітіческіе змінами, а при більш пізньому дослідженні були виявлені гнізда атиповихРЕА-позитивних клітин Педжета. Цей тип може поєднуватися з анапластіческій.
5. Пігментний клітинний тип клітин Педжета проявляється наявністю меланіну в клітинах Педжета і в базальних кератиноцитах, що обумовлено його виходом із меланоцитів.
Перебіг хвороби Педжета супроводжується повільним, але неухильним прогресуванням. Первинний протоковий рак молочної залозипоширюється вниз до епітелію часточок, а також догори і назовні до епідермісу, де розвивається ураження шкіри. У більш пізній стадії хвороби ракові клітини проникають через стінку протоки або часточки і инфильтрируют сполучну тканину молочної залози, розвиваються лімфогенні метастази, в 50% випадків - пахвові.
Виділяють 4 стадії хвороби Педжета:
• Стадія 0 хвороби Педжета: Пухлина, обмежена епідермісом, без підлягає раку in situ проток молочної залози.
• Стадія 1 хвороби Педжета: Пухлина асоціюється з внутрішньопротокові раком in situ молочної залози, локалізується безпосередньо під соском.
• Стадія 2 хвороби Педжета: Пухлина асоціюється з поширеним внутрішньопротокові раком in situ молочної залози.
• Стадія 3 хвороби Педжета: Пухлина асоціюється з інвазивним протоковий раком молочної залози. Тривалість життя при хворобі
Педжета визначається особливостями підлягає протокового раку молочної залози. 5-річна виживаність при раку in situ становить 100%, при інфільтруючим раку без метастазів у пахвові лімфатичні вузли - 43%, при наявності метастазів - 10%.
Діагноз хвороби Педжета встановлюється на підставі клінічної картини, результатів цитологічного (зішкріб з поверхні пухлини), гістологічного і імуногістохімічного досліджень, які підтверджують інтраепітеліальної поширення пухлинних клітин з підмета внутрипротокового раку в епідерміс. Мамографія дозволяє виявити внутрішньопротоковий рак молочної залози у 50-70% хворих із змінами в шкірі. Хвороба Педжета може проявитися як рецидив раку молочної залози після хірургічного лікування або променевої терапії.
Диференціальний діагноз хвороби Педжета проводиться з екземою соска, при якій процес носить двосторонній характер, не супроводжується ущільненням сосків і швидко регресує при місцевій терапії кортикостероїдами. Якщо, незважаючи на лікування, «екзема» не проходить протягом 3 тижнів., Слід запідозрити хворобу Педжета. Захворювання слід диференціювати також з хворобою Боуена, субареолярний протоковий папіломатозом (pseudo Paget's disease), поверхневої формою базаліоми. Від первинної ін-траепідермального раку хвороба Педжета відрізняють імуногістохімічно за експресією цитокератинів низької молекулярної маси, ра-ково-ембріонального антигену, антигену епітеліальної мембрани, с-егЬВ-2 а від поверхневої розповсюджується меланоми - по негативній реакції з моноклональними антитілами до протеїну S- 100 і до НМВ-45.
Основним методом лікування хвороби Педжета є хірургічний. Навіть при відсутності пальпируемое форми раку молочної залози рекомендується широке хірургічне втручання з ревізією пахвових лімфовузлів.
При поєднанні хвороби Педжета з підметом інфільтруючим протоковой раком молочної залози проводять мастектомію і ревізію лімфатичних вузлів основного пахвового колектора. Майже у 2/3 хворих уражаються пахвові лімфатичні вузли, в зв'язку з чим їх 10-річна виживаність становить тільки 10%. Навпаки, у хворих з неінфільтрірующім внутрішньопротокові раком молочної залози і при його непалишруемих формах 10-річний термін виживання після мастектомії - 100%.
Ефект, що досягається променевою терапією, хіміотерапією і антиестрогенної гормонотерапією тамоксифеном, недостатньо стійкий, тому методи лікування хвороби Педжета використовують, головним чином, в якості додаткових впливів, що підвищують ефективність основного хірургічного методу. Зокрема, при локальному пухлинному процесі видалення соска з резекцією підлягає молочної залози проводять в комбінації з рентгенотерапією.