Медичні статті » Дерматологія » Пошкодження шкіри і пухлинний ріст. Волосяний цикл і пухлини гризунів


Питання про роль механічного пошкодження (шкіри або інших органів) у розвитку пухлин залишається не зовсім ясним. З одного боку, відомо багато випадків, коли пухлина з'являлася в місцях, які зазналимеханічного пошкодження. З іншого боку, війна, по М.І.Пирогову, - травматична епідемія, яка, як добре відомо, не супроводжується епідемією пухлин в місцях травматичних ушкоджень.

Спроби з'ясувати роль механічних пошкоджень і спричинених ними регенеративних змін в епідермісі робилися задовго до створення гіпотези про двостадійному канцерогенезі. Було показано, що поранення шкіри після ініціюючоговпливу надавало деякий промоторні ефект, тобто розвиток поодиноких папілом в краях гояться ран. У подальшому замість нанесення ран як промотора після однократного впливу ДМБА використовувалася повторна абразія епідермісу шкіри спини миші.

Промоторні ефект в цьому випадку був сильніше: виникали папіломи, деякі з них піддавалися озлокачествлению. В цілому ж промоторні ефект поранення шкіри абоабразії епідермісу був незрівнянно слабкіше, ніж при нанесенні ТФА. TSArgyris, що запропонував використовувати як промотора канцерогенезу шкіри абразив епідермісу, пояснює це відмінностями у величині площі, на яку діє промотор: 18 см2 - при нанесенні ТФА, 28 см2 - в разі абразії і 04 см2 - при нанесенні рани. Якщо ж невелика кількість папілом, що виникає при повторних пораненнях шкіри, перерахувати на площу, то вийдуть цифри, порівнянні з ефектом ТФА.

У цих же дослідах з повторними пораненнями шкіри була продемонстрована раніше згадувана особливість двухстаднйного канцерогенезу, а саме, збереження ефекту ініціатора протягом тривалого часу після його однократного впливу. Середня кількість папілом на миша зберігалося практично незмінним протягом року після поранення шкіри: 034; 028; 052 і 027 папіломи на мишу при пораненні шкіри через 7 діб, 3 6 або 12 місяців післяодноразового нанесення ДМБА на шкіру відповідно. Це означає, як вказує TS-Argyris, що для індивідуумів, генетично схильних до розвитку пухлин, досить одноразової травми, щоб подальше тривала дія промоторів, навіть почалося десятиліття потому і викликає стійку клітинну гіперплазію, призвело до виникнення раку.

Постає питання і про можливу ролі запалення в розвитку пухлин. Булопоказано, що гостре запалення може гальмувати розвиток пухлин, а тривале, уповільнене запалення - прискорювати його.

Висловлюється думка, що постійна травма може викликати рак без будь-якої участі хімічних канцерогенів.



Волосяний цикл і пухлини гризунів

Частота пухлин при їхекспериментальної індукції у гризунів визначається характером канцерогенного агента, його дозою, режимом впливу, наявністю зовнішніх модифікаторів (інші канцерогени, травма, запалення і т.д.). Існує і модифікує ф ктором, пов'язаний із самим організмом, точніше, зі станом шкіри в момент канцерогенного впливу. Мова йде про циклічні зміни волосяних фолікулів, видові особливості яких у гризунів можуть надавати за певних умов сильний вплив на канцерогеннийефект.

Циклічні зміни, яким піддаються волосяні фолікули, Складаються з періоду росту (анагена - за прийнятою в літературі термінології), короткого перехідного періоду (катагена) та періоду спокою (телогена), сменяющегося новим періодом зростання. Головна відмінність шкіри в періоді зростання від шкіри в періоді спокою - це її товщина. В анагене шкіра (завдяки волосяних цибулин, що досягає жирового шару, та підвищеноюваскуляризації) в 2-3 рази товще, ніж в телогеном. У тварин з Темна шерстю шкіра в анагене темно-синього кольору - знову ж через цибулин з їх пігментом і величезною кількістю клітин, які діляться. В катагене цибулини атрофуються з виходом пігменту в навколишню тканину і його розсмоктуванням, в результаті в телогеном шкіра має блідо-рожевий колір.

