Виділяють дві основні групи побічних ефектів - Гепатотоксичний і холінергічний побічні ефекти. Такі небажані реакції зазвичай виникають на різних етапах лікування. Гепатотоксичні ефекти виникають на ранніхстадіях, а холінергічні реакції на більш пізніх.
Гепатотоксичний ефект. Відомо, що такрин гепатотоксічен. У контрольних дослідженнях він викликав незначне підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) у 50% хворих; підвищення більш ніж в три рази в порівнянні з нормальними показниками - у 25% хворих і перевищення норми більш ніж у 10 разів - у 7% обстежених хворих. У 95% хворих підвищення показників функції печінки спостерігається вперші три місяці лікування такрин.
З цієї причини рекомендується контролювати рівень глутаматпируваттрансаминазы (ГПТ) в сироватці крові один раз на два тижні протягом перших 18 місяців і один раз в три місяці згодом. Якщо рівень ГПТ перевищує нормальні показники не більш ніж в три рази, то режим і дози прийому такрину залишаються колишніми. Якщо рівень ГПТ перевищує норму в три-п'ять разів, дозу такрину зменшують наполовину і дотримуютьсятакого прийому до тих пір, поки рівень ГПТ не зменшиться до трикратного перевищення норми. Потім щоденний прийом такрину дуже повільно збільшують.
Холінергічні ефекти такрину. На початкових етапах лікування такрин і при підвищенні його дози часто спостерігаються виражені, але недовговічні холінергічні побічні ефекти цього препарату. Вони проявляються у вигляді почервоніння обличчя, диспепсії, нудоти, блювоти, анорексії ідіареї. Як правило, симптоматика зменшується і часто зникає через кілька днів після початку прийому нової, підвищеної дози препарату. Однак якщо ці симптоми персистують, то може знадобитися тимчасове зменшення дози такрину.
Багатьом хворим не вдається досягти максимальної дози прийому такрину (160 мг /сут.) Через холінергічних побічних ефектів. Можна домогтися зменшення холінергічних ефектів з бокушлунково-кишкового тракту, призначаючи прийом такрину під час їжі, що подовжить період його абсорбції. Для лікування диспепсії призначають антациди, для боротьби з діареєю - каоліну пектин (капект). У тому випадку, якщо відзначаються більш грубі побічні холінергічні ефекти такрину, тимчасово можна застосовувати такі антихолінергічні препарати, як глікопірролат.
Важливо, щоб лікар, Який курирує хворого деменцією, виявляв велику наполегливість у досягненнімаксимально високих доз прийому такрину хворим, тому що регрес когнітивних порушень безпосередньо залежить від дози щоденного прийому препарату.
Інші побічні ефекти такрину. Лікування такрин може викликати шкірний свербіж, хоча цей побічний ефект досить рідкісний. Єдиний спосіб усунення сверблячки - це скасування препарату. У літературі описано декілька спостережень появи екстрапірамідної симптоматики, посилення наявної ригідності або брадикінезія у хворих при лікуванні такрин. Якщо ці побічні ефекти незначні і спостерігається регрес симптомів деменції у відповідь на лікування такрин, то рекомендовано продовжувати його подальше застосування. Однак якщо ригідність і брадикінезія порушують нормальну активність хворого, то слід знизити дозу такрину або поступово повністю відмінити його.
Скасування такрину.
Деякі хворі змушені швидко припиняти прийом такрину через виражених побічних ефектів, що виникають при нарощуванні дози препарату. Якщо лікар або опікун пацієнта вважає,. Що прийом препарату слід відновити, то продовжують прийом такрину, починаючи з тієї ж дози, на якій прийом препарату був припинений (якщо з моменту скасування пройшло не більше місяця). В іншому випадку прийом починають з 10 мг чотири рази на добу. Слід пам'ятати, що хвороба Альцгеймера - це прогресуюче захворювання і навіть у тих хворих, які прекрасно реагували на такрин протягом якогось часу, потім настає погіршення.
Таким хворим можна припинити лікування. У деяких хворих відзначається поліпшення когнітивних функцій після скасування прийому такрину. Для зменшення потенційних небажаних ефектів, що виникають при скасуванні такрину, його прийом слід завершувати поступово, протягом двотижневого терміну.
Ведення хворих, у яких прийом такрину неефективний або його прийом неможливий через виражених побічних ефектів. Поряд з такрин, який зареєстрований для лікування когнітивних розладів при хворобі Альцгеймера, проводяться клінічні випробування ще декількох препаратів для терапії деменції. Надійними можна вважати результати подвійних сліпих, плацебо-контрольованих випробувань. Випробування препаратів для лікування хвороби Альцгеймера вимагають участі відповідальних опікунів хворих, які стежать за акуратним прийомом препаратів та їх ефектами.
Пацієнти мають можливість участі в клінічному випробуванні при зверненні в університетський медичний центр або в Асоціацію хворих хворобою Альцгеймера.
Прогнозування результату терапії такрин. На сьогоднішній день не вироблено клінічних, демографічних або біологічних критеріїв, які дозволили б передбачити ефективність лікування такрин тих чи інших хворих. Кращий результат спостерігається при прийомі препарату у високих дозах, у хворих з адекватною концентрацією препарату в плазмі крові і «нормалізує» ефектом такрину на ЦНС. До останнього відносяться менш виражене уповільнення ЕЕГ-активності та збільшення метаболізму в парієтальної області за даними ПЕТ.