У гризунів настання нового періоду зростання відбувається хвилями, в результаті чоговелика частина шкіри знаходиться в періоді спокою. У людини є такі ж періоди росту і спокою, але кожен волосся (волосяний фолікул) має свій власний цикл, відмінний від циклів сусідніх волосся, тому навіть на невеликій ділянці шкіри в даний момент можна обн ружіть фолікули, що знаходяться в різних періодах циклу.

Великі відмінності в ступені пошкодження і в частоті пухлин шкіри спостерігаються при одноразовому нанесенніканцерогену в різні періоди волосяного циклу. У ряді робіт був отриманий однаковий результат, а саме, значно вища частота пухлин шкіри при нанесенні канцерогену в період спокою волосяного циклу в порівнянні з частотою при нанесенні в період зростання. Причину цього, на перший погляд парадоксального факту вбачають в значно більш тривалому перебуванні канцерогену в покояться фолікулах. Показано, що в періоді зростання флюоресценція БП в шкірі спостерігається лише протягом 1-2 діб після змазування, тоді як в періоді спокою вона зберігається в сальних залозах і навколо коренів волосся протягом 10 і більше днів. Некротичні зміни в шкірі також значно сильніше, коли канцероген наноситься в період спокою. Максимальна кількість папілом (82%) розвинулося при нанесенні БП на самому початку періоду спокою і мінімальне (6%) - при змазуванні в кінці цього періоду, що знову ж таки слід пов'язувати з більш тривалої персистенції канцерогену в першому випадку. При змазуванні кротоновий маслом шкіри, що зазнала дії канцерогену в період зростання або в період спокою, папіломи з'являються в обох випадках, тобто ефект ініціації зберігається і при впливі канцерогену в періоді зростання. У великих папіломах, що містять велику количес у змінених фолікулів, останні зберігають здатність піддаватися циклічним змінам, а самі папіломи швидко збільшуються в розмірах при проходженні через змащувані ділянку шкіри хвилі росту волосся. При повторному нанесенні канцерогену вплив волосяних циклів, природно, значно слабкіше. Таким чином, волосяні цикли можуть робити істотний вплив на канцерогенез шкіри, і особливо це слід мати на увазі при постановці дослідів по двохстадійної схемою.

Вплив волосяного циклу на радіаційні пошкодження шкіри більш складно, ніж при хімічних впливах. При опроміненні в період росту шкіра реагує дуже швидко, що пов'язано з руйнуванням вельми радіочутливих волосяних цибулин, з виходженні пігментних клітин в навколишню тканину і розвитком стійкої пігментації. При опроміненні в період спокою все радіаційні ураження розвиваються повільніше, ніж при опроміненні в період росту, однак некротичні пошкодження виявляються, в кінцевому рахунку, значно більш вираженими. Що стосується радіаційних пухлин, то «ефект волосяного циклу» не настільки чіткий, як при дії хімічних канцерогенів, однак можна все ж говорити про тенденцію до збільшення частоти пухлин при опроміненні в періоді спокою. Причиною більш важких некротичних поразок і більшої частоти пухлин при опроміненні в періоді спокою є, очевидно, менша товщина шкіри з почилих волосяними фолікулами, внаслідок чого радіація проникає на велику глибину.

Таким чином, є загальні риси в реакціях шкіри на дію радіації та хімічних канцерогенів - більш високий ступінь поразок і велика частота пухлин при впливі в період спокою. У разі використання радіації це пов'язано з тим, що при цьому як би змінюється характер чинного агента (при опроміненні в період спокою ефект відповідає дії радіації з більш високою енергією), а в разі нанесення хімічного канцерогену змінюється його ефективна доза - відзначається тривала персистенція канцерогену в фазі спокою.



...


2 (0,59123)